En dosiseskaleringsundersøgelse af MM-398 Plus Irinotecan hos patienter med uoperabel fremskreden kræft (DOUBLIRI)

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 - 75 år
2. Histologisk påvist karcinom,
3. Dokumenteret fremskreden eller metastatisk sygdom ikke egnet til fuldstændig kirurgisk resektion
4. Målbare eller evaluerbare læsioner i henhold til RECIST v1.1 kriterier
5. ECOG ydeevne status 0 - 1

6. Tilstrækkelige knoglemarvsreserver som dokumenteret af:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L uden brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer
   • blodplader ≥ 100 x 109/L
   • hæmoglobin > 9 g/dL (kan transfunderes for at opretholde eller overstige dette niveau)
7. International Normalized Ratio (INR) ≤1,5; aPTT<1,5 x øvre normalgrænse (UNL); UNDTAGELSE: Patienter i fuld antikoaguleringsbehandling på grund af venøs tromboembolisme (VTE) skal have en INR inden for området (normalt mellem 2 og 3).

8. Tilstrækkelig nyrefunktion som påvist af:

   • serum kreatinin: < 150 µmol/l
   • beregnet kreatininclearance > 50ml/min. (anbefaling: skal beregnes efter MDRD-formlen)
9. Total bilirubin < 1,0 x øvre normalgrænse (UNL)
10. Normalt EKG eller EKG uden nogen klinisk signifikante fund
11. Regelmæssig opfølgning mulig. En tilmeldt patient skal behandles og følges på det deltagende center.
12. Kunne forstå og underskrive et informeret samtykke
13. Ingen kontraindikation til nogen undersøgelsesmedicin
14. Registrering i et nationalt sundhedssystem (CMU inkluderet for Frankrig). NB.: forudgående eksponering for irinotecan er tilladt, undtagen for irinotecan-refraktære patienter (dvs. ekskluderingskriterier)

Ekskluderingskriterier:

1. Aktive metastaser i centralnervesystemet (indikeret ved kliniske symptomer, cerebralt ødem, steroidbehov eller progressiv sygdom)
2. Kun knoglesygdom
3. Klinisk signifikant gastrointestinal (GI) lidelse, herunder leversygdomme, blødning, inflammation, GI obstruktion eller diarré > grad 1
4. Patienter, der er refraktære over for irinotecan (dvs. tidligere eksponering for irinotecan-baseret behandling med progressiv sygdom som bedste respons)
5. Kendt dosisbegrænsende toksicitet (DLT) reaktioner på irinotecan
6. Patienter, der vides at være homozygote for UGT1A1 *28
7. Anamnese med enhver anden malignitet inden for de sidste 3 år; patienter med tidligere in-situ cancer eller basal- eller pladecellekræft hudkræft er berettiget. Patienter med en anamnese med andre maligniteter er kvalificerede, hvis de har været uafbrudt sygdomsfri i mindst 3 år
8. Forudgående eksponering for MM-398
9. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i MM-398 eller andre liposomale produkter

10. Samtidige sygdomme, der ville være en relativ kontraindikation for deltagelse i forsøget, såsom aktiv hjerte- eller leversygdom

    • Alvorlige arterielle tromboemboliske hændelser (myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, slagtilfælde) mindre end 6 måneder før inklusion
    • NYHA klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, ventrikulære arytmier
11. Kronisk inflammatorisk tarmsygdom og/eller tarmobstruktion
12. Aktiv infektion eller uforklarlig feber >38,5°C under screeningsbesøg eller på den første planlagte doseringsdag (efter investigators skøn kan patienter med tumorfeber tilmeldes), hvilket efter investigators mening kan kompromittere patientens deltagelse i prøve eller påvirke undersøgelsesresultatet
13. Forudgående kemoterapi administreret inden for 3 uger eller inden for et tidsinterval mindre end mindst 5 halveringstider af midlet, alt efter hvad der er længst, før den første planlagte doseringsdag i denne undersøgelse
14. Ukontrolleret hypertension (defineret som vedvarende systolisk blodtryk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg), eller historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
15. Modtaget strålebehandling inden for de sidste 14 dage
16. Større operation eller traumatisk skade inden for de sidste 28 dage
17. Enhver anden medicinsk eller social tilstand, som efterforskeren anser for at kunne forstyrre en patients evne til at underskrive informeret samtykke, samarbejde og deltage i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne, herunder vejledning og værgemål
18. Gravid eller ammende; kvinder i den fødedygtige alder skal teste negativ for graviditet på tidspunktet for tilmelding baseret på en urin- eller serumgraviditetstest. Både mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
19. Samtidig administration anvendes med St John Worth eller CYP3A4-inducerende antikonvulsiva (phenytoin, Phenobarbital, carbamazepin), ketoconazol, itraconazol, troleandomycin, erythromycin, diltiazem og verapamil
20. Samtidig administration af levende svækket virusvaccine, såsom gul feber-vaccine
21. Kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel
22. Kendt aktiv hepatitis B eller C og/eller aktiv eller kronisk human immundefektvirus (HIV)