De rol van microRNA's op leeftijd en contractie-geïnduceerde skeletspiergroei
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Het leeftijdsgebonden verlies van skeletspiermassa en -functie (sarcopenie) gaat gepaard met aanzienlijke sociale en economische kosten. De plasticiteit en het aanpassingsvermogen van skeletspieren aan contractie (d.w.z. weerstand-oefening) is een fundamentele fysiologische gebeurtenis die leidt tot grotere en robuustere skeletspieren. Spiergroei als reactie op weerstandsoefening (RE), zoals andere anabole stimuli, wordt echter verzwakt bij oudere volwassenen. De oorzaak van afwijkende spieraanpassing bij veroudering is complex. Recent werk heeft een nieuwe rol onthuld voor kleine niet-coderende RNA's, microRNA's (miRNA) genaamd, bij de regulatie van genexpressie. Met behulp van een geïntegreerde bio-informatica-analyse van eiwitcoderende gen- en miRNA-arraygegevens van jonge en oudere mannen, identificeerde ik tien specifieke miRNA's als belangrijke regulatoren van spierplasticiteit (Plasticity Related miRs [PR-miRs]) die leidden tot de transcriptionele respons op inspanning en lean. massa bij jonge en oudere mannen. De precieze mechanismen die ten grondslag liggen aan de expressie van PR-miR's op leeftijdsgerelateerde veranderingen in spieranabolisme en sarcopenie zijn momenteel echter onbekend.
Het algemene doel van deze K01-toepassing is dus het bepalen van de mechanistische rol(len) van deze PR-miR's bij de aanpassing van de skeletspieren aan anabole stimulatie bij:
- gezonde jonge,
- sarcopene oudere en
- leeftijd- en functioneel gematchte niet-sarcopene oudere mannen en vrouwen.
Dit zal worden bereikt door de verschillen in expressie van PR-miR's met veroudering en sarcopenie als reactie op anabole stimulatie te bepalen (AIM 1). Mechanistisch bepalen in hoeverre manipulatie van PR-miR-niveaus in vitro, in menselijke primaire myocyten, anabole resistentie waargenomen met leeftijd en sarcopenie kan omkeren (AIM 2) en het effect van het veranderen van PR-miRs-niveaus op de groei en ontwikkeling van skeletspieren (AIM 3). Dit project zal ons begrip van de moleculaire mechanismen die bijdragen aan het verlies van skeletspieren verbeteren en uiteindelijk leiden tot de ontwikkeling van medicamenteuze therapieën voor de behandeling van sarcopenie in de steeds ouder wordende bevolking.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
- Human Nutrition Research Center on Aging at Tufts University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijk en vrouwelijk
- 20-30 of 70-85 jaar
- Sedentair: mag niet deelnemen aan reguliere trainingssessies (deelnemers die regelmatig wandelen of wandelen om te sporten komen in aanmerking)
- Individuen moeten een goede gezondheid bevestigen
- BMI moet tussen 19-35 kg/m2 liggen
- Individuen moeten vloeiend Engels spreken
- Bereid om naar het HNRCA-laboratorium te komen voor studiebezoeken
- Korte fysieke prestatiebatterij van minder dan 9 (leeftijdscohort 70-85 jaar)
- 10 proefpersonen met normale spiermassa en 10 proefpersonen met lage spiermassa zoals bepaald met DXA-scan (leeftijdscohort 70-85 jaar) Lage spiermassa wordt gedefinieerd als klasse I sarcopenie, skeletspierindex binnen 1 tot 2 standaarddeviaties van het geslacht specifiek gemiddelde van jonge volwassenen
Uitsluitingscriteria:
- 7,5% of meer van hun lichaamsgewicht verloren of aangekomen in de afgelopen 6 maanden
- Acute of terminale ziekte
- Aanzienlijke immuunstoornis
- Diabetes mellitus type I en II
- Ongecontroleerde hypertensie (>180/100 mmHg)
- Neuromusculaire ziekte
- De proefpersonen mogen gedurende de voorgaande zes maanden ook niet deelnemen aan een reguliere duur- of weerstandstraining.
- Mini-mental state exam (MMSE) score van <23
- Vanwege de DXA-scan en het onbekende risico dat gepaard gaat met de spierbiopsieprocedure, zullen vrouwen die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven, worden uitgesloten van het onderzoek.
Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een van de volgende zaken in de afgelopen 6 maanden worden uitgesloten:
- Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, of andere symptomatische coronaire hartziekte.
- Chirurgie in de afgelopen 6 maanden
- Fractuur van bovenste of onderste extremiteit in de voorgaande 6 maanden
- Allergie voor lidocaïne
Proefpersonen die momenteel een van de volgende geneesmiddelen of klassen van geneesmiddelen gebruiken, worden uitgesloten:
- Anticoagulantia (Warfarine, Coumadin of Plavix)
- ACE-remmers
- Geneesmiddelen die de neuromusculaire functie beïnvloeden
- Angiotensine-receptorblokkers
- Androgeen- of oestrogeentherapie of andere hormoonvervangingstherapie
- Lage dosis aspirine met bekende hart- en vaatziekten (bijv.: gemelde coronaire hartziekte, perifere vasculaire ziekte of eerdere beroerte, of voorgeschiedenis van voorbijgaande ischemische aanvallen)
- Diabetes medicijnen (bijv. metformine, insulinetherapie, thiazolidinedionen, sulfonylurea enz.)
- Chronische behandeling met corticosteroïden
Uitsluitingen voor laboratoriumbloedonderzoek:
- Geschatte GFR <30 ml/min/1,73 m2
- Andere afwijkende screeningslaboratoriumwaarden zijn ter beoordeling van de onderzoeksarts
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: HL-YNG
Gezonde jonge sedentaire mannetjes en vrouwtjes van 20-30 jaar oud Deelnemers ondergaan een acute weerstandsoefening op 80% van hun maximum van 1 herhaling (1RM, maximale kracht) en ondergaan spierbiopten voor, onmiddellijk na en 4 uur na de oefening. |
1 aanval van weerstandsoefening met hoge intensiteit bij 80% van de individuen Maximaal 1 herhaling
Andere namen:
|
|
Experimenteel: FL-OUD
Functioneel beperkte oudere sedentaire mannen en vrouwen zonder sarcopenie (70-85 jaar oud) Deelnemers ondergaan een acute weerstandsoefening op 80% van hun maximum van 1 herhaling (1RM, maximale kracht) en ondergaan spierbiopten voor, onmiddellijk na en 4 uur na de oefening. |
1 aanval van weerstandsoefening met hoge intensiteit bij 80% van de individuen Maximaal 1 herhaling
Andere namen:
|
|
Experimenteel: SR-OUD
Functioneel beperkte oudere sedentaire mannen en vrouwen met klinisch gedefinieerde sarcopenie (70-85 jaar oud) Deelnemers ondergaan een acute weerstandsoefening op 80% van hun maximum van 1 herhaling (1RM, maximale kracht) en ondergaan spierbiopten voor, onmiddellijk na en 4 uur na de oefening. |
1 aanval van weerstandsoefening met hoge intensiteit bij 80% van de individuen Maximaal 1 herhaling
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van microRNA-expressie in de skeletspier van de mens na een acute aanval van weerstandsoefening met hoge intensiteit
Tijdsspanne: Basislijn, onmiddellijk (binnen 15-30 min na acute weerstandsoefening) en 4 uur na acute weerstandsoefening
|
Bepaal of de expressie van miRNA in de skeletspier na een acute periode van intensieve weerstandsoefening bij jonge, functioneel beperkte oudere volwassenen met en zonder lage spiermassa
|
Basislijn, onmiddellijk (binnen 15-30 min na acute weerstandsoefening) en 4 uur na acute weerstandsoefening
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Donato A Rivas, PhD, Tufts University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2860
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .