Role mikroRNA na růst kosterního svalstva vyvolaný věkem a kontrakcemi
Přehled studie
Detailní popis
S věkem související ztráta hmoty a funkce kosterního svalstva (sarkopenie) je spojena se značnými sociálními a ekonomickými náklady. Plasticita a adaptabilita kosterního svalstva ke kontrakci (tj. odporové cvičení) je základní fyziologický jev vedoucí k většímu a robustnějšímu kosternímu svalu. Nicméně svalový růst v reakci na odporové cvičení (RE), stejně jako jiné anabolické stimuly, je u starších dospělých oslaben. Příčina aberantní svalové adaptace se stárnutím je komplexní. Nedávná práce odhalila novou roli malých nekódujících RNA, nazývaných mikroRNA (miRNA) v regulaci genové exprese. Pomocí integrované bioinformatické analýzy genů kódujících proteiny a dat z pole miRNA od mladých a starších mužů jsem identifikoval deset specifických miRNA jako důležitých regulátorů svalové plasticity (miRs související s plasticitou [PR-miRs]), které vedou k transkripční reakci na cvičení a hubnutí. mše u mladých a starších mužů. Přesné mechanismy, které jsou základem exprese PR-miRs na změny svalového anabolismu a sarkopenie související s věkem, však v současnosti nejsou známy.
Celkovým cílem této aplikace K01 tedy bude určit mechanickou roli (úlohy) těchto PR-miR v adaptaci kosterního svalstva na anabolickou stimulaci v:
- zdravý mladý,
- sarkopenická starší a
- věkově a funkčně odpovídající nesarkopeničtí starší muži a ženy.
Toho bude dosaženo stanovením rozdílů v expresi PR-miR se stárnutím a sarkopenií v reakci na anabolickou stimulaci (AIM 1). Mechanicky určit, do jaké míry může manipulace s hladinami PR-miR in vitro v lidských primárních myocytech zvrátit anabolickou rezistenci pozorovanou s věkem a sarkopenií (AIM 2) a účinek změny hladin PR-miRs na růst a vývoj kosterního svalstva (AIM 3). Tento projekt zlepší naše chápání molekulárních mechanismů, které přispívají ke ztrátě kosterního svalstva a nakonec povedou k vývoji lékových terapií pro léčbu sarkopenie u stále rostoucí stárnoucí populace.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
- Human Nutrition Research Center on Aging at Tufts University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy
- 20-30 nebo 70-85 let
- Sedavý: Nesmí se účastnit žádného pravidelného cvičení (způsobilí jsou účastníci, kteří pravidelně chodí nebo chodí za cvičením)
- Jednotlivci musí potvrdit dobrý zdravotní stav
- BMI se musí pohybovat mezi 19-35 kg/m2
- Jednotlivci musí mluvit plynně anglicky
- Ochotný přijet do laboratoře HNRCA na studijní pobyty
- Baterie s krátkou fyzickou výkonností méně než 9 (kohorta 70–85 let)
- 10 subjektů s normální svalovou hmotou a 10 subjektů s nízkou svalovou hmotou podle DXA skenu (kohorta 70-85 let) Nízká svalová hmota je definována jako sarkopenie třídy I, index kosterního svalstva v rozmezí 1 až 2 standardních odchylek od pohlaví- specifický průměr mladých dospělých
Kritéria vyloučení:
- Zhubli nebo přibrali 7,5 % nebo více své tělesné hmotnosti za posledních 6 měsíců
- Akutní nebo terminální onemocnění
- Výrazná porucha imunity
- Diabetes mellitus typu I a II
- Nekontrolovaná hypertenze (>180/100 mmHg)
- Neuromuskulární onemocnění
- Subjekty se také nesmí účastnit žádného pravidelného cvičení zaměřeného na vytrvalost nebo odpor během předchozích šesti měsíců.
- Skóre státní mini-mentální zkoušky (MMSE) <23
- Kvůli DXA skenu a neznámému riziku spojenému s postupem svalové biopsie budou ze studie vyloučeny ženy, které jsou těhotné, plánují otěhotnět nebo kojí.
Subjekty s anamnézou některého z následujících v posledních 6 měsících budou vyloučeny:
- Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců nebo jiné symptomatické onemocnění koronárních tepen.
- Operace v předchozích 6 měsících
- Zlomenina horní nebo dolní končetiny v předchozích 6 měsících
- Alergie na lidokain
Subjekty, které v současné době užívají některý z následujících léků nebo skupin léků, budou vyloučeny:
- Antikoagulační léčba (Warfarin, Coumadin nebo Plavix)
- ACE inhibitory
- Léky ovlivňující nervosvalovou funkci
- Blokátory angiotenzinových receptorů
- Androgenní nebo estrogenová terapie nebo jiná hormonální substituční terapie
- Nízká dávka aspirinu se známým kardiovaskulárním onemocněním (např.: hlášené onemocnění koronárních tepen, onemocnění periferních cév nebo předchozí cévní mozková příhoda nebo přechodné ischemické ataky v anamnéze)
- Léky na cukrovku (např. metformin, inzulínová terapie, thiazolidindiony, sulfonylmočoviny atd.)
- Chronická léčba kortikosteroidy
Výjimky z laboratorních krevních testů:
- Odhadovaná GFR <30 ml/min/1,73 m2
- Další abnormální laboratorní hodnoty screeningu budou na uvážení lékaře studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: HL-YNG
Zdraví mladí sedaví muži a ženy ve věku 20-30 let Účastníci podstoupí akutní záchvat odporu při 80 % svého maxima 1 opakování (1RM, maximální síla) a podstoupí svalovou biopsii před, bezprostředně po a 4 hodiny po cvičení. |
1 záchvat vysoce intenzivního odporového cvičení u 80 % jedinců 1 maximum opakování
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: FL-STARÝ
Funkčně omezení starší sedaví muži a ženy bez sarkopenie (70-85 let) Účastníci podstoupí akutní záchvat odporu při 80 % svého maxima 1 opakování (1RM, maximální síla) a podstoupí svalovou biopsii před, bezprostředně po a 4 hodiny po cvičení. |
1 záchvat vysoce intenzivního odporového cvičení u 80 % jedinců 1 maximum opakování
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: SR-STARÝ
Funkčně omezení starší sedaví muži a ženy s klinicky definovanou sarkopenií (70-85 let) Účastníci podstoupí akutní záchvat odporu při 80 % svého maxima 1 opakování (1RM, maximální síla) a podstoupí svalovou biopsii před, bezprostředně po a 4 hodiny po cvičení. |
1 záchvat vysoce intenzivního odporového cvičení u 80 % jedinců 1 maximum opakování
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna exprese mikroRNA v lidském kosterním svalu po akutním záchvatu vysoce intenzivního odporového cvičení
Časové okno: Výchozí stav okamžitě (do 15-30 minut po akutním odporovém cvičení) a 4 hodiny po akutním odporovém cvičení
|
Zjistěte, zda je exprese miRNA v kosterním svalu po akutním záchvatu vysoce intenzivního odporového cvičení u mladých, funkčně omezených starších dospělých s nízkou svalovou hmotou a bez ní
|
Výchozí stav okamžitě (do 15-30 minut po akutním odporovém cvičení) a 4 hodiny po akutním odporovém cvičení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Donato A Rivas, PhD, Tufts University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2860
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .