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再発または進行性の高リスク神経芽腫の小児および青年におけるメトロノミック治療 (METRO-NB2012)

2024年5月8日 更新者：Dr. Marc Hömberg、University of Cologne

再発性または進行性神経芽細胞腫（NB）の小児および青年におけるメトロノミック治療の第2相試験

神経芽細胞腫は、小児がんによる死亡原因の第 2 位です。 高リスク神経芽細胞腫からの再発の診断からすでに 1 年後、患者の 75% がさらなる進行を経験します。

メトロノミック療法は、腫瘍細胞だけでなく、腫瘍を供給する血管系、および腫瘍と免疫細胞の間の相互作用も標的にしています。 薬物の投与量が少ない (しかし継続的) ため、毒性は低いと予想されます。

この研究では、プロプラノロール（血管新生抑制、神経芽細胞抑制）、セレコキシブ（免疫応答の調節、神経芽細胞抑制）、シクロホスファミド（血管新生抑制、神経芽細胞抑制）、エトポシド（血管新生抑制、抗神経芽細胞)、およびビンブラスチン (抗血管新生、抗神経芽細胞)。 ビンブラスチンは 14 日ごとに静脈内投与され、他のすべての薬剤は 365 日間毎日適用されます (4x3 週間のエトポシドを除く)。 各薬剤の有効性は、動物実験で in vitro および in vivo で実証されています。 すべての薬は、他の状態のために子供に使用されてきました. これらの経験から、毒性が低く、生活の質が良好であることが期待されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

集中治療中または集中治療後の神経芽腫の再発は、一次または後天的な薬剤耐性の存在に起因する可能性が最も高い。 したがって、救助療法のための新しい治療法が緊急に必要とされています。

最初の再発後 (CR から) または最初の進行後 (PR/SD から) の 218 人の選択されていない高リスク患者の過去のカプラン-マイヤー曲線は、25.2 ± 2.9% の 1 年イベントフリー生存率と 1 年全生存率を示しています。 42.7 ± 3.3% の率。

今日、がんは多成分疾患と広く考えられています。 腫瘍細胞と腫瘍環境の複雑さをターゲットにする可能性が高い 1 つの新しい戦略は、抗がん治療または「メトロノミック治療」 (MT) のメトロノミック スケジューリングです。 がん患者には、低用量の化学療法薬が継続的に投与されます。 より高い頻度とより低い線量は、がんの機能の明確な側面をターゲットにしています。 腫瘍血管新生、抗がん免疫、腫瘍間質に対する効果が示されています。 さらに、低用量メトロノミック治療は、多くの場合、現代の抗炎症薬または抗血管新生薬と組み合わされます。腫瘍増殖または血管新生経路において。

この試験の理論的根拠は、重度の前治療を受けた難治性神経芽細胞腫患者におけるメトロノーム療法の有効性です。この試験プロトコルは、βの非選択的遮断薬であるプロプラノロールと組み合わせた、シクロホスファミド、エトポシド、およびビンブラスチンによる低用量化学療法のメトロノーム スケジュールを提案します。アドレナリン受容体とセレコキシブ、選択的シクロオキシゲナーゼ2型（COX-2）阻害剤。

この研究に登録された患者は、2 つの理由で恩恵を受ける可能性があります。 緩和的な状況では、メトロノーム治療は、疾患の安定化 (SD) および患者の生活の質 (QOL) の大幅な改善をもたらす可能性があります。治療による痛みの軽減。 このため、疼痛モジュールを含む QOL は、別の副次的な目的/結果の尺度として評価されます。 腫瘍反応（PR、CR）の場合、患者は、さらなる疾患の安定化または長期的な利益さえも目的としたその後の治療アプローチに適格となる可能性があります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

18

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ドイツ
      • Bonn、ドイツ
        • Children's University Hospital
      • Cologne、ドイツ、50924
        • Marc Hoemberg
      • Essen、ドイツ
        • Children's University Hospital
      • Frankfurt、ドイツ
        • Children's University Hospital
      • Freiburg、ドイツ
        • Children's University Hospital
      • Hannover、ドイツ
        • Children's Hospital, Medizinische Hochschule
      • Leipzig、ドイツ
        • Children's University Hospital
      • Muenchen、ドイツ
        • Dr. von Haunersches Kinderspital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2年～20年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -以前の治療にもかかわらず進行した高リスク神経芽腫の新たに診断された再発または進行（以前の再発/進行の数に関係なく）。
  • -以前の治療に関係なく、測定可能または評価可能な疾患を伴う難治性および/または残存の高リスク神経芽腫（以下に定義する最小間隔中に進行なし）
  • 年齢：2歳以上21歳未満

  • 次のように定義される測定可能または評価可能な疾患

    • -磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピューター断層撮影法（CT）による10 mm以上の測定可能な（再発または新たに進行した）神経芽細胞腫病変が少なくとも1つ存在する、または
    • -新たに検出された明確なシンチグラフィー（MIBG）の熱心な骨および/または髄質病変
    • 明確な骨髄転移の存在
  • 治験薬の開始から先行する抗がん治療までの最短間隔は、化学療法後 4 週間、放射線療法後 6 週間、骨髄破壊療法後 12 週間です。
  • 平均余命 > 3ヶ月
  • 良好から中等度の全身状態 (パフォーマンス スケール ≥60)
  • 深刻な感染症はありません

  • 血球数の自然回復：

    • 白血球数≧1000/μL
    • 好中球数≧500/μL
    • 血小板数 ≥ 25,000/µL (サポートなし)
  • -年齢および精神的知的発達の状態に応じた、両親または法定後見人および/または患者の書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

  • 明確な測定可能または評価可能な疾患のない、最小限の残存疾患状態（のみ）
  • 治験薬を飲み込めない患者
  • -付随する抗がん治療（例： 他の細胞増殖抑制薬、「小分子」、抗体、放射線療法、腫瘍または転移の手術)
  • -治験薬の開始の少なくとも1週間前および治験期間中、中止できない治験薬と相互作用する薬による治療
  • 降圧薬の摂取。 カルシウムチャネル遮断薬
  • -治験薬の活性成分または他の成分の1つに対する確立された過敏症

  • -治験への参加を妨げる重度の医学的または心理社会的状態および/または以下のいずれか

    • -末梢神経障害または便秘 CTCAEグレード3または4
    • 心不整脈（年齢による洞性徐脈、2.-3.としての洞性不整脈） グレード房室ブロック)
    • -既存の再発症候性気管支喘息
    • 糖尿病（プロプラノロールが低血糖症状をカバー）
    • 年齢に依存する正常範囲を下回る低血圧の状態
    • -消化管潰瘍または穿孔の病歴
    • -既知の活動性B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎（HBC）ウイルス、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染
  • -治験薬または競合する介入を伴う他の臨床試験への同時参加
  • 妊娠、授乳
  • 非常に効果的な避妊法を使用したくない性的に活発な患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：メトロノミックセラピー
治療は、プロプラノロール、セレコキシブ、シクロホスファミド、ビンブラスチン、エトポシド (PCCVE) とプロプラノロール、セレコキシブ、シクロホスファミド、ビンブラスチン (PCCV) の 28 日サイクルを 8 回交互に行い、続いて PCCV を 5 サイクル行い、合計 13 サイクル (364 日治療の）
薬：メトロノミックセラピー

  • プロプラノロール 0.5 mg/kgxd p.o. 1日目、

    1. mg/kgxd p.o. 2日目、
    2. mg/kgxd p.o. 3～365 日目（1 日最大総投与量：120 mg）を 1 日 2 回に分けて投与
  • セレコキシブ 400 mg/m2xd p.o.; 1日目～365日目（1日最大総量：800mg）を1日2回に分けて
  • シクロホスファミド サイクル 1、1 日目: 負荷量: 500 mg/m2 静脈内 1 時間注入、単回投与 2 日目～365 日目 25 mg/m2xd p.o (1 日最大総投与量: 50 mg) を 1 日 1 回投与
  • ビンブラスチン 3 mg/m2xd i.v. (1 日最大総投与量: 6 mg) 1 日目と 15 日目 (2 週間ごと) に 1 日 1 回投与
  • エトポシド 25 mg/m2xd p.o.; 1～21日目 1～3、9～11、17～19、25～27週（1日最大総量：50mg）を1日1回として
他の名前：
  • ラセット
  • セレブレックス
  • エンドキサン
  • ドシトン
  • ビンブラスチンスルファト テバ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
過去の対照群と比較したEFSの非劣性
時間枠：12ヶ月まで
試験の主な目的は、歴史的対照群と比較して、イベントフリー生存率 (EFS) が劣っていないことを実証することです。 イベントフリー生存期間 (EFS) は、治療開始から進行 (残存腫瘍、PD から出現) または再発 (メトロノーム治療によって達成された CR から発生)、許容できない毒性、二次悪性新生物または死亡のための治療の永久中止までの時間として定義されます。何らかの理由。
12ヶ月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
6ヶ月での疾病制御率
時間枠：治療開始から6ヶ月
全治療患者に関連する全体的な完全奏効（CR）、部分奏効（PR）または病勢安定（SD）を達成した患者の数として定義されるメトロノーム治療の6か月での病勢制御率。
治療開始から6ヶ月
全生存
時間枠：12ヶ月まで
全生存期間は、治療開始から何らかの理由で死亡するまでの時間または最後の情報が得られた日として定義されます
12ヶ月まで
入院日数
時間枠：395日まで
メトロノーム治療の初日から治療終了後 30 日まで、少なくとも 1 泊を含む入院患者。 全体の治療期間は 12 か月です。
395日まで
輸血日数
時間枠：365日まで
血小板または濃縮赤血球の輸血の日数。 全体の治療期間は 12 か月です。
365日まで
中退率
時間枠：12ヶ月まで
患者や保護者の希望により、治療期間中にメトロノーム治療を中止した患者の数と割合。 全体の治療期間は 12 か月です。
12ヶ月まで
12ヶ月での疾病制御率
時間枠：治療開始から12ヶ月
メトロノミック治療の 12 か月での疾患制御率は、治療を受けたすべての患者に関連する全体的な完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または病勢安定 (SD) を達成した患者の数として定義されます。
治療開始から12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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University of Cologne

捜査官

  • 主任研究者：Marc Hoemberg, Dr.、University of Cologne

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年12月22日

一次修了 (実際)

2023年6月29日

研究の完了 (実際)

2023年6月29日

試験登録日

最初に提出

2015年12月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年12月22日

最初の投稿 (推定)

2015年12月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年5月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年5月8日

最終確認日

2024年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • Uni-Koeln-1495
  • 2011-004593-29 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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