절제 불가능한 진행성 암 환자에서 MM-398 + Irinotecan의 용량 증량 연구 (DOUBLIRI)
2017년 1월 30일 업데이트: GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group
절제 불가능한 진행성 암 환자에서 MM-398 + Irinotecan의 Ib 용량 증량 연구 - DOUBLIRI
MM-398(PEP02라고도 함)은 나노리포좀 캡슐화된 이리노테칸입니다. 리포좀 제형은 향상된 투과성 및 유지(EPR) 효과를 통해 혈장 순환을 확장하고 종양 내 축적을 증가시키도록 설계되었습니다.
이 연구는 자유 약물과 나노리포좀 약물을 결합하는 새로운 개념을 소개합니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
이것은 두 가지 다른 환경에서 MM-398과 이리노테칸을 병용하는 용량 찾기 및 치료 탐색 단계 Ib 다기관 공개 라벨 연구입니다.
- A군 : MM-398과 이리노테칸만 투여해야 하는 절제 불가능한 진행성 비대장암 환자
- 그룹 B: MM-398 및 이리노테칸과 류코보린, 5-플루오로우라실 및 베바시주맙을 병용해야 하는 절제 불가능한 전이성 대장암 환자.
이 그룹은 동시에 등록됩니다. 약동학 및 바이오마커 샘플링도 수행됩니다.
이 연구에는 세 가지 기간이 있습니다.
스크리닝 기간(최대 -28d): 환자는 연구에 대한 적격성을 결정하기 위해 스크리닝 평가를 받습니다.
MM-398 치료 기간(C1D1에서 안전성 평가/진행까지): 환자는 2주마다 치료를 받고 생검 및 기타 필요한 평가를 받습니다. 치료 기간은 최대 3개의 용량 수준으로 나뉩니다.
후속 조치 기간: 환자는 최종 안전성 평가를 위해 MM-398을 마지막으로 투여한 후 30일에 후속 조치를 취하고 그 후 전체 생존 후속 조치를 위해 2개월마다 후속 조치를 취합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
10
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75012
- Hopital Saint Antoine
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세 - 75세
- 조직학적으로 입증된 암종,
- 완전한 외과적 절제에 적합하지 않은 문서화된 진행성 또는 전이성 질환
- RECIST v1.1 기준에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 병변
- ECOG 수행 상태 0 - 1
다음에 의해 입증되는 적절한 골수 매장량:
- 조혈 성장 인자를 사용하지 않은 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 x 109/L
- 혈소판 ≥ 100 x 109/L
- 헤모글로빈 > 9g/dL(이 수준을 유지하거나 초과하기 위해 수혈될 수 있음)
- 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5; aPTT<1.5 x 정상 상한(UNL); 면제: 정맥 혈전색전증(VTE)으로 인해 완전한 항응고 요법을 받는 환자는 범위 내 INR(보통 2~3 사이)을 가져야 합니다.
다음으로 입증되는 적절한 신장 기능:
- 혈청 크레아티닌: < 150µmol/l
- 계산된 크레아티닌 청소율 > 50ml/min. (권장: MDRD 공식에 따라 계산)
- 총 빌리루빈 < 1.0 x 정상 상한(UNL)
- 정상 심전도 또는 임상적으로 유의한 소견이 없는 심전도
- 정기적인 사후관리가 가능합니다. 등록된 환자는 참여 센터에서 치료 및 추적을 받아야 합니다.
- 정보에 입각한 동의서를 이해하고 서명할 수 있습니다.
- 연구 약물에 대한 금기 사항 없음
- 국가 의료 시스템 등록(프랑스의 경우 CMU 포함). NB.: 이리노테칸 불응 환자(즉, 제외 기준)
제외 기준:
- 활동성 중추신경계 전이(임상 증상, 뇌부종, 스테로이드 요구 또는 진행성 질환으로 나타남)
- 뼈만 있는 질병
- 간 장애, 출혈, 염증, 위장관 폐쇄 또는 설사를 포함하여 임상적으로 유의한 위장관(GI) 장애 > 1등급
- 이리노테칸(즉, 최선의 반응으로 진행성 질병에 대한 이리노테칸 기반 요법에 대한 사전 노출)
- 이리노테칸에 대한 알려진 용량 제한 독성(DLT) 반응
- UGT1A1에 대해 동형 접합체라고 알려진 환자 *28
- 지난 3년 동안 두 번째 악성 종양의 병력; 원위치 암 또는 기저 세포 또는 편평 세포 피부암의 이전 병력이 있는 환자가 자격이 있습니다. 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자는 최소 3년 동안 지속적으로 질병이 없는 경우 자격이 있습니다.
- MM-398에 대한 사전 노출
- MM-398 또는 기타 리포솜 제품의 구성 요소에 대해 알려진 과민성
활동성 심장 또는 간 질환과 같이 시험 참여에 상대적 금기 사항이 될 동시 질병
- 포함 전 6개월 미만의 중증 동맥 혈전색전증 사건(심근경색, 불안정 협심증, 뇌졸중)
- NYHA 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전, 심실성 부정맥
- 만성 염증성 장 질환 및/또는 장 폐쇄
- 활동성 감염 또는 스크리닝 방문 중 또는 첫 번째 예정된 투약일(시험자의 재량에 따라 종양 열이 있는 환자가 등록될 수 있음)에 38.5°C를 초과하는 설명되지 않는 열이 있으며, 이는 시험자의 의견에 따라 시험에 환자의 참여를 위태롭게 할 수 있습니다. 시험하거나 연구 결과에 영향을 미침
- 본 연구에서 첫 번째 예정된 투약일 이전에 3주 이내에 또는 제제의 최소 5 반감기보다 짧은 시간 간격 중 더 긴 기간 내에 투여된 이전 화학 요법
- 조절되지 않는 고혈압(지속적인 수축기 혈압 >150 mmHg 및/또는 확장기 혈압 >100 mmHg으로 정의됨), 또는 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력
- 지난 14일 이내에 방사선 치료를 받은 경우
- 최근 28일 이내의 대수술 또는 외상
- 환자가 정보에 입각한 동의서에 서명하고 연구에 협력 및 참여하는 능력을 방해하거나 후견 및 후견인을 포함한 결과의 해석을 방해할 가능성이 있다고 연구자가 판단하는 기타 모든 의학적 또는 사회적 조건
- 임신 또는 모유 수유; 가임 여성은 등록 시점에 소변 또는 혈청 임신 테스트를 기반으로 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 생식 가능성이 있는 남성 및 여성 환자 모두는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- St John Worth 또는 CYP3A4 유도 항경련제(페니토인, 페노바르비탈, 카르바마제핀), 케토코나졸, 이트라코나졸, 트롤레안도마이신, 에리스로마이신, 딜티아젬 및 베라파밀과의 병용 투여
- 황열병 백신 등 약독화 바이러스 생백신 병용투여
- 알려진 디히드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 결핍
- 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염 및/또는 활동성 또는 만성 인간 면역결핍 바이러스(HIV)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 A / 그룹 B(2개의 서로 다른 코호트)
그룹 A (절제 불가능한 진행성 비대장직장암 환자) - 이리노테칸 + MM-398 용량 증량(3-18명의 환자) 레벨 1: 초기 DOUBLIRI 용량 60/90(0-3명의 환자)
수준 2: DOUBLIRI 용량 80/90(9 - 18명의 환자)
레벨 3A: DOUBLIRI 용량 60/120(환자 12-18명)
레벨 3B: DOUBLIRI 용량: 80/120(12-18명의 환자)
그룹 B(절제 불가능한 전이성 대장암 환자)- LV/5FU-베바시주맙+이리노테칸+MM-398 증량(3-18명 환자) 그룹 A와 동일한 수준 + LV/5FU - 베바시주맙 요법:
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절제 불가능한 진행성 비결장직장암
다른 이름들:
절제 불가능한 전이성 대장암
다른 이름들:
절제 불가능한 전이성 대장암
다른 이름들:
절제 불가능한 전이성 대장암
다른 이름들:
절제 불가능한 전이성 대장암
다른 이름들:
절제 불가능한 전이성 대장암
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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부작용(AE)
기간: 연구 포함부터 마지막 투여 후 30일까지 평가
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연구 포함부터 마지막 투여 후 30일까지 평가
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용량 제한 독성(DLT)
기간: DLT는 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 28일 동안 평가됩니다.
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DLT는 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 28일 동안 평가됩니다.
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 각 코호트의 마지막 환자 이후 최대 28개월
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각 코호트의 마지막 환자 이후 최대 28개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답률(RR)
기간: 종양 반응은 치료 시작 후 최대 29개월까지 8주마다 평가됩니다.
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종양 반응은 치료 시작 후 최대 29개월까지 8주마다 평가됩니다.
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최고의 전체 반응(BOR)
기간: BOR은 포함부터 최대 28개월까지 치료 실패까지 기록된 최상의 반응입니다.
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BOR은 포함부터 최대 28개월까지 치료 실패까지 기록된 최상의 반응입니다.
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전체 생존(OS)
기간: 포함 날짜부터 어떤 원인으로든 환자가 사망한 날짜 또는 환자가 생존한 것으로 알려진 마지막 날짜까지, 최대 29개월까지 평가
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포함 날짜부터 어떤 원인으로든 환자가 사망한 날짜 또는 환자가 생존한 것으로 알려진 마지막 날짜까지, 최대 29개월까지 평가
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무진행생존기간(PFS)
기간: PFS는 포함일로부터 최대 29개월까지 진행성 질병 또는 사망일까지의 시간입니다.
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PFS는 포함일로부터 최대 29개월까지 진행성 질병 또는 사망일까지의 시간입니다.
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MM-398 + 이리노테칸 병용 요법의 약동학
기간: 주기 1 1일(2주마다 1주기) 시간(H) 0, H+1, H+2.5, H+4.5, H+6.5, H+26.5, 3일, 8일, 15일 및 30일 후 마지막 치료 용량
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MM-398/이리노테칸, SN-38 및 SN-38G의 수준을 결정하기 위해
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주기 1 1일(2주마다 1주기) 시간(H) 0, H+1, H+2.5, H+4.5, H+6.5, H+26.5, 3일, 8일, 15일 및 30일 후 마지막 치료 용량
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Benoist Chibaudel, MD, Franco-British Institute
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 11월 18일
기본 완료 (실제)
2016년 12월 7일
연구 완료 (실제)
2016년 12월 7일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 12월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 12월 21일
처음 게시됨 (추정)
2015년 12월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2017년 1월 31일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 1월 30일
마지막으로 확인됨
2017년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DOUBLIRI C13-4
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
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