Rolle von MicroRNAs auf das alters- und kontraktionsbedingte Wachstum der Skelettmuskulatur
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der altersbedingte Verlust der Skelettmuskelmasse und -funktion (Sarkopenie) ist mit erheblichen sozialen und wirtschaftlichen Kosten verbunden. Die Plastizität und Anpassungsfähigkeit der Skelettmuskulatur an Kontraktionen (d. h. Widerstandstraining) ist ein grundlegender physiologischer Vorgang, der zu größeren und robusteren Skelettmuskeln führt. Allerdings ist das Muskelwachstum als Reaktion auf Widerstandstraining (RE) wie bei anderen anabolen Reizen bei älteren Erwachsenen abgeschwächt. Die Ursache für eine fehlerhafte Muskelanpassung im Alter ist komplex. Neuere Arbeiten haben eine neuartige Rolle kleiner nicht-kodierender RNAs, sogenannter microRNAs (miRNA), bei der Regulierung der Genexpression aufgezeigt. Mithilfe einer integrierten bioinformatischen Analyse proteinkodierender Gen- und miRNA-Array-Daten von jungen und älteren Männern identifizierte ich zehn spezifische miRNAs als wichtige Regulatoren der Muskelplastizität (Plastity Related miRs [PR-miRs]), die zur transkriptionellen Reaktion auf Bewegung und Lean führen Masse bei jungen und älteren Männern. Die genauen Mechanismen, die der Expression von PR-miRs bei altersbedingten Veränderungen des Muskelanabolismus und der Sarkopenie zugrunde liegen, sind derzeit jedoch unbekannt.
Das übergeordnete Ziel dieses K01-Antrags besteht daher darin, die mechanistische(n) Rolle(n) dieser PR-miRs bei der Anpassung der Skelettmuskulatur an die anabole Stimulation zu bestimmen in:
- gesund jung,
- sarkopenische ältere und
- alters- und funktionell übereinstimmende, nicht sarkopenische ältere Männer und Frauen.
Dies wird erreicht, indem die Unterschiede in der Expression von PR-miRs mit zunehmendem Alter und Sarkopenie als Reaktion auf eine anabole Stimulation bestimmt werden (ZIEL 1). Bestimmen Sie mechanistisch, inwieweit eine Manipulation der PR-miR-Spiegel in vitro in menschlichen primären Myozyten die mit zunehmendem Alter und Sarkopenie beobachtete anabole Resistenz umkehren kann (AIM 2) und die Auswirkungen veränderter PR-miRs-Spiegel auf das Wachstum und die Entwicklung der Skelettmuskulatur (AIM). 3). Dieses Projekt wird unser Verständnis der molekularen Mechanismen verbessern, die zum Verlust der Skelettmuskulatur beitragen, und letztendlich zur Entwicklung medikamentöser Therapien zur Behandlung von Sarkopenie in der ständig wachsenden alternden Bevölkerung führen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
- Human Nutrition Research Center on Aging at Tufts University
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich und weiblich
- 20-30 oder 70-85 Jahre alt
- Sitzende Tätigkeit: Darf nicht an regelmäßigen Trainingseinheiten teilnehmen (Teilnehmer, die regelmäßig gehen oder zu Fuß gehen, um Sport zu treiben, sind teilnahmeberechtigt)
- Einzelpersonen müssen einen guten Gesundheitszustand bestätigen
- Der BMI muss zwischen 19 und 35 kg/m2 liegen
- Einzelpersonen müssen fließend Englisch sprechen
- Bereit, zu Studienbesuchen ins HNRCA-Labor zu kommen
- Kurze körperliche Leistungsbatterie von weniger als 9 Jahren (Altersgruppe 70–85)
- 10 Probanden mit normaler Muskelmasse und 10 Probanden mit geringer Muskelmasse, bestimmt durch DXA-Scan (Kohorte im Alter von 70–85 Jahren). Niedrige Muskelmasse ist definiert als Sarkopenie der Klasse I, Skelettmuskelindex innerhalb von 1 bis 2 Standardabweichungen vom Geschlecht. spezifischer Mittelwert junger Erwachsener
Ausschlusskriterien:
- In den letzten 6 Monaten 7,5 % oder mehr ihres Körpergewichts verloren oder zugenommen haben
- Akute oder tödliche Erkrankung
- Erhebliche Immunstörung
- Diabetes mellitus Typ I und II
- Unkontrollierte Hypertonie (>180/100 mmHg)
- Neuromuskuläre Erkrankung
- Die Probanden dürfen in den letzten sechs Monaten auch nicht an regelmäßigen Ausdauer- oder Krafttrainingsübungen teilgenommen haben.
- Ergebnis des Mini-Mental-State-Examens (MMSE) von <23
- Aufgrund des DXA-Scans und des unbekannten Risikos, das mit der Muskelbiopsie verbunden ist, werden Frauen, die schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen, von der Studie ausgeschlossen.
Probanden, bei denen in den letzten 6 Monaten eines der folgenden Symptome aufgetreten ist, werden ausgeschlossen:
- Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten oder andere symptomatische koronare Herzkrankheit.
- Operation in den letzten 6 Monaten
- Fraktur der oberen oder unteren Extremität in den letzten 6 Monaten
- Allergie gegen Lidocain
Probanden, die derzeit eines der folgenden Medikamente oder Medikamentenklassen einnehmen, werden ausgeschlossen:
- Antikoagulanzientherapie (Warfarin, Coumadin oder Plavix)
- ACE-Hemmer
- Medikamente, die die neuromuskuläre Funktion beeinflussen
- Angiotensin-Rezeptorblocker
- Androgen- oder Östrogentherapie oder andere Hormonersatztherapie
- Niedrig dosiertes Aspirin bei bekannter Herz-Kreislauf-Erkrankung (z. B. gemeldete koronare Herzkrankheit, periphere Gefäßerkrankung oder früherer Schlaganfall oder vorübergehende ischämische Anfälle in der Vorgeschichte)
- Diabetes-Medikamente (z. Metformin, Insulintherapie, Thiazolidindione, Sulfonylharnstoffe usw.)
- Chronische Kortikosteroidtherapie
Ausschlüsse von Laborblutuntersuchungen:
- Geschätzte GFR <30 ml/min/1,73 m2
- Andere abnormale Screening-Laborwerte liegen im Ermessen des Studienarztes
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: HL-YNG
Gesunde junge sesshafte Männer und Frauen im Alter von 20 bis 30 Jahren Die Teilnehmer absolvieren ein akutes Widerstandstraining mit 80 % ihres 1-Wiederholungsmaximums (1 RM, Maximalkraft) und werden vor, unmittelbar nach und 4 Stunden nach dem Training einer Muskelbiopsie unterzogen. |
1 Anfall hochintensiver Widerstandsübungen bei 80 % der Teilnehmer, maximal 1 Wiederholung
Andere Namen:
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Experimental: FL-ALT
Funktionell eingeschränkte ältere sesshafte Männer und Frauen ohne Sarkopenie (70–85 Jahre alt) Die Teilnehmer absolvieren ein akutes Widerstandstraining mit 80 % ihres 1-Wiederholungsmaximums (1 RM, Maximalkraft) und werden vor, unmittelbar nach und 4 Stunden nach dem Training einer Muskelbiopsie unterzogen. |
1 Anfall hochintensiver Widerstandsübungen bei 80 % der Teilnehmer, maximal 1 Wiederholung
Andere Namen:
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Experimental: SR-ALT
Funktionell eingeschränkte ältere, sesshafte Männer und Frauen mit klinisch definierter Sarkopenie (70–85 Jahre alt) Die Teilnehmer absolvieren ein akutes Widerstandstraining mit 80 % ihres 1-Wiederholungsmaximums (1 RM, Maximalkraft) und werden vor, unmittelbar nach und 4 Stunden nach dem Training einer Muskelbiopsie unterzogen. |
1 Anfall hochintensiver Widerstandsübungen bei 80 % der Teilnehmer, maximal 1 Wiederholung
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der microRNA-Expression im menschlichen Skelettmuskel nach einem akuten Anfall hochintensiven Widerstandstrainings
Zeitfenster: Ausgangswert, sofort (innerhalb von 15–30 Minuten nach akutem Widerstandstraining) und 4 Stunden nach akutem Widerstandstraining
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Bestimmen Sie, ob die miRNA-Expression im Skelettmuskel nach einem akuten Anfall von hochintensivem Widerstandstraining bei jungen, funktionell eingeschränkten älteren Erwachsenen mit und ohne geringer Muskelmasse zunimmt
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Ausgangswert, sofort (innerhalb von 15–30 Minuten nach akutem Widerstandstraining) und 4 Stunden nach akutem Widerstandstraining
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Donato A Rivas, PhD, Tufts University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2860
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