Badanie zwiększania dawki irynotekanu MM-398 Plus u pacjentów z nieoperacyjnym zaawansowanym rakiem (DOUBLIRI)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18 - 75 lat
2. Rak potwierdzony histologicznie,
3. Udokumentowana choroba zaawansowana lub z przerzutami, nie nadająca się do całkowitej resekcji chirurgicznej
4. Mierzalne lub możliwe do oceny zmiany zgodnie z kryteriami RECIST v1.1
5. Stan wydajności ECOG 0 - 1

6. Odpowiednie rezerwy szpiku kostnego, o czym świadczą:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/l bez użycia hematopoetycznych czynników wzrostu
   • płytki krwi ≥ 100 x 109/l
   • hemoglobina > 9 g/dl (może być przetaczana w celu utrzymania lub przekroczenia tego poziomu)
7. międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5; aPTT<1,5 x górna granica normy (UNL); WYJĄTEK: pacjenci poddawani pełnej terapii przeciwkrzepliwej z powodu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) muszą mieć INR w zakresie (zwykle między 2 a 3).

8. Odpowiednia czynność nerek, o czym świadczą:

   • kreatynina w surowicy: < 150 µmol/l
   • obliczony klirens kreatyniny > 50 ml/min. (zalecenie: obliczać wg wzoru MDRD)
9. Bilirubina całkowita < 1,0 x górna granica normy (UNL)
10. Prawidłowe EKG lub EKG bez klinicznie istotnych zmian
11. Możliwa regularna obserwacja. Zarejestrowany pacjent musi być leczony i obserwowany w uczestniczącym ośrodku.
12. Potrafi zrozumieć i podpisać świadomą zgodę
13. Brak przeciwwskazań do jakichkolwiek badanych leków
14. Rejestracja w krajowym systemie opieki zdrowotnej (w tym CMU dla Francji). Uwaga: dozwolona jest wcześniejsza ekspozycja na irynotekan, z wyjątkiem pacjentów opornych na irynotekan (tj. kryteria wyłączenia)

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (wskazane przez objawy kliniczne, obrzęk mózgu, zapotrzebowanie na steroidy lub postępującą chorobę)
2. Choroba wyłącznie kości
3. Klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe (GI), w tym zaburzenia wątroby, krwawienia, stany zapalne, niedrożność przewodu pokarmowego lub biegunka > stopnia 1
4. Pacjenci oporni na irynotekan (tj. uprzednia ekspozycja na terapię opartą na irynotekanie z postępującą chorobą jako najlepszą odpowiedzią)
5. Znane reakcje toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) na irynotekan
6. Pacjenci, o których wiadomo, że są homozygotami pod względem UGT1A1 *28
7. Historia jakiegokolwiek drugiego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat; kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym rakiem in situ lub rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry. Pacjenci z historią innych nowotworów złośliwych kwalifikują się, jeśli byli wolni od choroby w sposób ciągły przez co najmniej 3 lata
8. Wcześniejsza ekspozycja na MM-398
9. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik MM-398 lub inne produkty liposomalne

10. Współistniejące choroby, które byłyby względnym przeciwwskazaniem do udziału w badaniu, takie jak czynna choroba serca lub wątroby

    • Ciężkie tętnicze incydenty zakrzepowo-zatorowe (zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar) mniej niż 6 miesięcy przed włączeniem
    • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, arytmie komorowe
11. Przewlekła choroba zapalna jelit i/lub niedrożność jelit
12. Aktywna infekcja lub niewyjaśniona gorączka >38,5°C podczas wizyt przesiewowych lub w pierwszym planowanym dniu dawkowania (według uznania badacza mogą zostać włączeni chorzy z gorączką nowotworową), które w ocenie badacza mogą zagrozić uczestnictwu pacjenta w badaniu próby lub wpłynąć na wynik badania
13. Wcześniejsza chemioterapia podana w ciągu 3 tygodni lub w odstępie czasu krótszym niż co najmniej 5 okresów półtrwania środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed pierwszym planowanym dniem dawkowania w tym badaniu
14. Niekontrolowane nadciśnienie (zdefiniowane jako utrzymujące się skurczowe ciśnienie krwi >150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg) lub przełom nadciśnieniowy w wywiadzie lub encefalopatia nadciśnieniowa
15. Otrzymał radioterapię w ciągu ostatnich 14 dni
16. Poważna operacja lub uraz w ciągu ostatnich 28 dni
17. Każdy inny stan medyczny lub społeczny uznany przez badacza za mogący wpływać na zdolność pacjenta do podpisania świadomej zgody, współpracy i udziału w badaniu lub zakłócający interpretację wyników, w tym opiekę i opiekę
18. Ciąża lub karmienie piersią; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w momencie rejestracji na podstawie testu ciążowego z moczu lub surowicy. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
19. Jednoczesne podawanie z lekami przeciwdrgawkowymi indukującymi CYP3A4 (fenytoina, fenobarbital, karbamazepina), ketokonazolem, itrakonazolem, troleandomycyną, erytromycyną, diltiazemem i werapamilem
20. Jednoczesne podawanie szczepionek zawierających żywe atenuowane wirusy, takich jak szczepionka przeciw żółtej gorączce
21. Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
22. Znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C i/lub aktywny lub przewlekły ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)