Papel dos microRNAs no crescimento do músculo esquelético induzido pela idade e contração
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A perda de massa e função muscular esquelética associada à idade (sarcopenia) está associada a custos sociais e econômicos substanciais. A plasticidade e adaptabilidade do músculo esquelético à contração (ie. exercício de resistência) é um evento fisiológico fundamental que leva a músculos esqueléticos maiores e mais robustos. No entanto, o crescimento muscular em resposta ao exercício resistido (ER), como outros estímulos anabólicos, é atenuado em adultos mais velhos. A causa da adaptação muscular aberrante com o envelhecimento é complexa. Trabalhos recentes revelaram um novo papel para pequenos RNAs não codificantes, chamados microRNAs (miRNA) na regulação da expressão gênica. Usando uma análise bioinformática integrada de genes codificadores de proteínas e dados de matriz de miRNA de homens jovens e mais velhos, identifiquei dez miRNAs específicos como reguladores importantes da plasticidade muscular (miRs relacionados à plasticidade [PR-miRs]), levando à resposta transcricional ao exercício e à massa magra massa em homens jovens e idosos. No entanto, os mecanismos precisos subjacentes à expressão de PR-miRs em alterações relacionadas à idade no anabolismo muscular e na sarcopenia são atualmente desconhecidos.
Assim, o objetivo geral desta aplicação do K01 será determinar o(s) papel(is) mecanístico(s) desses PR-miRs na adaptação do músculo esquelético à estimulação anabólica em:
- jovem saudável,
- sarcopênico mais velho e
- homens e mulheres idosos não sarcopênicos com idade e função compatíveis.
Isso será realizado determinando as diferenças na expressão de PR-miRs com envelhecimento e sarcopenia em resposta à estimulação anabólica (AIM 1). Determinar mecanicamente até que ponto a manipulação dos níveis de PR-miR in vitro, em miócitos primários humanos, pode reverter a resistência anabólica observada com idade e sarcopenia (AIM 2) e o efeito da alteração dos níveis de PR-miRs no crescimento e desenvolvimento do músculo esquelético (AIM 3). Este projeto irá melhorar nossa compreensão dos mecanismos moleculares que contribuem para a perda de músculo esquelético e, eventualmente, levar ao desenvolvimento de terapias medicamentosas para o tratamento da sarcopenia na crescente população envelhecida.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Human Nutrition Research Center on Aging at Tufts University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Masculino e feminino
- 20-30 ou 70-85 anos
- Sedentário: não deve participar de nenhuma sessão regular de exercícios (participantes que caminham regularmente ou fazem exercícios são elegíveis)
- Os indivíduos devem confirmar boa saúde
- O IMC deve estar entre 19-35 kg/m2
- Os indivíduos devem ser fluentes em inglês
- Disposto a vir ao laboratório do HNRCA para visitas de estudo
- Bateria de Desempenho Físico Curta de menos de 9 (coorte de 70-85 anos de idade)
- 10 indivíduos com massa muscular normal e 10 indivíduos com baixa massa muscular conforme determinado por varredura DXA (coorte de 70-85 anos de idade) Baixa massa muscular é definida como sarcopenia classe I, índice muscular esquelético dentro de 1 a 2 desvios padrão do sexo média específica de adultos jovens
Critério de exclusão:
- Perdeu ou ganhou 7,5% ou mais do peso corporal nos últimos 6 meses
- Doença aguda ou terminal
- Distúrbio imunológico significativo
- Diabetes mellitus tipos I e II
- Hipertensão não controlada (>180/100 mmHg)
- Doença neuromuscular
- Os indivíduos também não devem estar participando de nenhum exercício regular de resistência ou treinamento de resistência durante os seis meses anteriores.
- Pontuação do miniexame do estado mental (MEEM) <23
- Devido ao exame DXA e ao risco desconhecido associado ao procedimento de biópsia muscular, mulheres grávidas, planejando engravidar ou amamentando serão excluídas do estudo.
Indivíduos com histórico de qualquer um dos seguintes nos últimos 6 meses serão excluídos:
- Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou outra doença arterial coronariana sintomática.
- Cirurgia nos últimos 6 meses
- Fratura de membro superior ou inferior nos últimos 6 meses
- Alergia a lidocaína
Os indivíduos que atualmente tomam qualquer um dos seguintes medicamentos ou classes de medicamentos serão excluídos:
- Terapia anticoagulante (Warfarin, Coumadin ou Plavix)
- inibidores da ECA
- Drogas que afetam a função neuromuscular
- Bloqueadores dos receptores da angiotensina
- Terapia androgênica ou estrogênica ou outra terapia de reposição hormonal
- Baixa dose de aspirina com doença cardiovascular conhecida (por exemplo: doença arterial coronariana relatada, doença vascular periférica ou acidente vascular cerebral anterior ou história de ataques isquêmicos transitórios)
- Medicamentos para diabetes (ex. metformina, terapia com insulina, tiazolidinedionas, sulfoniluréias etc.)
- Corticoterapia crônica
Exclusões de exames de sangue laboratoriais:
- TFG estimada <30 mL/min/1,73m2
- Outros valores laboratoriais de triagem anormais ficarão a critério do médico do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: HL-YNG
Homens e mulheres sedentários jovens e saudáveis de 20 a 30 anos de idade Os participantes serão submetidos a uma sessão aguda de exercício resistido a 80% de sua 1 repetição máxima (1RM, força máxima) e serão submetidos a biópsias musculares antes, imediatamente após e 4 horas após o exercício. |
1 sessão de exercício resistido de alta intensidade em 80% dos indivíduos 1 repetição máxima
Outros nomes:
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Experimental: FL-OLD
Idosos sedentários funcionalmente limitados e sem sarcopenia (70-85 anos) Os participantes serão submetidos a uma sessão aguda de exercício resistido a 80% de sua 1 repetição máxima (1RM, força máxima) e serão submetidos a biópsias musculares antes, imediatamente após e 4 horas após o exercício. |
1 sessão de exercício resistido de alta intensidade em 80% dos indivíduos 1 repetição máxima
Outros nomes:
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Experimental: SR-OLD
Homens e mulheres idosos sedentários funcionalmente limitados com sarcopenia clinicamente definida (70-85 anos de idade) Os participantes serão submetidos a uma sessão aguda de exercício resistido a 80% de sua 1 repetição máxima (1RM, força máxima) e serão submetidos a biópsias musculares antes, imediatamente após e 4 horas após o exercício. |
1 sessão de exercício resistido de alta intensidade em 80% dos indivíduos 1 repetição máxima
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da expressão de microRNA no músculo esquelético humano após uma sessão aguda de exercício resistido de alta intensidade
Prazo: Linha de base, imediatamente (dentro de 15-30 min após o exercício de resistência aguda) e 4 horas após o exercício de resistência aguda
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Determinar se a expressão de miRNA no músculo esquelético após uma sessão aguda de exercício resistido de alta intensidade em adultos jovens, funcionalmente limitados, com e sem baixa massa muscular
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Linha de base, imediatamente (dentro de 15-30 min após o exercício de resistência aguda) e 4 horas após o exercício de resistência aguda
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Donato A Rivas, PhD, Tufts University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2860
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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