Rôle des microARN sur la croissance du muscle squelettique induite par l'âge et la contraction
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La perte de masse et de fonction musculaire squelettique associée à l'âge (sarcopénie) est associée à des coûts sociaux et économiques substantiels. La plasticité et l'adaptabilité du muscle squelettique à la contraction (c. résistance-exercice) est un événement physiologique fondamental conduisant à un muscle squelettique plus gros et plus robuste. Cependant, la croissance musculaire en réponse à l'exercice de résistance (RE), comme d'autres stimuli anabolisants, est atténuée chez les personnes âgées. La cause de l'adaptation musculaire aberrante avec le vieillissement est complexe. Des travaux récents ont révélé un nouveau rôle pour les petits ARN non codants, appelés microARN (miARN) dans la régulation de l'expression des gènes. À l'aide d'une analyse bioinformatique intégrée des données de gènes codant pour les protéines et de matrices de miARN d'hommes jeunes et plus âgés, j'ai identifié dix miARN spécifiques comme d'importants régulateurs de la plasticité musculaire (Plasticity Related miRs [PR-miRs]) conduisant à la réponse transcriptionnelle à l'exercice et à la maigreur. masse chez les hommes jeunes et plus âgés. Cependant, les mécanismes précis sous-jacents à l'expression des PR-miR sur les changements liés à l'âge dans l'anabolisme musculaire et la sarcopénie sont actuellement inconnus.
Ainsi, l'objectif global de cette application K01 sera de déterminer le(s) rôle(s) mécaniste(s) de ces PR-miRs dans l'adaptation du muscle squelettique à la stimulation anabolique dans :
- jeune en bonne santé,
- sarcopénique plus âgé et
- hommes et femmes âgés non sarcopéniques appariés selon l'âge et les fonctions.
Ceci sera accompli en déterminant les différences d'expression des PR-miR avec le vieillissement et la sarcopénie en réponse à la stimulation anabolique (AIM 1). Déterminer mécaniquement dans quelle mesure la manipulation des niveaux de PR-miR in vitro, dans les myocytes primaires humains, peut inverser la résistance anabolique observée avec l'âge et la sarcopénie (AIM 2) et l'effet de la modification des niveaux de PR-miR sur la croissance et le développement des muscles squelettiques (AIM 3). Ce projet améliorera notre compréhension des mécanismes moléculaires qui contribuent à la perte de muscle squelettique et qui mèneront éventuellement au développement de thérapies médicamenteuses pour le traitement de la sarcopénie dans la population vieillissante sans cesse croissante.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
- Human Nutrition Research Center on Aging at Tufts University
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Mâle et femelle
- 20-30 ou 70-85 ans
- Sédentaire : ne doit pas participer à des séances d'exercice régulières (les participants qui marchent régulièrement ou qui marchent pour faire de l'exercice sont éligibles)
- Les personnes doivent confirmer leur bonne santé
- L'IMC doit être compris entre 19 et 35 kg/m2
- Les individus doivent parler couramment l'anglais
- Disposé à venir au laboratoire HNRCA pour des visites d'étude
- Batterie de performance physique courte inférieure à 9 (cohorte d'âge 70-85 ans)
- 10 sujets avec une masse musculaire normale et 10 sujets avec une masse musculaire faible telle que déterminée par un scan DXA (cohorte d'âge de 70 à 85 ans). moyenne spécifique des jeunes adultes
Critère d'exclusion:
- Perdu ou gagné 7,5 % ou plus de son poids corporel au cours des 6 derniers mois
- Maladie aiguë ou terminale
- Trouble immunitaire important
- Diabète sucré de types I et II
- Hypertension non contrôlée (>180/100 mmHg)
- Maladie neuromusculaire
- Les sujets ne doivent pas non plus participer à des exercices réguliers d'endurance ou de résistance au cours des six mois précédents.
- Score au mini-examen de l'état mental (MMSE) < 23
- En raison de l'analyse DXA et du risque inconnu associé à la procédure de biopsie musculaire, les femmes enceintes, qui prévoient de devenir enceintes ou qui allaitent seront exclues de l'étude.
Les sujets ayant des antécédents de l'un des éléments suivants au cours des 6 derniers mois seront exclus :
- Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou autre maladie coronarienne symptomatique.
- Chirurgie au cours des 6 derniers mois
- Fracture du membre supérieur ou inférieur au cours des 6 derniers mois
- Allergie à la lidocaïne
Les sujets prenant actuellement l'un des médicaments ou classes de médicaments suivants seront exclus :
- Traitement anticoagulant (Warfarine, Coumadin ou Plavix)
- Inhibiteurs de l'ECA
- Médicaments qui affectent la fonction neuromusculaire
- Bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine
- Traitement androgénique ou oestrogénique ou autre traitement hormonal substitutif
- Aspirine à faible dose avec maladie cardiovasculaire connue (par exemple : maladie coronarienne, maladie vasculaire périphérique ou antécédents d'accident vasculaire cérébral, ou antécédents d'accidents ischémiques transitoires)
- Médicaments contre le diabète (par ex. metformine, insulinothérapie, thiazolidinediones, sulfonylurées, etc.)
- Corticothérapie chronique
Exclusions des tests sanguins de laboratoire :
- GFR estimé < 30 mL/min/1,73 m2
- D'autres valeurs de laboratoire de dépistage anormales seront à la discrétion du médecin de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: HL-YNG
Jeunes hommes et femmes sédentaires en bonne santé âgés de 20 à 30 ans Les participants subiront un exercice de résistance aigu à 80 % de leur 1 répétition maximale (1RM, force maximale) et subiront des biopsies musculaires avant, immédiatement après et 4 heures après l'exercice. |
1 séance d'exercices de résistance à haute intensité chez 80% des individus 1 répétition maximum
Autres noms:
|
|
Expérimental: FL-OLD
Hommes et femmes sédentaires âgés fonctionnellement limités sans sarcopénie (70 à 85 ans) Les participants subiront un exercice de résistance aigu à 80 % de leur 1 répétition maximale (1RM, force maximale) et subiront des biopsies musculaires avant, immédiatement après et 4 heures après l'exercice. |
1 séance d'exercices de résistance à haute intensité chez 80% des individus 1 répétition maximum
Autres noms:
|
|
Expérimental: SR-OLD
Hommes et femmes sédentaires plus âgés fonctionnellement limités atteints de sarcopénie cliniquement définie (70 à 85 ans) Les participants subiront un exercice de résistance aigu à 80 % de leur 1 répétition maximale (1RM, force maximale) et subiront des biopsies musculaires avant, immédiatement après et 4 heures après l'exercice. |
1 séance d'exercices de résistance à haute intensité chez 80% des individus 1 répétition maximum
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification de l'expression des microARN dans le muscle squelettique humain après un épisode aigu d'exercice de résistance à haute intensité
Délai: Ligne de base, immédiatement (dans les 15 à 30 minutes après un exercice de résistance aiguë) et 4 heures après un exercice de résistance aiguë
|
Déterminer si l'expression de miARN dans le muscle squelettique après un épisode aigu d'exercice de résistance à haute intensité chez les jeunes adultes âgés fonctionnellement limités avec et sans faible masse musculaire
|
Ligne de base, immédiatement (dans les 15 à 30 minutes après un exercice de résistance aiguë) et 4 heures après un exercice de résistance aiguë
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Donato A Rivas, PhD, Tufts University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2860
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .