Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Trattamento metronomico in bambini e adolescenti con neuroblastoma ad alto rischio ricorrente o progressivo (METRO-NB2012)

8 maggio 2024 aggiornato da: Dr. Marc Hömberg, University of Cologne

Studio di fase 2 del trattamento metronomico in bambini e adolescenti con neuroblastoma ricorrente o progressivo (NB)

Il neuroblastoma è la seconda causa più frequente di morte per cancro nell'infanzia. Già un anno dopo la diagnosi di recidiva da neuroblastoma ad alto rischio, il 75% dei pazienti sperimenta un'ulteriore progressione.

La terapia metronomica prende di mira non solo la cellula tumorale, ma anche la vascolarizzazione del tumore e le interazioni tra il tumore e le cellule immunitarie. La tossicità dovrebbe essere bassa a causa del basso (ma continuo) dosaggio dei farmaci.

Lo studio indaga la tolleranza e l'efficacia di una nuova combinazione di cinque farmaci composta da propranololo (antiangiogenetico, antineuroblastico), Celecoxib (modulante della risposta immunitaria, antineuroblastico), ciclofosfamide (antiangiogenetico, antineuroblastico), etoposide (antiangiogenetico, antineuroblastico) e vinblastina (antiangiogenetico, antineuroblastico). Vinblastin è programmato ogni 14 giorni per via endovenosa, tutti gli altri farmaci vengono applicati quotidianamente per 365 giorni (eccetto etoposide per 4x3 settimane). L'efficacia di ciascuno dei farmaci è stata dimostrata in vitro e in vivo in studi su animali. Tutti i farmaci sono stati usati nei bambini per altre condizioni. Da quelle esperienze ci si aspettano basse tossicità e una qualità di vita favorevole.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le ricadute del neuroblastoma durante o dopo la terapia intensiva derivano molto probabilmente dalla presenza di resistenza ai farmaci primaria o acquisita. Pertanto, sono urgentemente necessarie nuove modalità terapeutiche per le terapie di salvataggio.

Le curve storiche di Kaplan-Meier di 218 pazienti ad alto rischio non selezionati dopo la prima recidiva (da CR) o dopo la prima progressione (da PR/SD) dimostrano un tasso di sopravvivenza libera da eventi a 1 anno del 25,2 ± 2,9% e una sopravvivenza globale a 1 anno tasso di 42,7 ± 3,3%.

Oggi il cancro è ampiamente considerato come una malattia multicomponente. Una nuova strategia che potrebbe mirare alla complessità delle cellule tumorali e dell'ambiente tumorale è la programmazione metronomica del trattamento antitumorale o "trattamento metronomico" (MT). Ai malati di cancro vengono continuamente somministrate basse dosi di farmaci chemioterapici. La frequenza più alta e la dose più bassa prendono di mira aspetti distinti della funzionalità del cancro. Sono stati dimostrati effetti sull'angiogenesi tumorale, sull'immunità anticancro e sullo stroma tumorale. Inoltre, il trattamento metronomico a basso dosaggio è spesso combinato con i moderni farmaci antinfiammatori o antiangiogenici, che interagiscono in modo specifico, ad es. nelle vie di crescita tumorale o di angiogenesi.

Il razionale di questo studio è l'efficacia della terapia metronomica nei pazienti con neuroblastoma refrattario pesantemente pretrattati. recettori adrenergici e celecoxib, un inibitore selettivo della ciclossigenasi di tipo 2 (COX-2).

I pazienti arruolati in questo studio possono trarne beneficio per due motivi. Nella situazione palliativa, il trattamento metronomico può determinare la stabilizzazione della malattia (DS) e un significativo miglioramento della qualità della vita (QOL) dei pazienti, ad es. dalla diminuzione del dolore attraverso il trattamento. Per questo motivo, la qualità della vita, incluso il modulo del dolore, viene valutata come una misura secondaria separata dell'obiettivo/esito. In caso di risposta tumorale (PR, CR), i pazienti possono qualificarsi per un successivo approccio terapeutico che mira a un'ulteriore stabilizzazione della malattia o anche a un beneficio a lungo termine.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

18

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Bonn, Germania
        • Children's University Hospital
      • Cologne, Germania, 50924
        • Marc Hoemberg
      • Essen, Germania
        • Children's University Hospital
      • Frankfurt, Germania
        • Children's University Hospital
      • Freiburg, Germania
        • Children's University Hospital
      • Hannover, Germania
        • Children's Hospital, Medizinische Hochschule
      • Leipzig, Germania
        • Children's University Hospital
      • Muenchen, Germania
        • Dr. von Haunersches Kinderspital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 20 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Recidiva o progressione di neuroblastoma ad alto rischio di nuova diagnosi che è progredita nonostante il trattamento precedente (indipendentemente dal numero di recidive/progressioni precedenti).
  • Neuroblastoma refrattario e/o residuo ad alto rischio con malattia misurabile o valutabile indipendentemente dal trattamento precedente (nessuna progressione durante l'intervallo minimo come definito di seguito)
  • Età: ≥ 2 anni e < 21 anni

  • Malattia misurabile o valutabile definita come

    • Presenza di almeno una lesione di neuroblastoma misurabile (ricorrente o di nuova progressione) ≥ 10 mm mediante risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (TC) o
    • Osseo avido e/o lesioni midollari scintigrafiche non ambigue (MIBG) recentemente rilevate
    • presenza di metastasi midollari inequivocabili
  • L'intervallo minimo tra l'inizio del farmaco sperimentale e il precedente trattamento antitumorale è di 4 settimane dopo la chemioterapia, 6 settimane dopo la radioterapia e 12 settimane dopo la terapia mieloablativa
  • Aspettativa di vita > 3 mesi
  • Condizioni generali da buone a moderate (scala delle prestazioni ≥60)
  • Nessuna infezione grave

  • Recupero spontaneo della conta ematica:

    • Conta leucocitaria ≥ 1000/µL
    • Conta dei neutrofili ≥ 500/µL
    • Conta piastrinica ≥ 25 000/µL (non supportata)
  • Consenso informato scritto dei genitori o del tutore legale e/o del paziente in base all'età e allo stato di sviluppo psico-intellettivo.

Criteri di esclusione:

  • Stato minimo di malattia residua (solo) senza malattia misurabile o valutabile inequivocabile
  • Pazienti incapaci di deglutire il farmaco di prova
  • Qualsiasi trattamento antitumorale concomitante (ad es. altri farmaci citostatici, "piccole molecole", anticorpi, radioterapia, chirurgia del tumore o delle metastasi)
  • Trattamento con farmaci che interagiscono con i farmaci in studio che non possono essere interrotti almeno una settimana prima dell'inizio del farmaco sperimentale e per la durata dello studio
  • Assunzione di farmaci antipertensivi, ad es. bloccanti dei canali del calcio
  • Ipersensibilità accertata al principio attivo o a uno degli altri componenti del farmaco sperimentale

  • Gravi condizioni mediche o psicosociali che impediscono la partecipazione al processo e/o una delle seguenti condizioni

    • Neuropatia periferica o costipazione di grado 3 o 4 CTCAE
    • Aritmie cardiache (bradicardia sinusale per età, aritmia sinusale come 2.-3. blocco atrioventricolare di grado)
    • Asma bronchiale sintomatico ricorrente preesistente
    • Diabete mellito (il propranololo copre i sintomi dell'ipoglicemia)
    • Condizioni con bassa pressione sanguigna al di sotto degli intervalli normali dipendenti dall'età
    • Storia di ulcera o perforazione gastrointestinale
    • Infezione attiva nota da virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HBC) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Partecipazione concomitante ad altri studi clinici con farmaci sperimentali o con interventi concorrenti
  • Gravidanza, allattamento
  • Pazienti sessualmente attivi non disposti a usare contraccettivi altamente efficaci

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: terapia metronomica
Il trattamento consiste in otto cicli alternati di 28 giorni di propranololo, celecoxib, ciclofosfamide, vinblastina, etoposide (PCCVE) e di propranololo, celecoxib, ciclofosfamide, vinblastina (PCCV) seguiti da cinque cicli di PCCV per un totale di 13 cicli (364 giorni di trattamento)
Droga: terapia metronomica

  • Propranololo 0,5 mg/kgxd p.o. giorno 1,

    1. mg/kgxd p.o. giorno 2,
    2. mg/kgxd p.o. giorno 3-365 (dose massima giornaliera totale: 120 mg) suddivisa in 2 dosi al giorno
  • Celecoxib 400 mg/m2xd p.o.; giorno 1-365 (dose giornaliera totale massima: 800 mg) suddivisa in 2 dosi al giorno
  • Ciclofosfamide ciclo 1, giorno 1: dose di carico: 500 mg/m2 per infusione endovenosa di 1 ora, dose singola giorno 2-365 25 mg/m2xd p.o (dose giornaliera totale massima: 50 mg) come singola dose giornaliera
  • Vinblastina 3 mg/m2xd i.v. (dose giornaliera totale massima: 6 mg) somministrata nei giorni 1 e 15 (ogni due settimane) come singola dose giornaliera
  • Etoposide 25 mg/m2xd p.o.; giorni 1-21 settimane 1-3, 9-11, 17-19, 25-27 (dose giornaliera totale massima: 50 mg) come singola dose giornaliera
Altri nomi:
  • Ultimo
  • Celebrex
  • Endossano
  • Dociton
  • Vinblastinsulfat Teva

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
non inferiorità di EFS rispetto al gruppo di controllo storico
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
L'obiettivo primario della sperimentazione è dimostrare la non inferiorità della sopravvivenza libera da eventi (EFS) rispetto a un gruppo di controllo storico. Sopravvivenza libera da eventi (EFS) definita come il tempo dall'inizio del trattamento fino alla progressione (emersa da tumore residuo, PD) o recidiva (sviluppandosi da CR raggiunta dal trattamento metronomico), interruzione permanente del trattamento per tossicità inaccettabile, neoplasia maligna secondaria o morte di qualche ragione.
fino a 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
tasso di controllo della malattia a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Tasso di controllo della malattia a 6 mesi di trattamento metronomico definito come numero di pazienti che hanno ottenuto una risposta complessiva completa (CR), una risposta parziale (PR) o una malattia stabile (SD) in relazione a tutti i pazienti trattati.
6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
Sopravvivenza globale definita come tempo dall'inizio del trattamento fino alla morte per qualsiasi motivo o data dell'ultima informazione
fino a 12 mesi
giorni di ricovero
Lasso di tempo: fino a 395 giorni
Qualsiasi degenza del paziente in ospedale che includa almeno una notte dal giorno 1 del trattamento metronomico fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento. Il tempo complessivo di trattamento è di 12 mesi.
fino a 395 giorni
numero di giorni trasfusionali
Lasso di tempo: fino a 365 giorni
Il numero di giorni con trasfusione di piastrine o globuli rossi concentrati. Il tempo complessivo di trattamento è di 12 mesi.
fino a 365 giorni
percentuale di abbandono
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
Il numero e il tasso di pazienti che interrompono il trattamento metronomico durante il periodo di trattamento a causa del desiderio dei pazienti e/o dei genitori. Il tempo complessivo di trattamento è di 12 mesi.
fino a 12 mesi
tasso di controllo della malattia a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'inizio del trattamento
Tasso di controllo della malattia a 12 mesi di trattamento metronomico definito come numero di pazienti che hanno ottenuto una risposta complessiva completa (CR), una risposta parziale (PR) o una malattia stabile (SD) in relazione a tutti i pazienti trattati.
12 mesi dopo l'inizio del trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Cologne

Investigatori

  • Investigatore principale: Marc Hoemberg, Dr., University of Cologne

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 dicembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

29 giugno 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

29 giugno 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 dicembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 dicembre 2015

Primo Inserito (Stimato)

29 dicembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Uni-Koeln-1495
  • 2011-004593-29 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi