Een dosisescalatiestudie van MM-398 plus irinotecan bij patiënten met inoperabele gevorderde kanker (DOUBLIRI)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 - 75 jaar
2. Histologisch bewezen carcinoom,
3. Gedocumenteerde gevorderde of gemetastaseerde ziekte die niet geschikt is voor volledige chirurgische resectie
4. Meetbare of evalueerbare laesies volgens de criteria van RECIST v1.1
5. ECOG-prestatiestatus 0 - 1

6. Adequate beenmergreserves zoals blijkt uit:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/l zonder gebruik van hematopoëtische groeifactoren
   • bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
   • hemoglobine > 9 g/dL (kan worden getransfundeerd om dit niveau te handhaven of te overschrijden)
7. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5; aPTT<1,5 x bovengrens normaal (UNL); VRIJSTELLING: patiënten die volledige antistollingstherapie ondergaan vanwege veneuze trombo-embolie (VTE) moeten een INR binnen het bereik hebben (meestal tussen 2 en 3).

8. Adequate nierfunctie zoals blijkt uit:

   • serumcreatinine: < 150 µmol/l
   • berekende creatinineklaring > 50ml/min. (aanbeveling: te berekenen volgens de MDRD-formule)
9. Totaal bilirubine < 1,0 x bovengrens normaal (UNL)
10. Normaal ECG of ECG zonder klinisch significante bevindingen
11. Regelmatige opvolging mogelijk. Een geregistreerde patiënt moet in het deelnemende centrum behandeld en gevolgd worden.
12. In staat om een ​​geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen
13. Geen contra-indicatie voor studiegeneesmiddelen
14. Registratie in een nationaal gezondheidszorgsysteem (CMU inbegrepen voor Frankrijk). NB.: eerdere blootstelling aan irinotecan is toegestaan, behalve voor irinotecan-refractaire patiënten (d.w.z. uitsluitingscriteria)

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (aangegeven door klinische symptomen, hersenoedeem, behoefte aan steroïden of progressieve ziekte)
2. Botziekte
3. Klinisch significante gastro-intestinale (GI) aandoening waaronder leveraandoeningen, bloeding, ontsteking, gastro-intestinale obstructie of diarree > graad 1
4. Patiënten die ongevoelig zijn voor irinotecan (d.w.z. eerdere blootstelling aan op irinotecan gebaseerde therapie met progressieve ziekte als beste respons)
5. Bekende dosisbeperkende toxiciteitsreacties (DLT) op irinotecan
6. Patiënten waarvan bekend is dat ze homozygoot zijn voor UGT1A1 *28
7. Geschiedenis van een tweede maligniteit in de afgelopen 3 jaar; patiënten met een voorgeschiedenis van in-situ kanker of basale of plaveiselcelkanker komen in aanmerking. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten komen in aanmerking als ze gedurende ten minste 3 jaar continu ziektevrij zijn geweest
8. Eerdere blootstelling aan MM-398
9. Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van MM-398 of andere liposomale producten

10. Gelijktijdige ziekten die een relatieve contra-indicatie zouden zijn voor deelname aan onderzoeken, zoals een actieve hart- of leveraandoening

    • Ernstige arteriële trombo-embolische voorvallen (myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, beroerte) minder dan 6 maanden voor opname
    • NYHA klasse III of IV congestief hartfalen, ventriculaire aritmieën
11. Chronische inflammatoire darmziekte en/of darmobstructie
12. Actieve infectie of een onverklaarbare koorts >38,5°C tijdens screeningbezoeken of op de eerste geplande dag van toediening (naar goeddunken van de onderzoeker kunnen patiënten met tumorkoorts worden ingeschreven), wat naar de mening van de onderzoeker de deelname van de patiënt aan het onderzoek in gevaar kan brengen. onderzoek of het studieresultaat beïnvloeden
13. Eerdere chemotherapie toegediend binnen 3 weken, of binnen een tijdsinterval van minder dan ten minste 5 halfwaardetijden van het middel, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste geplande doseringsdag in dit onderzoek
14. Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als aanhoudende systolische bloeddruk >150 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg), of voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
15. Radiotherapie ontvangen in de afgelopen 14 dagen
16. Grote operatie of traumatisch letsel in de afgelopen 28 dagen
17. Elke andere medische of sociale aandoening die volgens de onderzoeker waarschijnlijk het vermogen van een patiënt verstoort om geïnformeerde toestemming te ondertekenen, mee te werken aan en deel te nemen aan het onderzoek, of de interpretatie van de resultaten te verstoren, met inbegrip van voogdij en voogdij
18. Zwanger of borstvoeding; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten op het moment van inschrijving negatief testen op zwangerschap op basis van een urine- of serumzwangerschapstest. Zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken, tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
19. Gelijktijdige toediening met sint-janskruid of CYP3A4-inducerende anticonvulsiva (fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine), ketoconazol, itraconazol, troleandomycine, erytromycine, diltiazem en verapamil
20. Gelijktijdige toediening van een levend verzwakt virusvaccin, zoals het gelekoortsvaccin
21. Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie
22. Bekende actieve hepatitis B of C en/of actief of chronisch humaan immunodeficiëntievirus (HIV)