En doseeskaleringsstudie av MM-398 Plus Irinotecan hos pasienter med uoperabel avansert kreft (DOUBLIRI)

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 - 75 år
2. Histologisk påvist karsinom,
3. Dokumentert avansert eller metastatisk sykdom ikke egnet for fullstendig kirurgisk reseksjon
4. Målbare eller evaluerbare lesjoner i henhold til RECIST v1.1 kriterier
5. ECOG-ytelsesstatus 0 - 1

6. Tilstrekkelige benmargsreserver som dokumentert av:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L uten bruk av hematopoetiske vekstfaktorer
   • blodplater ≥ 100 x 109/L
   • hemoglobin > 9 g/dL (kan transfunderes for å opprettholde eller overskride dette nivået)
7. International Normalized Ratio (INR) ≤1,5; aPTT<1,5 x øvre normalgrense (UNL); UNNTAK: Pasienter på full antikoagulasjonsbehandling på grunn av venøs tromboembolisme (VTE) må ha en INR i området (vanligvis mellom 2 og 3).

8. Tilstrekkelig nyrefunksjon som dokumentert av:

   • serumkreatinin: < 150 µmol/l
   • beregnet kreatininclearance > 50ml/min. (anbefaling: skal beregnes i henhold til MDRD-formelen)
9. Total bilirubin < 1,0 x øvre normalgrense (UNL)
10. Normalt EKG eller EKG uten noen klinisk signifikante funn
11. Regelmessig oppfølging mulig. En registrert pasient skal behandles og følges på deltakersenteret.
12. Kunne forstå og signere et informert samtykke
13. Ingen kontraindikasjon for noen studiemedisiner
14. Registrering i et nasjonalt helsevesen (CMU inkludert for Frankrike). NB.: Tidligere eksponering for irinotekan er tillatt, unntatt for irinotekan-refraktære pasienter (dvs. eksklusjonskriterier)

Ekskluderingskriterier:

1. Aktive metastaser i sentralnervesystemet (indikert av kliniske symptomer, cerebralt ødem, steroidbehov eller progressiv sykdom)
2. Kun beinsykdom
3. Klinisk signifikant gastrointestinal (GI) lidelse inkludert leversykdommer, blødning, betennelse, GI obstruksjon eller diaré > grad 1
4. Pasienter som er refraktære overfor irinotekan (dvs. tidligere eksponering for irinotekan-basert terapi med progressiv sykdom som beste respons)
5. Kjente dosebegrensende toksisitetsresponser (DLT) på irinotekan
6. Pasienter kjent for å være homozygote for UGT1A1 *28
7. Historie om andre maligniteter i løpet av de siste 3 årene; Pasienter med tidligere historie med in-situ kreft eller basal- eller plateepitelhudkreft er kvalifisert. Pasienter med en historie med andre maligniteter er kvalifisert hvis de har vært kontinuerlig sykdomsfrie i minst 3 år
8. Tidligere eksponering for MM-398
9. Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i MM-398, eller andre liposomale produkter

10. Samtidige sykdommer som vil være en relativ kontraindikasjon for deltakelse i forsøk som aktiv hjerte- eller leversykdom

    • Alvorlige arterielle tromboemboliske hendelser (hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, hjerneslag) mindre enn 6 måneder før inkludering
    • NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, ventrikulære arytmier
11. Kronisk inflammatorisk tarmsykdom og/eller tarmobstruksjon
12. Aktiv infeksjon eller uforklarlig feber >38,5°C under screeningbesøk eller på den første planlagte doseringsdagen (etter utrederens skjønn kan pasienter med tumorfeber bli registrert), noe som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens deltakelse i prøve eller påvirke studieresultatet
13. Tidligere kjemoterapi administrert innen 3 uker, eller innen et tidsintervall mindre enn minst 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst, før den første planlagte doseringsdagen i denne studien
14. Ukontrollert hypertensjon (definert som vedvarende systolisk blodtrykk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg), eller historie med hypertensiv krise, eller hypertensiv encefalopati
15. Fikk strålebehandling de siste 14 dagene
16. Større operasjon eller traumatisk skade i løpet av de siste 28 dagene
17. Enhver annen medisinsk eller sosial tilstand som etterforskeren anser for å være sannsynlig å forstyrre en pasients evne til å signere informert samtykke, samarbeide og delta i studien, eller forstyrre tolkningen av resultatene, inkludert veiledning og vergemål
18. gravid eller ammer; kvinner i fertil alder må teste negativt for graviditet på tidspunktet for registrering basert på en urin- eller serumgraviditetstest. Både mannlige og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode, under studien og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
19. Samtidig administrering brukes med St John Worth eller CYP3A4-induserende antikonvulsiva (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin), ketokonazol, itrakonazol, troleandomycin, erytromycin, diltiazem og verapamil
20. Samtidig administrering av levende svekket virusvaksine som gulfebervaksine
21. Kjent dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel
22. Kjent aktiv hepatitt B eller C og/eller aktivt eller kronisk humant immunsviktvirus (HIV)