Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Metronomische behandeling bij kinderen en adolescenten met recidiverend of progressief neuroblastoom met een hoog risico (METRO-NB2012)

8 mei 2024 bijgewerkt door: Dr. Marc Hömberg, University of Cologne

Fase 2-onderzoek naar metronomische behandeling bij kinderen en adolescenten met recidiverend of progressief neuroblastoom (NB)

Neuroblastoom is de tweede meest voorkomende doodsoorzaak door kanker in de kindertijd. Al een jaar na de diagnose van een recidief van hoogrisico neuroblastoom, ervaart 75% van de patiënten verdere progressie.

Metronomische therapie richt zich niet alleen op de tumorcel, maar ook op het tumorleverende vaatstelsel en de interacties tussen tumor- en immuuncellen. De toxiciteit is naar verwachting laag vanwege de lage (maar continue) dosering van medicijnen.

De studie onderzoekt de tolerantie en de werkzaamheid van een nieuwe combinatie van vijf geneesmiddelen bestaande uit propranolol (anti-angiogenetisch, anti-neuroblastisch), Celecoxib (modulerende immuunrespons, ant-neuroblastisch), cyclofosfamide (anti-angiogenetisch, anti-neuroblastisch), etoposide (anti-angiogenetisch, anti-neuroblastisch) en vinblastine (anti-angiogenetisch, anti-neuroblastisch). Vinblastine wordt om de 14 dagen intraveneus toegediend, alle andere geneesmiddelen worden gedurende 365 dagen dagelijks toegediend (behalve etoposide gedurende 4x3 weken). De werkzaamheid van elk van de geneesmiddelen is in vitro en in vivo aangetoond in dierstudies. Alle medicijnen zijn bij kinderen gebruikt voor andere aandoeningen. Uit die ervaringen worden lage toxiciteiten en een gunstige kwaliteit van leven verwacht.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Terugval van neuroblastoom tijdens of na intensieve therapie is hoogstwaarschijnlijk het gevolg van de aanwezigheid van primaire of verworven geneesmiddelresistentie. Daarom zijn dringend nieuwe therapeutische modaliteiten voor salvagetherapieën nodig.

De historische Kaplan-Meier-curven van 218 niet-geselecteerde hoogrisicopatiënten na het eerste recidief (van CR) of na de eerste progressie (van PR/SD) tonen een 1 jaar gebeurtenisvrije overleving van 25,2 ± 2,9% en een 1 jaar algehele overleving tarief van 42,7 ± 3,3%.

Tegenwoordig wordt kanker algemeen beschouwd als een ziekte met meerdere componenten. Een nieuwe strategie die waarschijnlijk gericht is op de complexiteit van tumorcellen en de tumoromgeving, is metronomische planning van antikankerbehandeling of "metronomische behandeling" (MT). Aan kankerpatiënten worden continu lage doses chemotherapeutica toegediend. De hogere frequentie en lagere dosis richten zich op verschillende aspecten van de functionaliteit van kanker. Effecten op tumor-angiogenese, immuniteit tegen kanker en tumor-stroma zijn aangetoond. Bovendien wordt een laaggedoseerde metronomische behandeling vaak gecombineerd met moderne ontstekingsremmende of anti-angiogene geneesmiddelen, die specifiek interageren met b.v. in tumorgroei of angiogeneseroutes.

De grondgedachte van deze studie is de werkzaamheid van metronomische therapie bij zwaar voorbehandelde refractaire neuroblastoompatiënten. adrenerge receptoren en celecoxib, een selectieve cyclo-oxygenase type 2 (COX-2)-remmer.

Patiënten die deelnamen aan deze studie kunnen er om twee redenen baat bij hebben. In de palliatieve situatie kan metronomische behandeling leiden tot ziektestabilisatie (SD) en een significante verbetering van de kwaliteit van leven (QOL) van patiënten, b.v. door de pijnvermindering door de behandeling. Om deze reden wordt KvL inclusief pijnmodule beoordeeld als een aparte secundaire doelstelling/uitkomstmaat. In het geval van tumorrespons (PR, CR) kunnen de patiënten in aanmerking komen voor een vervolgbehandeling die gericht is op verdere stabilisatie van de ziekte of zelfs een voordeel op de lange termijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Bonn, Duitsland
        • Children's University Hospital
      • Cologne, Duitsland, 50924
        • Marc Hoemberg
      • Essen, Duitsland
        • Children's University Hospital
      • Frankfurt, Duitsland
        • Children's University Hospital
      • Freiburg, Duitsland
        • Children's University Hospital
      • Hannover, Duitsland
        • Children's Hospital, Medizinische Hochschule
      • Leipzig, Duitsland
        • Children's University Hospital
      • Muenchen, Duitsland
        • Dr. von Haunersches Kinderspital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 20 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Nieuw gediagnosticeerd recidief of progressie van neuroblastoom met een hoog risico dat ondanks eerdere behandeling is verergerd (ongeacht het aantal eerdere recidieven/progressies).
  • Refractair en/of residueel hoog-risico neuroblastoom met meetbare of evalueerbare ziekte ongeacht voorafgaande behandeling (geen progressie tijdens het minimale interval zoals hieronder gedefinieerd)
  • Leeftijd: ≥ 2 jaar en < 21 jaar

  • Meetbare of evalueerbare ziekte gedefinieerd als

    • Aanwezigheid van ten minste één meetbare (terugkerende of nieuw voortschrijdende) neuroblastoomlaesie ≥ 10 mm door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) of
    • Nieuw gedetecteerde ondubbelzinnige scintigrafische (MIBG) enthousiaste bot- en/of medullaire laesies
    • aanwezigheid van ondubbelzinnige beenmergmetastasen
  • Minimale interval tussen start van proefmedicatie en voorafgaande antikankerbehandeling is 4 weken na chemotherapie, 6 weken na radiotherapie en 12 weken na myeloablatieve therapie
  • Levensverwachting > 3 maanden
  • Goede tot matige algemene conditie (prestatieschaal ≥60)
  • Geen ernstige infectie

  • Spontaan herstellend bloedbeeld:

    • Aantal witte bloedcellen ≥ 1000/µL
    • Aantal neutrofielen ≥ 500/µL
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 25.000/µL (niet ondersteund)
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming van ouders of wettelijke voogd en/of patiënt volgens leeftijd en status van psycho-intellectuele ontwikkeling.

Uitsluitingscriteria:

  • Minimale restziektestatus (alleen) zonder eenduidig ​​meetbare of evalueerbare ziekte
  • Patiënten kunnen proefmedicatie niet slikken
  • Elke gelijktijdige behandeling tegen kanker (bijv. andere cytostatica, "kleine moleculen", antilichamen, radiotherapie, chirurgie van tumor of metastasen)
  • Behandeling met medicatie die interageert met studiemedicatie die minimaal één week voor aanvang van de studiemedicatie en voor de duur van de studie niet kan worden stopgezet
  • Inname van antihypertensiva, b.v. calciumantagonisten
  • Vastgestelde overgevoeligheid voor de werkzame stof of een van de andere bestanddelen van de proefmedicatie

  • Ernstige medische of psychosociale aandoeningen die deelname aan het onderzoek verhinderen en/of een van de volgende aandoeningen

    • Perifere neuropathie of constipatie CTCAE graad 3 of 4
    • Hartritmestoornissen (sinusbradycardie voor leeftijd, sinusaritmie als 2.-3. graad atrioventriculair blok)
    • Reeds bestaande terugkerende symptomatische bronchiale astma
    • Diabetes mellitus (propranolol dekt symptomen van hypoglykemie)
    • Aandoeningen met lage bloeddruk onder leeftijdsafhankelijk normaal bereik
    • Geschiedenis van gastro-intestinale ulcera of perforatie
    • Bekende actieve infectie met hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HBC) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Gelijktijdige deelname aan andere klinische onderzoeken met geneesmiddelen in onderzoek of met concurrerende interventies
  • Zwangerschap, borstvoeding
  • Seksueel actieve patiënten die geen zeer effectieve anticonceptie willen gebruiken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: metronomische therapie
De behandeling bestaat uit acht afwisselende cycli van 28 dagen met propranolol, celecoxib, cyclofosfamide, vinblastine, etoposide (PCCVE) en propranolol, celecoxib, cyclofosfamide, vinblastine (PCCV), gevolgd door vijf PCCV-cycli, resulterend in een totaal van 13 cycli (364 dagen). van behandeling)
Geneesmiddel: metronomische therapie

  • Propranolol 0,5 mg/kgxd p.o. dag 1,

    1. mg/kgxd p.o. dag 2,
    2. mg/kgxd p.o. dag 3-365 (maximale totale dagelijkse dosis: 120 mg) verdeeld over 2 doses per dag
  • Celecoxib 400 mg/m2xd p.o.; dag 1-365 (maximale totale dagelijkse dosis: 800 mg) verdeeld over 2 doses per dag
  • Cyclofosfamide cyclus 1, dag 1: oplaaddosis: 500 mg/m2 intraveneuze 1-uurs infusie, enkelvoudige dosis dag 2-365 25 mg/m2xd p.o. (maximale totale dagelijkse dosis: 50 mg) als enkelvoudige dagelijkse dosis
  • Vinblastine 3 mg/m2xd i.v. (maximale totale dagelijkse dosis: 6 mg) toegediend op dag 1 en 15 (elke twee weken) als een enkele dagelijkse dosis
  • Etoposide 25 mg/m2xd p.o.; dag 1-21 weken 1-3, 9-11, 17-19, 25-27 (maximale totale dagelijkse dosis: 50 mg) als enkelvoudige dagelijkse dosis
Andere namen:
  • Laatste
  • Celebrex
  • Endoxan
  • Dociton
  • Vinblastinsulfat Teva

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
non-inferioriteit van EFS vergeleken met historische controlegroep
Tijdsspanne: tot 12 maanden
Het primaire doel van de studie is het aantonen van de non-inferioriteit van gebeurtenisvrije overleving (EFS) in vergelijking met een historische controlegroep. Gebeurtenisvrije overleving (EFS) gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot aan progressie (ontstaan ​​uit een resttumor, PD) of recidief (ontstaan ​​uit CR bereikt door metronomische behandeling), definitieve stopzetting van de behandeling wegens onaanvaardbare toxiciteit, secundair maligne neoplasma of overlijden van welke reden dan ook.
tot 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ziektebestrijdingspercentage na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden na start van de behandeling
Ziektecontrolepercentage na 6 maanden metronomische behandeling, gedefinieerd als het aantal patiënten dat algehele complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) bereikt gerelateerd aan alle behandelde patiënten.
6 maanden na start van de behandeling
Algemeen overleven
Tijdsspanne: tot 12 maanden
Totale overleving gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot het overlijden om welke reden dan ook of de datum van de laatste informatie
tot 12 maanden
ziekenhuisopname dagen
Tijdsspanne: tot 395 dagen
Elke patiënt die in het ziekenhuis verblijft met ten minste één nacht vanaf dag 1 van de metronomische behandeling tot 30 dagen na het einde van de behandeling. De totale behandeltijd is 12 maanden.
tot 395 dagen
aantal transfusiedagen
Tijdsspanne: tot 365 dagen
Het aantal dagen met transfusie van bloedplaatjes of verpakte rode bloedcellen. De totale behandeltijd is 12 maanden.
tot 365 dagen
uitvalpercentage
Tijdsspanne: tot 12 maanden
Het aantal en percentage patiënten dat stopt met metronomische behandeling tijdens de behandelingsperiode vanwege de wens van de patiënt en/of ouders. De totale behandeltijd is 12 maanden.
tot 12 maanden
ziektebestrijdingspercentage na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden na start van de behandeling
Ziektecontrolepercentage na 12 maanden metronomische behandeling, gedefinieerd als het aantal patiënten dat een totale complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) bereikt gerelateerd aan alle behandelde patiënten.
12 maanden na start van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Cologne

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marc Hoemberg, Dr., University of Cologne

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 december 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 juni 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 juni 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 december 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 december 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

29 december 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Uni-Koeln-1495
  • 2011-004593-29 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren