MikroRNA:iden rooli iän ja supistumisen aiheuttamassa luuston lihaskasvussa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ikään liittyvä luuston lihasmassan ja toiminnan menetys (sarkopenia) liittyy huomattaviin sosiaalisiin ja taloudellisiin kustannuksiin. Luustolihasten plastisuus ja sopeutumiskyky supistukseen (esim. vastustusharjoitus) on perustavanlaatuinen fysiologinen tapahtuma, joka johtaa suurempaan ja kestävämpään luustolihakseen. Kuitenkin lihasten kasvu vasteena vastustusharjoitukseen (RE), kuten muutkin anaboliset ärsykkeet, heikkenee vanhemmilla aikuisilla. Syy poikkeavaan lihassopeutumiseen ikääntymisen myötä on monimutkainen. Viimeaikainen työ on paljastanut pienten ei-koodaavien RNA:iden, joita kutsutaan mikroRNA:iksi (miRNA), uuden roolin geeniekspression säätelyssä. Käyttämällä integroitua bioinformatiikka-analyysiä nuorten ja vanhempien miesten proteiinia koodaavista geeneistä ja miRNA-joukkotiedoista tunnistin kymmenen spesifistä miRNA:ta tärkeiksi lihasten plastisuuden säätelijöiksi (plasticity Related miRs [PR-miRs]), jotka johtavat transkriptionaaliseen vasteeseen harjoitteluun ja laihtumiseen. massa nuorilla ja vanhemmilla miehillä. PR-miR:ien ilmentymisen taustalla olevat tarkat mekanismit lihasanabolismin ja sarkopenian ikääntymiseen liittyvissä muutoksissa ovat kuitenkin tällä hetkellä tuntemattomia.
Siten tämän K01-sovelluksen yleisenä tavoitteena on määrittää näiden PR-miR:ien mekaaninen rooli luurankolihasten mukautumisessa anaboliseen stimulaatioon:
- terve nuori,
- sarkopeeninen vanhempi ja
- ikään ja toiminnallisesti yhteensopivia ei-sarkopeenisia vanhempia miehiä ja naisia.
Tämä saavutetaan määrittämällä erot PR-miR:ien ilmentymisessä ikääntymisen ja sarkopenian kanssa vasteena anaboliseen stimulaatioon (AIM 1). Määritä mekaanisesti, missä määrin PR-miR-tasojen manipulointi in vitro ihmisen primäärisissä myosyyteissä voi kääntää iän ja sarkopenian myötä havaitun anabolisen resistenssin (AIM 2) ja PR-miR-tasojen muuttamisen vaikutuksen luurankolihasten kasvuun ja kehitykseen (AIM). 3). Tämä projekti parantaa ymmärrystämme molekyylimekanismeista, jotka vaikuttavat luurankolihasten menettämiseen ja johtavat lopulta lääkehoitojen kehittämiseen sarkopenian hoitoon jatkuvasti kasvavassa ikääntyvässä väestössä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02111
- Human Nutrition Research Center on Aging at Tufts University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies ja nainen
- 20-30 tai 70-85 vuotta
- Istuva: Ei saa osallistua säännöllisiin harjoituksiin (osallistujat, jotka kävelevät säännöllisesti tai kävelevät harjoituksen vuoksi, ovat kelvollisia)
- Yksilöiden on vahvistettava hyvä terveys
- BMI:n tulee olla 19-35 kg/m2
- Henkilöiden tulee osata sujuvasti englantia
- Halukas tulemaan HNRCA-laboratorioon opintovierailuille
- Lyhyt fyysinen suorituskyky akku alle 9 (70-85-vuotiaiden kohortti)
- 10 henkilöä, joilla on normaali lihasmassa ja 10 henkilöä, joilla on pieni lihasmassa määritettynä DXA-skannauksella (70-85-vuotiaat kohortti) Matala lihasmassa määritellään luokan I sarkopeniaksi, luuston lihasindeksi 1-2 standardipoikkeaman sisällä sukupuolesta. nuorten aikuisten erityinen keskiarvo
Poissulkemiskriteerit:
- Laihduttanut tai lisännyt painostaan 7,5 % tai enemmän viimeisen 6 kuukauden aikana
- Akuutti tai terminaalinen sairaus
- Merkittävä immuunihäiriö
- Tyypit I ja II Diabetes mellitus
- Hallitsematon verenpainetauti (>180/100 mmHg)
- Neuromuskulaarinen sairaus
- Koehenkilöt eivät myöskään saa osallistua säännölliseen kestävyys- tai vastustusharjoitteluun edellisen kuuden kuukauden aikana.
- Minimentaalisen valtiontutkinnon (MMSE) pistemäärä <23
- DXA-skannauksen ja lihasbiopsiamenettelyyn liittyvän tuntemattoman riskin vuoksi raskaana olevat, raskautta suunnittelevat tai imettävät naiset suljetaan pois tutkimuksesta.
Kohteet, joilla on ollut jokin seuraavista viimeisten 6 kuukauden aikana, suljetaan pois:
- Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana tai muu oireinen sepelvaltimotauti.
- Leikkaus viimeisen 6 kuukauden aikana
- Ylä- tai alaraajan murtuma viimeisen 6 kuukauden aikana
- Allergia lidokaiinille
Koehenkilöt, jotka tällä hetkellä käyttävät jotakin seuraavista lääkkeistä tai lääkeryhmistä, suljetaan pois:
- Antikoagulanttihoito (varfariini, coumadin tai Plavix)
- ACE:n estäjät
- Neuromuskulaariseen toimintaan vaikuttavat lääkkeet
- Angiotensiinireseptorin salpaajat
- Androgeeni- tai estrogeenihoito tai muu hormonikorvaushoito
- Pieniannoksinen aspiriini, jolla on tunnettu sydän- ja verisuonisairaus (esim. raportoitu sepelvaltimotauti, perifeerinen verisuonisairaus tai aikaisempi aivohalvaus tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset historiassa)
- Diabeteslääkkeet (esim. metformiini, insuliinihoito, tiatsolidiinidionit, sulfonyyliureat jne.)
- Krooninen kortikosteroidihoito
Laboratoriokokeiden poikkeukset:
- Arvioitu GFR <30 ml/min/1,73 m2
- Muut epänormaalit seulontalaboratorioarvot ovat tutkimuslääkärin harkinnan mukaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: HL-YNG
Terveet nuoret istuvat miehet ja naiset 20-30v Osallistujat käyvät läpi akuutin vastustusharjoituksen 80 %:lla 1 toiston enimmäismäärästä (1 RM, maksimivoima) ja heille tehdään lihaskoepalat ennen harjoitusta, välittömästi sen jälkeen ja 4 tuntia harjoituksen jälkeen. |
1 korkean intensiteetin vastusharjoitus 80 %:lla henkilöistä 1 toisto maksimi
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: FL-OLD
Toiminnallisesti rajoitetut vanhemmat istuvat miehet ja naiset, joilla ei ole sarkopeniaa (70-85-vuotiaat) Osallistujat käyvät läpi akuutin vastustusharjoituksen 80 %:lla 1 toiston enimmäismäärästä (1 RM, maksimivoima) ja heille tehdään lihaskoepalat ennen harjoitusta, välittömästi sen jälkeen ja 4 tuntia harjoituksen jälkeen. |
1 korkean intensiteetin vastusharjoitus 80 %:lla henkilöistä 1 toisto maksimi
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: SR-OLD
Toiminnallisesti rajoitetut vanhemmat istuvat miehet ja naiset, joilla on kliinisesti määritelty sarkopenia (70-85-vuotiaat) Osallistujat käyvät läpi akuutin vastustusharjoituksen 80 %:lla 1 toiston enimmäismäärästä (1 RM, maksimivoima) ja heille tehdään lihaskoepalat ennen harjoitusta, välittömästi sen jälkeen ja 4 tuntia harjoituksen jälkeen. |
1 korkean intensiteetin vastusharjoitus 80 %:lla henkilöistä 1 toisto maksimi
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MikroRNA:n ilmentymisen muutos ihmisen luustolihaksessa akuutin korkean intensiteetin vastustusharjoituksen jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötaso välittömästi (15-30 minuutin sisällä akuutin vastusharjoituksen jälkeen) ja 4 tuntia akuutin vastusharjoituksen jälkeen
|
Selvitä, ilmeneekö miRNA:n ilmentyminen luurankolihaksessa akuutin korkean intensiteetin vastustusharjoituksen jälkeen nuorilla, toiminnallisesti rajoittuneilla vanhemmilla aikuisilla, joilla on pieni lihasmassa tai ei
|
Lähtötaso välittömästi (15-30 minuutin sisällä akuutin vastusharjoituksen jälkeen) ja 4 tuntia akuutin vastusharjoituksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Donato A Rivas, PhD, Tufts University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2860
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .