MicroRNAs roll på ålder och kontraktionsinducerad skelettmuskeltillväxt
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den åldersrelaterade förlusten av skelettmuskelmassa och funktion (sarkopeni) är förknippad med betydande sociala och ekonomiska kostnader. Skelettmuskulaturens plasticitet och anpassningsförmåga till kontraktion (dvs. motståndsövning) är en grundläggande fysiologisk händelse som leder till större och mer robusta skelettmuskler. Men muskeltillväxt som svar på motståndsträning (RE), liksom andra anabola stimuli, dämpas hos äldre vuxna. Orsaken till avvikande muskelanpassning med åldrande är komplex. Nyligen arbete har avslöjat en ny roll för små icke-kodande RNA, kallade mikroRNA (miRNA) i regleringen av genuttryck. Med hjälp av en integrerad bioinformatisk analys av proteinkodande gen- och miRNA-arraydata från unga och äldre män identifierade jag tio specifika miRNA som viktiga regulatorer av muskelplasticitet (Plasticity Related miRs [PR-miRs]) som leder till transkriptionssvaret på träning och mager mässa hos unga och äldre män. Men de exakta mekanismerna som ligger bakom uttrycket av PR-miRs på åldersrelaterade förändringar i muskelanabolism och sarkopeni är för närvarande okända.
Således kommer det övergripande målet för denna K01-applikation att vara att bestämma den mekanistiska rollen för dessa PR-miRs i skelettmuskelanpassning till anabol stimulering i:
- frisk ung,
- sarkopenisk äldre och
- ålders- och funktionsmatchade icke-sarkopeniska äldre män och kvinnor.
Detta kommer att uppnås genom att bestämma skillnaderna i uttryck av PR-miRs med åldrande och sarkopeni som svar på anabol stimulering (AIM 1). Bestäm mekanistiskt i vilken utsträckning manipulation av PR-miR-nivåer in vitro, i humana primära myocyter, kan vända anabol resistens som observerats med ålder och sarkopeni (AIM 2) och effekten av att förändra PR-miR-nivåer på skelettmuskeltillväxt och -utveckling (AIM) 3). Detta projekt kommer att förbättra vår förståelse för de molekylära mekanismer som bidrar till förlusten av skelettmuskulatur och som slutligen leder till utvecklingen av läkemedelsterapier för behandling av sarkopeni i den ständigt växande åldrande befolkningen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
- Human Nutrition Research Center on Aging at Tufts University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man och kvinna
- 20-30 eller 70-85 år
- Stillasittande: Får inte delta i några vanliga träningspass (deltagare som går regelbundet eller går för att träna är berättigade)
- Individer måste bekräfta god hälsa
- BMI måste ligga mellan 19-35 kg/m2
- Individer måste kunna engelska flytande
- Vill gärna komma till HNRCA-laboratoriet för studiebesök
- Kort fysisk prestandabatteri på mindre än 9 (70-85 års ålderskohort)
- 10 försökspersoner med normal muskelmassa och 10 försökspersoner med låg muskelmassa enligt DXA-skanning (70-85 års ålderskohort) Låg muskelmassa definieras som klass I sarkopeni, skelettmuskelindex inom 1 till 2 standardavvikelser från kön. specifikt medelvärde för unga vuxna
Exklusions kriterier:
- Tappat eller gått upp 7,5 % eller mer av sin kroppsvikt under de senaste 6 månaderna
- Akut eller terminal sjukdom
- Betydande immunförsvar
- Typ I och II Diabetes mellitus
- Okontrollerad hypertoni (>180/100 mmHg)
- Neuromuskulär sjukdom
- Försökspersoner får inte heller delta i någon regelbunden uthållighets- eller styrketräning under de senaste sex månaderna.
- Mini-mental state examination (MMSE) poäng på <23
- På grund av DXA-skanningen och den okända risken i samband med muskelbiopsiingreppet kommer kvinnor som är gravida, planerar att bli gravida eller ammar att uteslutas från studien.
Ämnen med en historia av något av följande under de senaste 6 månaderna kommer att exkluderas:
- Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna eller annan symtomatisk kranskärlssjukdom.
- Operation under de senaste 6 månaderna
- Fraktur i övre eller nedre extremiteten under de senaste 6 månaderna
- Allergi mot lidokain
Försökspersoner som för närvarande tar något av följande läkemedel eller klasser av läkemedel kommer att uteslutas:
- Antikoagulantbehandling (Warfarin, Coumadin eller Plavix)
- ACE-hämmare
- Läkemedel som påverkar neuromuskulär funktion
- Angiotensinreceptorblockerare
- Androgen- eller östrogenbehandling eller annan hormonbehandling
- Lågdos acetylsalicylsyra med känd kardiovaskulär sjukdom (t.ex. rapporterad kranskärlssjukdom, perifer kärlsjukdom eller tidigare stroke, eller historia av övergående ischemiska attacker)
- Diabetesmediciner (dvs. metformin, insulinbehandling, tiazolidindioner, sulfonylureider etc.)
- Kronisk kortikosteroidbehandling
Undantag från laboratorieblodprov:
- Uppskattad GFR <30 mL/min/1,73m2
- Andra onormala screeninglabbvärden kommer att avgöras av studieläkaren
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: HL-YNG
Friska unga stillasittande män och kvinnor 20-30 år gamla Deltagarna kommer att genomgå ett akut anfall av motståndsövningar vid 80 % av deras maximala 1 repetition (1RM, maximal styrka) och kommer att genomgå muskelbiopsier före, omedelbart efter och 4 timmar efter träningen. |
1 omgång högintensiv motståndsövning vid 80 % av individerna 1 repetition max
Andra namn:
|
|
Experimentell: FL-GAMMEL
Funktionellt begränsade äldre stillasittande män och kvinnor utan sarkopeni (70-85 år) Deltagarna kommer att genomgå ett akut anfall av motståndsövningar vid 80 % av deras maximala 1 repetition (1RM, maximal styrka) och kommer att genomgå muskelbiopsier före, omedelbart efter och 4 timmar efter träningen. |
1 omgång högintensiv motståndsövning vid 80 % av individerna 1 repetition max
Andra namn:
|
|
Experimentell: SR-GAMMEL
Funktionellt begränsade äldre stillasittande män och kvinnor med kliniskt definierad sarkopeni (70-85 år) Deltagarna kommer att genomgå ett akut anfall av motståndsövningar vid 80 % av deras maximala 1 repetition (1RM, maximal styrka) och kommer att genomgå muskelbiopsier före, omedelbart efter och 4 timmar efter träningen. |
1 omgång högintensiv motståndsövning vid 80 % av individerna 1 repetition max
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring av mikroRNA-uttryck i människans skelettmuskulatur efter en akut anfall av högintensiv motståndsövning
Tidsram: Baslinje, omedelbart (inom 15-30 minuter efter akut motståndsträning) och 4 timmar efter akut motståndsträning
|
Bestäm om uttrycket av miRNA i skelettmuskulaturen efter en akut anfall av högintensiv motståndsövning hos unga, funktionellt begränsade äldre vuxna med och utan låg muskelmassa
|
Baslinje, omedelbart (inom 15-30 minuter efter akut motståndsträning) och 4 timmar efter akut motståndsträning
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Donato A Rivas, PhD, Tufts University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2860
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .