MM-398 Plus irinotekaanin annoksen eskalaatiotutkimus potilailla, joilla on edennyt syöpä, jota ei voida leikata (DOUBLIRI)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-75 vuotta
2. Histologisesti todistettu karsinooma,
3. Dokumentoitu pitkälle edennyt tai metastaattinen sairaus ei sovellu täydelliseen kirurgiseen resektioon
4. Mitattavissa olevat tai arvioitavat leesiot RECIST v1.1 -kriteerien mukaan
5. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1

6. Riittävät luuydinvarastot osoittavat:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l ilman hematopoieettisten kasvutekijöiden käyttöä
   • verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
   • hemoglobiini > 9 g/dl (voidaan siirtää tämän tason ylläpitämiseksi tai ylittämiseksi)
7. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5; aPTT < 1,5 x normaalin yläraja (UNL); POIKKEUS: Laskimotromboembolian (VTE) vuoksi täyttä antikoagulaatiohoitoa saavien potilaiden INR-arvon on oltava alueella (yleensä välillä 2-3).

8. Riittävä munuaisten toiminta osoittaa:

   • seerumin kreatiniini: < 150 µmol/l
   • laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min. (suositus: lasketaan MDRD-kaavan mukaan)
9. Kokonaisbilirubiini < 1,0 x normaalin yläraja (UNL)
10. Normaali EKG tai EKG ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä
11. Säännöllinen seuranta mahdollista. Rekisteröity potilas tulee hoitaa ja seurata osallistuvassa keskuksessa.
12. Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen
13. Ei vasta-aiheita millekään tutkimuslääkkeelle
14. Rekisteröityminen kansalliseen terveydenhuoltojärjestelmään (CMU mukana Ranskassa). Huom.: aiempi altistuminen irinotekaanille on sallittu, paitsi irinotekaaniresistenttejä potilaita (esim. poissulkemiskriteerit)

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet (kliiniset oireet, aivoturvotus, steroiditarve tai etenevä sairaus osoittavat)
2. Vain luutauti
3. Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan (GI) häiriö, mukaan lukien maksahäiriöt, verenvuoto, tulehdus, maha-suolikanavan tukos tai ripuli > asteen 1
4. Potilaat, jotka eivät ole resistenttejä irinotekaanille (esim. aiempi altistus irinotekaanipohjaiselle hoidolle etenevän taudin ollessa paras vaste)
5. Tunnetut annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) vasteet irinotekaanille
6. Potilaat, joiden tiedetään olevan homotsygoottisia UGT1A1:n suhteen *28
7. Mikä tahansa toinen pahanlaatuinen kasvain historiassa viimeisen 3 vuoden aikana; potilaat, joilla on aiemmin ollut in situ syöpä tai tyvi- tai levyepiteelisyöpä, ovat tukikelpoisia. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat tukikelpoisia, jos he ovat olleet yhtäjaksoisesti taudettomia vähintään 3 vuotta
8. Aiempi altistuminen MM-398:lle
9. Tunnettu yliherkkyys jollekin MM-398:n aineosalle tai muille liposomaalisille tuotteille

10. Samanaikaiset sairaudet, jotka ovat suhteellinen vasta-aihe tutkimukseen osallistumiselle, kuten aktiivinen sydän- tai maksasairaus

    • Vaikeat valtimotromboemboliset tapahtumat (sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus) alle 6 kuukautta ennen sisällyttämistä
    • NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, kammiorytmihäiriöt
11. Krooninen tulehduksellinen suolistosairaus ja/tai suolitukos
12. Aktiivinen infektio tai selittämätön kuume >38,5°C seulontakäyntien aikana tai ensimmäisenä suunnitellun annostelupäivänä (tutkijan harkinnan mukaan kasvainkuumepotilaita voidaan ottaa mukaan), mikä voi tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaa potilaan osallistumisen kokea tai vaikuttaa opintojen lopputulokseen
13. Aikaisempi kemoterapia, joka on annettu 3 viikon sisällä tai aikavälillä, joka on alle vähintään 5 aineen puoliintumisaikaa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä suunniteltua annostelupäivää tässä tutkimuksessa
14. Hallitsematon verenpaine (määritelty jatkuvaksi systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg) tai aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
15. Sai sädehoitoa viimeisen 14 päivän aikana
16. Suuri leikkaus tai traumaattinen vamma viimeisen 28 päivän aikana
17. Mikä tahansa muu lääketieteellinen tai sosiaalinen tila, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän potilaan kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumus, tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen tai häiritä tulosten tulkintaa, mukaan lukien huoltajuus ja huoltajuus
18. Raskaana oleva tai imettävä; hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla negatiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä virtsan tai seerumin raskaustestin perusteella. Sekä lisääntymiskykyisten mies- että naispotilaiden on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
19. Samanaikainen käyttö St John Worthin tai CYP3A4:ää indusoivien antikonvulsanttien (fenytoiini, fenobarbitaali, karbamatsepiini), ketokonatsolin, itrakonatsolin, troleandomysiinin, erytromysiinin, diltiatseemin ja verapamiilin kanssa
20. Elävän heikennetyn virusrokotteen, kuten keltakuumerokotteen, samanaikainen anto
21. Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos
22. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C ja/tai aktiivinen tai krooninen ihmisen immuunikatovirus (HIV)