Ruolo dei microRNA sulla crescita del muscolo scheletrico indotta dall'età e dalla contrazione
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La perdita di massa e funzione del muscolo scheletrico (sarcopenia) associata all'età è associata a notevoli costi sociali ed economici. La plasticità e l'adattabilità del muscolo scheletrico alla contrazione (es. esercizio di resistenza) è un evento fisiologico fondamentale che porta a muscoli scheletrici più grandi e robusti. Tuttavia, la crescita muscolare in risposta all'esercizio di resistenza (RE), come altri stimoli anabolici, è attenuata negli anziani. La causa dell'adattamento muscolare aberrante con l'invecchiamento è complessa. Un lavoro recente ha rivelato un nuovo ruolo per piccoli RNA non codificanti, chiamati microRNA (miRNA) nella regolazione dell'espressione genica. Utilizzando un'analisi bioinformatica integrata del gene codificante proteine e dei dati dell'array di miRNA di uomini giovani e anziani, ho identificato dieci miRNA specifici come importanti regolatori della plasticità muscolare (miR correlati alla plasticità [PR-miR]) che portano alla risposta trascrizionale all'esercizio e alla magra massa negli uomini giovani e anziani. Tuttavia, i meccanismi precisi alla base dell'espressione dei PR-miR sui cambiamenti legati all'età nell'anabolismo muscolare e nella sarcopenia sono attualmente sconosciuti.
Pertanto, l'obiettivo generale di questa domanda K01 sarà determinare il ruolo (i) meccanicistico di questi PR-miR nell'adattamento del muscolo scheletrico alla stimolazione anabolica in:
- giovane sano,
- sarcopenico più vecchio e
- maschi e femmine anziani non sarcopenici di pari età e funzionalità.
Ciò sarà ottenuto determinando le differenze nell'espressione dei PR-miR con l'invecchiamento e la sarcopenia in risposta alla stimolazione anabolica (AIM 1). Determinare meccanicamente la misura in cui la manipolazione dei livelli di PR-miR in vitro, nei miociti primari umani, può invertire la resistenza anabolica osservata con l'età e la sarcopenia (AIM 2) e l'effetto dell'alterazione dei livelli di PR-miR sulla crescita e lo sviluppo del muscolo scheletrico (AIM 3). Questo progetto migliorerà la nostra comprensione dei meccanismi molecolari che contribuiscono alla perdita del muscolo scheletrico e alla fine porteranno allo sviluppo di terapie farmacologiche per il trattamento della sarcopenia nella popolazione sempre più anziana.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
- Human Nutrition Research Center on Aging at Tufts University
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio e femmina
- 20-30 o 70-85 anni
- Sedentario: non deve partecipare a sessioni di allenamento regolari (i partecipanti che camminano regolarmente o camminano per fare esercizio sono idonei)
- Gli individui devono confermare la buona salute
- Il BMI deve essere compreso tra 19 e 35 kg/m2
- Gli individui devono essere fluenti in inglese
- Disposto a venire al laboratorio HNRCA per visite di studio
- Prestazioni fisiche brevi Batteria inferiore a 9 (coorte di età 70-85 anni)
- 10 soggetti con massa muscolare normale e 10 soggetti con massa muscolare ridotta determinata mediante scansione DXA (coorte di età 70-85 anni) La massa muscolare ridotta è definita come sarcopenia di classe I, indice muscolare scheletrico entro 1-2 deviazioni standard dal sesso- media specifica dei giovani adulti
Criteri di esclusione:
- Ha perso o guadagnato il 7,5% o più del proprio peso corporeo negli ultimi 6 mesi
- Malattia acuta o terminale
- Disturbo immunitario significativo
- Diabete mellito di tipo I e II
- Ipertensione incontrollata (>180/100 mmHg)
- Malattia neuromuscolare
- Inoltre, i soggetti non devono partecipare ad alcun regolare esercizio di resistenza o allenamento di resistenza durante i sei mesi precedenti.
- Punteggio del Mini-Mental State Examination (MMSE) <23
- A causa della scansione DXA e del rischio sconosciuto associato alla procedura di biopsia muscolare, le donne in gravidanza, che stanno pianificando una gravidanza o che allattano al seno saranno escluse dallo studio.
Saranno esclusi i soggetti con una storia di una delle seguenti condizioni negli ultimi 6 mesi:
- Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o altra malattia coronarica sintomatica.
- Chirurgia nei 6 mesi precedenti
- Frattura dell'arto superiore o inferiore nei 6 mesi precedenti
- Allergia alla lidocaina
Saranno esclusi i soggetti che attualmente assumono uno dei seguenti farmaci o classi di farmaci:
- Terapia anticoagulante (Warfarin, Coumadin o Plavix)
- ACE-inibitori
- Farmaci che influenzano la funzione neuromuscolare
- Bloccanti del recettore dell'angiotensina
- Terapia con androgeni o estrogeni o altra terapia ormonale sostitutiva
- Aspirina a basso dosaggio con malattia cardiovascolare nota (ad esempio: malattia coronarica segnalata, malattia vascolare periferica o ictus precedente o storia di attacchi ischemici transitori)
- farmaci per il diabete (es. metformina, terapia insulinica, tiazolidinedioni, sulfaniluree ecc.)
- Terapia cronica con corticosteroidi
Esclusioni degli esami del sangue di laboratorio:
- VFG stimato <30 ml/min/1,73 m2
- Altri valori di laboratorio di screening anormali saranno a discrezione del medico dello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: HL-YNG
Giovani maschi e femmine sedentari sani di 20-30 anni I partecipanti subiranno un esercizio acuto di resistenza all'80% del loro massimo di 1 ripetizione (1RM, forza massima) e saranno sottoposti a biopsie muscolari prima, immediatamente dopo e 4 ore dopo l'esercizio. |
1 attacco di esercizio di resistenza ad alta intensità all'80% degli individui 1 ripetizione massima
Altri nomi:
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Sperimentale: FL-VECCHIO
Maschi e femmine sedentari più anziani funzionalmente limitati senza sarcopenia (70-85 anni) I partecipanti subiranno un esercizio acuto di resistenza all'80% del loro massimo di 1 ripetizione (1RM, forza massima) e saranno sottoposti a biopsie muscolari prima, immediatamente dopo e 4 ore dopo l'esercizio. |
1 attacco di esercizio di resistenza ad alta intensità all'80% degli individui 1 ripetizione massima
Altri nomi:
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Sperimentale: SR-VECCHIO
Maschi e femmine sedentari più anziani funzionalmente limitati con sarcopenia clinicamente definita (70-85 anni) I partecipanti subiranno un esercizio acuto di resistenza all'80% del loro massimo di 1 ripetizione (1RM, forza massima) e saranno sottoposti a biopsie muscolari prima, immediatamente dopo e 4 ore dopo l'esercizio. |
1 attacco di esercizio di resistenza ad alta intensità all'80% degli individui 1 ripetizione massima
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica dell'espressione del microRNA nel muscolo scheletrico umano dopo un attacco acuto di esercizio di resistenza ad alta intensità
Lasso di tempo: Basale, immediatamente (entro 15-30 minuti dopo l'esercizio di resistenza acuta) e 4 ore dopo l'esercizio di resistenza acuta
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Determinare se l'espressione del miRNA nel muscolo scheletrico dopo un attacco acuto di esercizio di resistenza ad alta intensità in giovani anziani funzionalmente limitati con e senza bassa massa muscolare
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Basale, immediatamente (entro 15-30 minuti dopo l'esercizio di resistenza acuta) e 4 ore dopo l'esercizio di resistenza acuta
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Donato A Rivas, PhD, Tufts University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2860
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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