Rola mikroRNA na wzrost mięśni szkieletowych wywołany wiekiem i skurczem
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Związana z wiekiem utrata masy i funkcji mięśni szkieletowych (sarkopenia) wiąże się ze znacznymi kosztami społecznymi i ekonomicznymi. Plastyczność i zdolność adaptacji mięśni szkieletowych do skurczu (tj. ćwiczenia oporowe) jest fundamentalnym procesem fizjologicznym prowadzącym do powstania większych i mocniejszych mięśni szkieletowych. Jednak wzrost mięśni w odpowiedzi na ćwiczenia oporowe (RE), podobnie jak inne bodźce anaboliczne, jest osłabiony u osób starszych. Przyczyna nieprawidłowej adaptacji mięśni wraz ze starzeniem się jest złożona. Ostatnie prace ujawniły nową rolę małych niekodujących RNA, zwanych mikroRNA (miRNA), w regulacji ekspresji genów. Korzystając ze zintegrowanej analizy bioinformatycznej genów kodujących białka i danych macierzy miRNA od młodych i starszych mężczyzn, zidentyfikowałem dziesięć specyficznych miRNA jako ważnych regulatorów plastyczności mięśni (miRs związanych z plastycznością [PR-miRs]), prowadzących do odpowiedzi transkrypcyjnej na ćwiczenia i chudnięcie masa u młodych i starszych mężczyzn. Jednak dokładne mechanizmy leżące u podstaw ekspresji PR-miR na związane z wiekiem zmiany anabolizmu mięśni i sarkopenii są obecnie nieznane.
Zatem ogólnym celem tej aplikacji K01 będzie określenie mechanistycznej roli (roli) tych PR-miR w adaptacji mięśni szkieletowych do stymulacji anabolicznej w:
- zdrowy młody,
- sarkopeniczny starszy i
- dopasowanych wiekowo i funkcjonalnie starszych mężczyzn i kobiet bez sarkopenii.
Zostanie to osiągnięte poprzez określenie różnic w ekspresji PR-miRs z wiekiem i sarkopenią w odpowiedzi na stymulację anaboliczną (CEL 1). Mechanistycznie określ, w jakim stopniu manipulacja poziomami PR-miR in vitro w ludzkich pierwotnych miocytach może odwrócić oporność anaboliczną obserwowaną wraz z wiekiem i sarkopenią (AIM 2) oraz wpływ zmiany poziomów PR-miR na wzrost i rozwój mięśni szkieletowych (AIM 3). Projekt ten przyczyni się do lepszego zrozumienia mechanizmów molekularnych, które przyczyniają się do utraty mięśni szkieletowych i ostatecznie doprowadzi do opracowania terapii lekowych do leczenia sarkopenii w stale rosnącej, starzejącej się populacji.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
- Human Nutrition Research Center on Aging at Tufts University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna i kobieta
- 20-30 lub 70-85 lat
- Siedzący tryb życia: nie wolno uczestniczyć w żadnych regularnych sesjach ćwiczeń (uczestnicy, którzy regularnie chodzą lub chodzą w celu ćwiczeń, kwalifikują się)
- Osoby muszą potwierdzić dobry stan zdrowia
- BMI musi mieścić się w przedziale 19-35 kg/m2
- Osoby muszą biegle posługiwać się językiem angielskim
- Chęć przyjazdu do laboratorium HNRCA na wizyty studyjne
- Bateria o krótkiej sprawności fizycznej poniżej 9 (kohorta w wieku 70-85 lat)
- 10 osób z prawidłową masą mięśniową i 10 osób z niską masą mięśniową określoną za pomocą badania DXA (kohorta w wieku 70-85 lat) Niska masa mięśniowa jest zdefiniowana jako sarkopenia klasy I, wskaźnik mięśni szkieletowych w granicach 1 do 2 odchyleń standardowych od płci specyficzna średnia młodych dorosłych
Kryteria wyłączenia:
- Stracił lub zyskał 7,5% lub więcej masy ciała w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Ostra lub śmiertelna choroba
- Poważne zaburzenie immunologiczne
- Cukrzyca typu I i II
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (>180/100 mmHg)
- Choroba nerwowo-mięśniowa
- Badani nie mogą również uczestniczyć w żadnych regularnych ćwiczeniach wytrzymałościowych lub treningach oporowych w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
- Wynik badania stanu psychicznego (MMSE) <23
- Ze względu na badanie DXA oraz nieznane ryzyko związane z biopsją mięśnia, z badania zostaną wykluczone kobiety w ciąży, planujące ciążę lub karmiące piersią.
Osoby, u których w ciągu ostatnich 6 miesięcy występowały którekolwiek z poniższych chorób, zostaną wykluczone:
- Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub inna objawowa choroba wieńcowa.
- Operacja w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Złamanie kończyny górnej lub dolnej w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Alergia na lidokainę
Osoby biorące obecnie którykolwiek z następujących leków lub grup leków zostaną wykluczone:
- Terapia przeciwzakrzepowa (warfaryna, kumadyna lub plavix)
- Inhibitory ACE
- Leki wpływające na funkcje nerwowo-mięśniowe
- Blokery receptora angiotensyny
- Terapia androgenowa lub estrogenowa lub inna hormonalna terapia zastępcza
- Niska dawka aspiryny z rozpoznaną chorobą układu krążenia (np.: zgłoszona choroba wieńcowa, choroba naczyń obwodowych lub przebyty udar lub przemijające napady niedokrwienne w wywiadzie)
- Leki na cukrzycę (np. metformina, insulinoterapia, tiazolidynodiony, pochodne sulfonylomocznika itp.)
- Przewlekła terapia kortykosteroidami
Wykluczenia z badań laboratoryjnych krwi:
- Szacowany GFR <30 ml/min/1,73 m2
- Inne nieprawidłowe wartości laboratoryjne badań przesiewowych będą leżały w gestii lekarza prowadzącego badanie
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: HL-YNG
Zdrowe, młode, prowadzące siedzący tryb życia samce i samice w wieku 20-30 lat Uczestnicy przejdą ostry atak ćwiczeń oporowych przy 80% ich maksymalnego 1 powtórzenia (1RM, maksymalna siła) i zostaną poddani biopsji mięśni przed, bezpośrednio po i 4 godziny po ćwiczeniu. |
1 seria ćwiczeń o wysokiej intensywności przy 80% osób, maksymalnie 1 powtórzenie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: FL-STARY
Ograniczeni funkcjonalnie starsi mężczyźni i kobiety prowadzący siedzący tryb życia bez sarkopenii (70-85 lat) Uczestnicy przejdą ostry atak ćwiczeń oporowych przy 80% ich maksymalnego 1 powtórzenia (1RM, maksymalna siła) i zostaną poddani biopsji mięśni przed, bezpośrednio po i 4 godziny po ćwiczeniu. |
1 seria ćwiczeń o wysokiej intensywności przy 80% osób, maksymalnie 1 powtórzenie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: SR-STARY
Ograniczeni funkcjonalnie starsi mężczyźni i kobiety prowadzący siedzący tryb życia z klinicznie zdefiniowaną sarkopenią (70-85 lat) Uczestnicy przejdą ostry atak ćwiczeń oporowych przy 80% ich maksymalnego 1 powtórzenia (1RM, maksymalna siła) i zostaną poddani biopsji mięśni przed, bezpośrednio po i 4 godziny po ćwiczeniu. |
1 seria ćwiczeń o wysokiej intensywności przy 80% osób, maksymalnie 1 powtórzenie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana ekspresji mikroRNA w ludzkich mięśniach szkieletowych po ostrym ataku ćwiczeń oporowych o wysokiej intensywności
Ramy czasowe: Linia bazowa, natychmiast (w ciągu 15-30 minut po ostrym wysiłku oporowym) i 4 godziny po ostrym wysiłku oporowym
|
Określenie, czy ekspresja miRNA w mięśniach szkieletowych po ostrym ataku ćwiczeń oporowych o wysokiej intensywności u młodych, funkcjonalnie ograniczonych osób starszych z niską masą mięśniową i bez niej
|
Linia bazowa, natychmiast (w ciągu 15-30 minut po ostrym wysiłku oporowym) i 4 godziny po ostrym wysiłku oporowym
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Donato A Rivas, PhD, Tufts University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2860
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .