切除不能な進行がん患者におけるMM-398とイリノテカンの用量漸増研究 (DOUBLIRI)
2017年1月30日 更新者：GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group
切除不能な進行がん患者におけるMM-398とイリノテカンの第Ib相用量漸増研究-DOUBLIRI
MM-398 (PEP02 としても知られる) は、ナノリポソームにカプセル化されたイリノテカンです。リポソーム製剤は、血漿循環を拡張し、強化された透過性および保持 (EPR) 効果を通じて腫瘍への蓄積を増加させるように設計されています。
この研究は、遊離薬物とナノリポソーム薬物を組み合わせるという新しい概念を導入しています。
調査の概要
詳細な説明
これは、2 つの異なる設定での MM-398 とイリノテカンの用量設定および治療探索的第 Ib 相多施設非盲検試験です。
- グループ A : MM-398 とイリノテカンのみを投与すべき切除不能な進行非結腸直腸癌患者
- グループ B : MM-398 とイリノテカンにロイコボリン、5-フルオロウラシル、ベバシズマブを併用する切除不能な転移性結腸直腸癌患者。
これらのグループは並行して登録されます。 薬物動態およびバイオマーカーのサンプリングも実施されます。
この研究には 3 つの期間があります。
スクリーニング期間 (最大 -28 日): 患者はスクリーニング評価を受けて、研究の適格性を判断します。
MM-398治療期間（安全性評価/進行までのC1D1）：患者は2週間ごとに治療を受け、生検およびその他の必要な評価を受けます。 治療期間は最大3つの用量レベルに分けられます
フォローアップ期間：患者は最終的な安全性評価のためにMM-398の最終投与から30日後にフォローアップされ、その後は全生存フォローアップのために2か月ごとにフォローアップされます
研究の種類
介入
入学 (実際)
10
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Paris、フランス、75012
- Hopital Saint Antoine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18～75歳
- 組織学的に証明された癌腫、
- -完全な外科的切除に適していない記録された進行性または転移性疾患
- -RECIST v1.1基準に従って測定可能または評価可能な病変
- ECOG パフォーマンス ステータス 0 - 1
以下によって証明される適切な骨髄備蓄：
- -造血成長因子を使用しない絶対好中球数（ANC）≧1.5 x 109/L
- 血小板≧100×109/L
- ヘモグロビン > 9 g/dL (このレベルを維持または超えるために輸血される場合があります)
- 国際正規化比率（INR）≤1.5; aPTT<1.5 x 正常上限 (UNL);免除: 静脈血栓塞栓症 (VTE) による完全な抗凝固療法を受けている患者は、INR が範囲内 (通常は 2 ～ 3) でなければなりません。
以下によって証明される適切な腎機能：
- 血清クレアチニン: < 150µmol/l
- 計算されたクレアチニンクリアランス > 50ml/分。 (推奨: MDRD 式に従って計算する)
- 総ビリルビン < 1.0 x 正常上限 (UNL)
- 正常な心電図または臨床的に重要な所見のない心電図
- 定期的なフォローアップが可能です。 登録された患者は、参加センターで治療を受け、追跡されなければなりません。
- インフォームドコンセントを理解し、署名できる
- 治験薬への禁忌なし
- 国民健康保険制度への登録 (フランスでは CMU を含む)。 注意：イリノテカンに不応の患者（すなわち、 除外基準）
除外基準:
- 活動性中枢神経系転移（臨床症状、脳浮腫、ステロイド要求、または進行性疾患によって示される）
- 骨のみの疾患
- -肝障害、出血、炎症、GI閉塞、または下痢を含む臨床的に重要な胃腸（GI）障害>グレード1
- イリノテカンに抵抗性の患者（すなわち、 最良の反応として進行性疾患を伴うイリノテカンベースの治療への以前の曝露）
- イリノテカンに対する既知の用量制限毒性（DLT）反応
- UGT1A1のホモ接合体であることが知られている患者*28
- -過去3年間の2番目の悪性腫瘍の病歴; -上皮内がんまたは基底細胞または扁平上皮がんの既往歴がある患者は適格です。 -他の悪性腫瘍の病歴がある患者は、少なくとも3年間連続して無病である場合に適格です
- MM-398への以前の曝露
- -MM-398の成分のいずれかに対する既知の過敏症、または他のリポソーム製品
-治験への参加に対する相対的な禁忌となる併存疾患 活動的な心臓病または肝臓病など
- -重度の動脈血栓塞栓性イベント（心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中）が含まれる前に6か月未満
- NYHA クラス III または IV のうっ血性心不全、心室性不整脈
- 慢性炎症性腸疾患および/または腸閉塞
- -スクリーニング訪問中または投薬の最初の予定日に38.5°Cを超える原因不明の発熱（研究者の裁量により、腫瘍熱の患者が登録される場合があります）、研究者の意見では、患者の参加を危うくする可能性があります試験または研究結果に影響を与える
- -3週間以内に投与された以前の化学療法、またはエージェントの少なくとも5半減期のいずれか長い方の時間間隔内で、この研究での最初の投与予定日の前
- -制御されていない高血圧（持続性収縮期血圧> 150 mmHgおよび/または拡張期血圧> 100 mmHgとして定義）、または高血圧クリーゼの病歴、または高血圧性脳症
- 過去14日間に放射線療法を受けた
- 過去28日以内の大手術または外傷
- -インフォームドコンセントに署名する患者の能力を妨害する可能性が高いと治験責任医師が判断したその他の医学的または社会的状態 研究に協力して参加する、または指導や後見を含む結果の解釈を妨害する
- 妊娠中または授乳中; -出産の可能性のある女性は、尿または血清妊娠検査に基づいて、登録時に妊娠検査が陰性でなければなりません。 生殖能力のある男性と女性の両方の患者は、研究中および研究薬の最終投与後6か月間、信頼できる避妊法を使用することに同意する必要があります。
- セント・ジョン・ワース、またはCYP3A4誘発抗痙攣薬（フェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピン）、ケトコナゾール、イトラコナゾール、トロレアンドマイシン、エリスロマイシン、ジルチアゼムおよびベラパミルとの併用投与
- 黄熱病ワクチンなど弱毒生ワクチンの併用
- 既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素（DPD）欠乏症
- -既知の活動性B型またはC型肝炎および/または活動性または慢性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ A / グループ B (2 つの異なるコホート)
グループ A (切除不能な進行性非結腸直腸癌の患者) - イリノテカン + MM-398 用量漸増 (3-18 患者) レベル 1 : 最初の DOUBLIRI 用量 60/90 (0-3 患者)
レベル 2: DOUBLIRI 用量 80/90 (9 - 18 患者)
レベル 3A: DOUBLIRI 用量 60/120 (12-18 患者)
レベル 3B: DOUBLIRI 用量: 80/120 (12-18 患者)
グループ B (切除不能な転移性結腸直腸癌の患者)- LV/5FU-ベバシズマブ+イリノテカン+MM-398 用量漸増 (3-18 患者) グループ A + LV/5FU - ベバシズマブレジメンと同じレベル :
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切除不能な進行性非結腸直腸癌
他の名前：
切除不能な転移性結腸直腸癌
他の名前：
切除不能な転移性結腸直腸癌
他の名前：
切除不能な転移性結腸直腸癌
他の名前：
切除不能な転移性結腸直腸癌
他の名前：
切除不能な転移性結腸直腸癌
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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有害事象（AE）
時間枠：研究への組み入れから最終投与後 30 日までの評価
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研究への組み入れから最終投与後 30 日までの評価
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用量制限毒性 (DLT)
時間枠：DLTは、研究治療の最初の投与後28日間評価されます
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DLTは、研究治療の最初の投与後28日間評価されます
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最大耐量 (MTD)
時間枠：各コホートの最後の患者の後、最大 28 か月
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各コホートの最後の患者の後、最大 28 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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回答率 (RR)
時間枠：腫瘍反応は、治療開始後8週間ごとに最大29か月まで評価されます
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腫瘍反応は、治療開始後8週間ごとに最大29か月まで評価されます
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最高の全体的な応答 (BOR)
時間枠：BOR は、包含から治療失敗まで 28 か月までに記録された最良の反応です。
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BOR は、包含から治療失敗まで 28 か月までに記録された最良の反応です。
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全生存期間 (OS)
時間枠：組み入れ日から何らかの原因による患者の死亡日まで、または患者が生存していることが最後に判明した日まで、最大 29 か月まで評価されます。
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組み入れ日から何らかの原因による患者の死亡日まで、または患者が生存していることが最後に判明した日まで、最大 29 か月まで評価されます。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：PFSは、組み入れ日から疾患の進行日または死亡日までの最大29か月の時間です。
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PFSは、組み入れ日から疾患の進行日または死亡日までの最大29か月の時間です。
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MM-398＋イリノテカン併用療法の薬物動態
時間枠：サイクル 1 1 日目 (2 週間ごとに 1 サイクル) 時間 (H) 0、H+1、H+2.5、H+4.5、H+6.5、H+26.5、3 日目、8 日目、15 日目、および 30 日後治療の最後の用量
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MM-398/イリノテカン、SN-38 および SN-38G のレベルを決定する
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サイクル 1 1 日目 (2 週間ごとに 1 サイクル) 時間 (H) 0、H+1、H+2.5、H+4.5、H+6.5、H+26.5、3 日目、8 日目、15 日目、および 30 日後治療の最後の用量
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Benoist Chibaudel, MD、Franco-British Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年11月18日
一次修了 (実際)
2016年12月7日
研究の完了 (実際)
2016年12月7日
試験登録日
最初に提出
2015年12月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年12月21日
最初の投稿 (見積もり)
2015年12月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2017年1月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年1月30日
最終確認日
2017年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DOUBLIRI C13-4
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。