- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02640365
Uno studio sull'aumento della dose di MM-398 Plus Irinotecan in pazienti con carcinoma avanzato non resecabile (DOUBLIRI)
Uno studio di fase Ib sull'aumento della dose di MM-398 più irinotecan in pazienti con carcinoma avanzato non resecabile - DOUBLIRI
MM-398 (noto anche come PEP02) è irinotecan incapsulato nanoliposomialmente: la formulazione liposomiale è progettata per estendere la circolazione plasmatica e aumentare l'accumulo nel tumore attraverso l'effetto di permeabilità e ritenzione potenziata (EPR).
Questo studio introduce un nuovo concetto di combinazione di farmaci liberi e nanoliposomiali.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio multicentrico, in aperto, di fase Ib esplorativa e terapeutica di MM-398 più irinotecan in due diverse impostazioni:
- Gruppo A: pazienti con carcinoma non colorettale avanzato non resecabile che dovrebbero ricevere solo MM-398 e irinotecan
- Gruppo B: pazienti con carcinoma colorettale metastatico non resecabile che dovrebbero ricevere MM-398 e irinotecan in combinazione con leucovorin, 5-fluorouracile e bevacizumab.
Questi gruppi si iscriveranno in parallelo. Saranno inoltre eseguiti campionamenti farmacocinetici e di biomarcatori.
Ci sono tre periodi in questo studio:
Periodo di screening (fino a -28 giorni): i pazienti vengono sottoposti a valutazioni di screening per determinare l'idoneità allo studio
Periodo di trattamento MM-398 (C1D1 fino alla valutazione/progressione della sicurezza): i pazienti ricevono il trattamento ogni 2 settimane e vengono sottoposti a biopsie e ad altre valutazioni richieste. Il periodo di trattamento è suddiviso in un massimo di 3 livelli di dose
Periodo di follow-up: i pazienti saranno seguiti 30 giorni dopo l'ultima dose di MM-398 per le valutazioni finali sulla sicurezza e successivamente ogni 2 mesi per il follow-up sulla sopravvivenza globale
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Paris, Francia, 75012
- Hopital Saint Antoine
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 18 - 75 anni
- Carcinoma istologicamente provato,
- - Malattia avanzata o metastatica documentata non adatta alla resezione chirurgica completa
- Lesioni misurabili o valutabili secondo i criteri RECIST v1.1
- Stato delle prestazioni ECOG 0 - 1
Adeguate riserve di midollo osseo come evidenziato da:
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/L senza l'uso di fattori di crescita ematopoietici
- piastrine ≥ 100 x 109/L
- emoglobina > 9 g/dL (può essere trasfusa per mantenere o superare questo livello)
- Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤1,5; aPTT<1,5 x limite normale superiore (UNL); ESENZIONE: i pazienti in terapia anticoagulante completa a causa di tromboembolia venosa (TEV) devono avere un INR compreso nell'intervallo (di solito compreso tra 2 e 3).
Funzionalità renale adeguata come evidenziato da:
- creatinina sierica: < 150µmol/l
- clearance della creatinina calcolata > 50 ml/min. (raccomandazione: da calcolare secondo la formula MDRD)
- Bilirubina totale < 1,0 x limite superiore normale (UNL)
- ECG normale o ECG senza reperti clinicamente significativi
- Possibile follow-up regolare. Un paziente registrato deve essere curato e seguito presso il centro partecipante.
- In grado di comprendere e firmare un consenso informato
- Nessuna controindicazione ai farmaci in studio
- Iscrizione a un sistema sanitario nazionale (CMU inclusa per la Francia). NB.: è consentita una precedente esposizione all'irinotecan, ad eccezione dei pazienti refrattari all'irinotecan (es. criteri di esclusione)
Criteri di esclusione:
- Metastasi attive del sistema nervoso centrale (indicate da sintomi clinici, edema cerebrale, fabbisogno di steroidi o malattia progressiva)
- Malattia solo ossea
- Disturbi gastrointestinali (GI) clinicamente significativi inclusi disturbi epatici, sanguinamento, infiammazione, ostruzione gastrointestinale o diarrea > grado 1
- Pazienti refrattari all'irinotecan (es. precedente esposizione a terapia a base di irinotecan con malattia progressiva come migliore risposta)
- Risposte di tossicità nota limitante la dose (DLT) all'irinotecan
- Pazienti noti per essere omozigoti per UGT1A1 *28
- Storia di qualsiasi secondo tumore maligno negli ultimi 3 anni; sono ammissibili i pazienti con precedente storia di cancro in situ o carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose. I pazienti con una storia di altri tumori maligni sono eleggibili se sono stati ininterrottamente liberi da malattia per almeno 3 anni
- Precedente esposizione a MM-398
- Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti di MM-398 o altri prodotti liposomiali
Malattie concomitanti che rappresenterebbero una controindicazione relativa alla partecipazione allo studio come malattie cardiache o epatiche attive
- Eventi tromboembolici arteriosi gravi (infarto del miocardio, angina pectoris instabile, ictus) meno di 6 mesi prima dell'inclusione
- Insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV, aritmie ventricolari
- Malattia infiammatoria cronica intestinale e/o ostruzione intestinale
- Infezione attiva o febbre inspiegabile >38,5°C durante le visite di screening o il primo giorno di somministrazione programmato (a discrezione dello sperimentatore, possono essere arruolati pazienti con febbre tumorale), che a giudizio dello sperimentatore potrebbe compromettere la partecipazione del paziente al prova o influenzare l'esito dello studio
- Precedente chemioterapia somministrata entro 3 settimane o entro un intervallo di tempo inferiore ad almeno 5 emivite dell'agente, a seconda di quale sia più lungo, prima del primo giorno programmato di somministrazione in questo studio
- Ipertensione non controllata (definita come pressione arteriosa sistolica persistente >150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg), o anamnesi di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
- Radioterapia ricevuta negli ultimi 14 giorni
- Chirurgia maggiore o lesione traumatica negli ultimi 28 giorni
- Qualsiasi altra condizione medica o sociale ritenuta dallo Sperimentatore suscettibile di interferire con la capacità di un paziente di firmare il consenso informato, collaborare e partecipare allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati, inclusa la tutela e la tutela
- Incinta o allattamento; le donne in età fertile devono risultare negative al test di gravidanza al momento dell'arruolamento sulla base di un test di gravidanza su siero o urina. Sia i pazienti di sesso maschile che quelli di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite, durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
- Somministrazioni concomitanti con anticonvulsivanti che inducono St John Worth o CYP3A4 (fenitoina, fenobarbitale, carbamazepina), ketoconazolo, itraconazolo, troleandomicina, eritromicina, diltiazem e verapamil
- Somministrazione concomitante di vaccino con virus vivo attenuato come il vaccino contro la febbre gialla
- Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
- Epatite B o C attiva nota e/o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) attivo o cronico
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: GRUPPO A / GRUPPO B (due diverse coorti)
GRUPPO A (Pazienti con carcinoma non colorettale avanzato non resecabile) - aumento della dose di irinotecan + MM-398 (3-18 pazienti) Livello 1: dose iniziale di DOUBLIRI 60/90 (0-3 pazienti)
Livello 2: DOUBLIRI dose 80/90 (9 - 18 pazienti)
Livello 3A: DOUBLIRI dose 60/120 (12-18 pazienti)
Livello 3B: dose DOUBLIRI: 80/120 (12-18 pazienti)
GRUPPO B (Pazienti con carcinoma colorettale metastatico non resecabile)- Aumento della dose di LV/5FU-bevacizumab+irinotecan+MM-398 (3-18 pazienti) stesso livello del gruppo A + LV/5FU - regime bevacizumab:
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non resecabile Cancro avanzato non colorettale
Altri nomi:
carcinoma colorettale metastatico non resecabile
Altri nomi:
carcinoma colorettale metastatico non resecabile
Altri nomi:
carcinoma colorettale metastatico non resecabile
Altri nomi:
carcinoma colorettale metastatico non resecabile
Altri nomi:
carcinoma colorettale metastatico non resecabile
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Evento avverso (AE)
Lasso di tempo: Valutato dall'inclusione nello studio a 30 giorni dopo l'ultima dose
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Valutato dall'inclusione nello studio a 30 giorni dopo l'ultima dose
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Tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: I DLT saranno valutati durante il periodo di 28 giorni successivo alla prima dose del trattamento in studio
|
I DLT saranno valutati durante il periodo di 28 giorni successivo alla prima dose del trattamento in studio
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Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: dopo l'ultimo paziente in ciascuna coorte fino a 28 mesi
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dopo l'ultimo paziente in ciascuna coorte fino a 28 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta (RR)
Lasso di tempo: le risposte del tumore saranno valutate ogni 8 settimane dall'inizio del trattamento fino a 29 mesi
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le risposte del tumore saranno valutate ogni 8 settimane dall'inizio del trattamento fino a 29 mesi
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Migliore risposta complessiva (BOR)
Lasso di tempo: BOR è la migliore risposta registrata dall'inclusione fino al fallimento del trattamento fino a 28 mesi
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BOR è la migliore risposta registrata dall'inclusione fino al fallimento del trattamento fino a 28 mesi
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: valutato dalla data di inclusione alla data di morte del paziente, per qualsiasi causa o all'ultima data in cui si sapeva che il paziente era vivo, fino a 29 mesi
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valutato dalla data di inclusione alla data di morte del paziente, per qualsiasi causa o all'ultima data in cui si sapeva che il paziente era vivo, fino a 29 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: PFS è il tempo dalla data di inclusione alla data di malattia progressiva o morte fino a 29 mesi
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PFS è il tempo dalla data di inclusione alla data di malattia progressiva o morte fino a 29 mesi
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Farmacocinetica della terapia di combinazione MM-398 più irinotecan
Lasso di tempo: ciclo 1 Giorno 1 (1 ciclo ogni 2 settimane) all'Ora (H) 0, H+1, H+2.5, H+4.5, H+6.5, H+26.5, Giorno 3, Giorno 8, Giorno 15 e 30 giorni dopo l'ultima dose di trattamento
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per determinare i livelli di MM-398/irinotecan, SN-38 e SN-38G
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ciclo 1 Giorno 1 (1 ciclo ogni 2 settimane) all'Ora (H) 0, H+1, H+2.5, H+4.5, H+6.5, H+26.5, Giorno 3, Giorno 8, Giorno 15 e 30 giorni dopo l'ultima dose di trattamento
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Benoist Chibaudel, MD, Franco-British Institute
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti protettivi
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Inibitori della topoisomerasi
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Micronutrienti
- Vitamine
- Inibitori della topoisomerasi I
- Antidoti
- Complesso di vitamina B
- Bevacizumab
- Leucovorin
- Irinotecano
- Camptotecina
Altri numeri di identificazione dello studio
- DOUBLIRI C13-4
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
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