Роль микроРНК в росте скелетных мышц, индуцированном возрастом и сокращением
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Связанная с возрастом потеря массы и функции скелетных мышц (саркопения) связана со значительными социальными и экономическими затратами. Пластичность и приспособляемость скелетных мышц к сокращению (т. упражнения с отягощениями) — это фундаментальное физиологическое событие, ведущее к увеличению и укреплению скелетных мышц. Однако рост мышц в ответ на упражнения с отягощениями (RE), как и другие анаболические стимулы, у пожилых людей замедляется. Причина аберрантной мышечной адаптации при старении сложна. Недавняя работа выявила новую роль малых некодирующих РНК, называемых микроРНК (миРНК), в регуляции экспрессии генов. Используя интегрированный биоинформатический анализ данных генов, кодирующих белок, и массива миРНК молодых и пожилых мужчин, я определил десять специфических миРНК как важных регуляторов мышечной пластичности (миР, связанных с пластичностью [PR-миР]), ведущих к транскрипционному ответу на упражнения и мышечную массу. массы у молодых и пожилых мужчин. Однако точные механизмы, лежащие в основе экспрессии PR-miRs при возрастных изменениях мышечного анаболизма и саркопении, в настоящее время неизвестны.
Таким образом, общая цель этой заявки K01 будет состоять в том, чтобы определить механистическую роль (роли) этих PR-miR в адаптации скелетных мышц к анаболической стимуляции в:
- здоровый молодой,
- саркопенический пожилой и
- возрастные и функциональные мужчины и женщины старшего возраста без саркопении.
Это будет достигнуто путем определения различий в экспрессии PR-miRs при старении и саркопении в ответ на анаболическую стимуляцию (AIM 1). Механически определить, в какой степени манипуляции с уровнями PR-миР in vitro в первичных миоцитах человека могут обратить вспять анаболическую резистентность, наблюдаемую с возрастом и саркопенией (ЦЕЛЬ 2), и влияние изменения уровней PR-миР на рост и развитие скелетных мышц (ЦЕЛЬ 2). 3). Этот проект улучшит наше понимание молекулярных механизмов, которые способствуют потере скелетной мускулатуры и, в конечном счете, приведут к разработке лекарственных препаратов для лечения саркопении у постоянно растущего стареющего населения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
- Human Nutrition Research Center on Aging at Tufts University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужской и женский
- 20-30 или 70-85 лет
- Малоподвижный образ жизни: не должны участвовать в каких-либо регулярных занятиях спортом (участники, которые регулярно ходят или ходят для упражнений, имеют право)
- Люди должны подтвердить хорошее здоровье
- ИМТ должен быть в пределах 19-35 кг/м2
- Физические лица должны свободно владеть английским языком
- Готов приехать в лабораторию HNRCA для ознакомительных поездок
- Короткая батарея физических показателей менее 9 (возрастная группа 70-85 лет)
- 10 субъектов с нормальной мышечной массой и 10 субъектов с низкой мышечной массой, определенной с помощью DXA-сканирования (возрастная когорта 70–85 лет). конкретное среднее значение молодых людей
Критерий исключения:
- Потеряли или набрали 7,5% или более массы тела за последние 6 месяцев
- Острое или терминальное заболевание
- Значительное иммунное расстройство
- Сахарный диабет I и II типов
- Неконтролируемая артериальная гипертензия (>180/100 мм рт.ст.)
- нервно-мышечное заболевание
- Субъекты также не должны участвовать в каких-либо регулярных тренировках на выносливость или сопротивление в течение предыдущих шести месяцев.
- Оценка мини-психического состояния (MMSE) <23
- Из-за DXA-сканирования и неизвестного риска, связанного с процедурой биопсии мышц, беременные, планирующие забеременеть или кормящие женщины будут исключены из исследования.
Субъекты с историей любого из следующего в течение последних 6 месяцев будут исключены:
- Инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или другое симптоматическое заболевание коронарной артерии.
- Хирургия в предыдущие 6 месяцев
- Перелом верхней или нижней конечности в предшествующие 6 мес.
- Аллергия на лидокаин
Субъекты, принимающие в настоящее время любой из следующих препаратов или классов препаратов, будут исключены:
- Антикоагулянтная терапия (варфарин, кумадин или плавикс)
- ингибиторы АПФ
- Препараты, влияющие на нервно-мышечную функцию
- Блокаторы рецепторов ангиотензина
- Терапия андрогенами или эстрогенами или другая заместительная гормональная терапия
- Низкие дозы аспирина при известных сердечно-сосудистых заболеваниях (например, сообщающееся заболевание коронарной артерии, заболевание периферических сосудов или перенесенный инсульт или транзиторные ишемические атаки в анамнезе)
- Лекарства от диабета (т. метформин, инсулинотерапия, тиазолидиндионы, сульфонилмочевины и др.)
- Хроническая кортикостероидная терапия
Исключения лабораторного анализа крови:
- Расчетная СКФ <30 мл/мин/1,73 м2
- Другие аномальные лабораторные показатели скрининга будут на усмотрение врача-исследователя.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: HL-YNG
Здоровые молодые малоподвижные мужчины и женщины в возрасте 20-30 лет. Участники пройдут интенсивные упражнения с отягощениями на 80% от их максимума 1 повторения (1ПМ, максимальная сила) и пройдут биопсию мышц до, сразу после и через 4 часа после упражнения. |
1 подход высокоинтенсивных упражнений с отягощениями для 80% участников, максимум 1 повторение
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: FL-СТАРЫЙ
Функционально ограниченные пожилые малоподвижные мужчины и женщины без саркопении (70-85 лет) Участники пройдут интенсивные упражнения с отягощениями на 80% от их максимума 1 повторения (1ПМ, максимальная сила) и пройдут биопсию мышц до, сразу после и через 4 часа после упражнения. |
1 подход высокоинтенсивных упражнений с отягощениями для 80% участников, максимум 1 повторение
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: СР-СТАРЫЙ
Функционально ограниченные пожилые малоподвижные мужчины и женщины с клинически выраженной саркопенией (70-85 лет) Участники пройдут интенсивные упражнения с отягощениями на 80% от их максимума 1 повторения (1ПМ, максимальная сила) и пройдут биопсию мышц до, сразу после и через 4 часа после упражнения. |
1 подход высокоинтенсивных упражнений с отягощениями для 80% участников, максимум 1 повторение
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение экспрессии микроРНК в скелетных мышцах человека после интенсивной тренировки с отягощениями высокой интенсивности
Временное ограничение: Исходный уровень, сразу (в течение 15-30 минут после интенсивных упражнений с отягощениями) и через 4 часа после интенсивных упражнений с отягощениями
|
Определить экспрессию миРНК в скелетных мышцах после острого приступа высокоинтенсивных упражнений с отягощениями у молодых, функционально ограниченных пожилых людей с низкой мышечной массой и без нее.
|
Исходный уровень, сразу (в течение 15-30 минут после интенсивных упражнений с отягощениями) и через 4 часа после интенсивных упражнений с отягощениями
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Donato A Rivas, PhD, Tufts University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2860
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .