재발성 또는 진행성 고위험 신경모세포종 소아청소년의 메트로놈 치료 (METRO-NB2012)
2024년 5월 8일 업데이트: Dr. Marc Hömberg, University of Cologne
재발성 또는 진행성 신경모세포종(NB)이 있는 소아 및 청소년의 메트로놈 치료 2상 시험
신경아세포종은 어린 시절 암으로 인한 사망의 두 번째로 흔한 원인입니다. 고위험 신경아세포종에서 재발 진단을 받은 지 이미 1년이 지나면 환자의 75%가 추가 진행을 경험합니다.
메트로놈 요법은 종양 세포뿐만 아니라 종양 공급 맥관 구조 및 종양과 면역 세포 사이의 상호 작용을 표적으로 합니다. 낮은(그러나 지속적인) 약물 투여로 인해 독성이 낮을 것으로 예상됩니다.
이 연구는 프로프라놀롤(항혈관형성, 항신경모세포), 셀레콕시브(면역 반응 조절, 항신경모세포), 시클로포스파미드(항혈관형성, 항신경모세포), 에토포사이드(항혈관형성, 항신경모세포) 및 빈블라스틴(항혈관형성, 항신경모세포). 빈블라스틴은 14일마다 정맥주사로 계획되며, 다른 모든 약물은 365일 내내 매일 적용됩니다(4x3주 동안 에토포사이드 제외). 각 약물의 효능은 동물 연구에서 시험관 내 및 생체 내에서 입증되었습니다. 모든 약물은 다른 상태의 어린이에게 사용되었습니다. 이러한 경험을 통해 낮은 독성과 유리한 삶의 질이 기대됩니다.
연구 개요
상세 설명
신경모세포종은 집중 치료 도중 또는 이후에 재발할 가능성이 가장 높으며, 이는 일차 또는 후천적 약물 내성의 존재로 인한 것입니다. 따라서 구제 요법을 위한 새로운 치료 양식이 시급히 필요합니다.
첫 번째 재발 후(CR에서) 또는 첫 번째 진행 후(PR/SD에서) 218명의 선택되지 않은 고위험 환자의 역사적 Kaplan-Meier 곡선은 25.2 ± 2.9%의 1년 무사고 생존율과 1년 전체 생존을 입증합니다. 42.7 ± 3.3%의 비율.
오늘날 암은 다성분 질환으로 널리 간주됩니다. 종양 세포와 종양 환경의 복잡성을 표적으로 삼을 가능성이 있는 한 가지 새로운 전략은 항암 치료 또는 "메트로노믹 치료"(MT)의 규칙적인 일정입니다. 저용량의 화학 요법 약물이 암 환자에게 지속적으로 투여됩니다. 더 높은 빈도와 더 낮은 용량은 암 기능의 뚜렷한 측면을 목표로 합니다. 종양 혈관신생, 항암 면역 및 종양 간질에 대한 효과가 나타났습니다. 또한 저용량 메트로놈 치료는 종종 현대 항염증제 또는 항혈관신생 약물과 결합됩니다. 종양 성장 또는 혈관신생 경로에서.
이 시험의 이론적 근거는 심하게 사전 치료된 난치성 신경모세포종 환자에서 규칙적인 요법의 효능입니다. 이 시험 프로토콜은 β의 비선택적 차단제인 프로프라놀롤과 함께 시클로포스파미드, 에토포사이드 및 빈블라스틴을 사용한 저용량 화학 요법의 규칙적인 일정을 제안합니다. 아드레날린성 수용체 및 선택적 시클로옥시게나제 2형(COX-2) 억제제인 셀레콕시브.
이 연구에 등록한 환자는 두 가지 이유로 혜택을 볼 수 있습니다. 완화적 상황에서 규칙적인 치료는 질병 안정화(SD)와 환자의 삶의 질(QOL)을 크게 향상시킬 수 있습니다. 치료를 통한 통증 감소로 이러한 이유로 통증 모듈을 포함한 QOL은 별도의 2차 목표/결과 측정으로 평가됩니다. 종양 반응(PR, CR)의 경우, 환자는 추가 질병 안정화 또는 장기적 이점을 목표로 하는 후속 치료 접근 방식에 적합할 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
18
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Bonn, 독일
- Children's University Hospital
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Cologne, 독일, 50924
- Marc Hoemberg
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Essen, 독일
- Children's University Hospital
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Frankfurt, 독일
- Children's University Hospital
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Freiburg, 독일
- Children's University Hospital
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Hannover, 독일
- Children's Hospital, Medizinische Hochschule
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Leipzig, 독일
- Children's University Hospital
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Muenchen, 독일
- Dr. von Haunersches Kinderspital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
2년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 이전 치료에도 불구하고 진행된 고위험 신경모세포종의 새로 진단된 재발 또는 진행(이전 재발/진행 횟수와 무관).
- 이전 치료와 상관없이 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있는 불응성 및/또는 잔류 고위험 신경모세포종(아래 정의된 최소 간격 동안 진행 없음)
- 연령: ≥ 2세 및 < 21세
다음과 같이 정의되는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병
- 자기공명영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층촬영(CT)으로 최소 1개의 측정 가능한(재발성 또는 새로 진행 중인) 신경모세포종 병변 ≥ 10mm의 존재 또는
- 새로 발견된 명확한 신티그래픽(MIBG) 열렬한 뼈 및/또는 수질 병변
- 명확한 골수 전이의 존재
- 시험 약물 시작과 이전 항암 치료 사이의 최소 간격은 화학 요법 후 4주, 방사선 요법 후 6주, 골수 절제 요법 후 12주입니다.
- 기대 수명 > 3개월
- 양호에서 보통 수준의 일반 상태(성능 척도 ≥60)
- 심각한 감염 없음
자발적 회복 혈구 수:
- 백혈구 수 ≥ 1000/µL
- 호중구 수 ≥ 500/µL
- 혈소판 수 ≥ 25,000/µL(지원되지 않음)
- 정신-지적 발달의 연령 및 상태에 따른 부모 또는 법적 보호자 및/또는 환자의 서면 동의서.
제외 기준:
- 모호하지 않은 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 없는 최소 잔류 질병 상태(만)
- 시험약을 삼킬 수 없는 환자
- 수반되는 모든 항암 치료(예: 기타 세포 증식 억제 약물, "소분자", 항체, 방사선 요법, 종양 또는 전이 수술)
- 시험 약물 시작 최소 1주일 전 및 시험 기간 동안 중단할 수 없는 연구 약물과 상호 작용하는 약물 치료
- 항고혈압제 복용, 예. 칼슘 채널 차단제
- 시험 약물의 활성 성분 또는 다른 성분 중 하나에 대해 확립된 과민성
임상시험 참여를 방해하는 심각한 의학적 또는 심리사회적 상태 및/또는 다음 중 하나
- 말초 신경병증 또는 변비 CTCAE 등급 3 또는 4
- 심장 부정맥(연령에 따른 동서맥, 동성 부정맥은 2.-3. 등급 방실 차단)
- 기존의 재발성 증상 기관지 천식
- 진성 당뇨병(프로프라놀롤은 저혈당 증상을 커버함)
- 연령에 따른 정상 범위 미만의 저혈압 상태
- 위장관 궤양 또는 천공의 병력
- 알려진 활동성 B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HBC) 바이러스 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
- 연구 약물 또는 경쟁 개입과 함께 다른 임상 시험에 동시 참여
- 임신, 수유
- 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 성적으로 활동적인 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 메트로놈 테라피
치료는 프로프라놀롤, 셀레콕시브, 사이클로포스파미드, 빈블라스틴, 에토포사이드(PCCVE) 및 프로프라놀롤, 셀레콕시브, 사이클로포스파미드, 빈블라스틴(PCCV)의 8회 교대 28일 주기에 이어 총 13주기(364일)의 5주기 PCCV로 구성됩니다. 치료의)
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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과거 대조군과 비교하여 EFS의 비열등성
기간: 최대 12개월
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1차 시험 목적은 과거 대조군과 비교하여 무사고 생존(EFS)의 비열등성을 입증하는 것입니다.
치료 시작부터 진행(잔여 종양, PD에서 발생) 또는 재발(규칙적인 치료에 의해 달성된 CR에서 발생), 허용할 수 없는 독성에 대한 치료의 영구 중단, 이차 악성 신생물 또는 사망까지의 시간으로 정의되는 사건 없는 생존(EFS) 어떤 이유.
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최대 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6개월 질병 통제율
기간: 치료 시작 후 6개월
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모든 치료된 환자와 관련된 전체 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질병(SD)을 달성한 환자 수로 정의된 메트로놈 치료 6개월에서의 질병 통제율.
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치료 시작 후 6개월
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전반적인 생존
기간: 최대 12개월
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치료 시작부터 어떤 이유로든 사망하거나 마지막 정보를 받은 날짜까지의 시간으로 정의되는 전체 생존
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최대 12개월
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입원일
기간: 최대 395일
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모든 환자는 규칙적인 치료 1일차부터 치료 종료 후 30일까지 최소 1박을 포함하여 병원에 입원합니다.
전체 치료 기간은 12개월입니다.
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최대 395일
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수혈 일수
기간: 최대 365일
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혈소판 또는 농축 적혈구 수혈 일수.
전체 치료 기간은 12개월입니다.
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최대 365일
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중퇴율
기간: 최대 12개월
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환자 및/또는 부모의 희망으로 인해 치료 기간 동안 규칙적인 치료를 중단한 환자의 수와 비율.
전체 치료 기간은 12개월입니다.
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최대 12개월
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12개월 질병 통제율
기간: 치료 시작 후 12개월
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모든 치료된 환자와 관련된 전체 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질병(SD)을 달성한 환자 수로 정의된 메트로놈 치료 12개월에서의 질병 조절률.
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치료 시작 후 12개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Marc Hoemberg, Dr., University of Cologne
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Ghiringhelli F, Menard C, Puig PE, Ladoire S, Roux S, Martin F, Solary E, Le Cesne A, Zitvogel L, Chauffert B. Metronomic cyclophosphamide regimen selectively depletes CD4+CD25+ regulatory T cells and restores T and NK effector functions in end stage cancer patients. Cancer Immunol Immunother. 2007 May;56(5):641-8. doi: 10.1007/s00262-006-0225-8. Epub 2006 Sep 8.
- Simon T, Berthold F, Borkhardt A, Kremens B, De Carolis B, Hero B. Treatment and outcomes of patients with relapsed, high-risk neuroblastoma: results of German trials. Pediatr Blood Cancer. 2011 Apr;56(4):578-83. doi: 10.1002/pbc.22693. Epub 2010 Dec 9.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 12월 22일
기본 완료 (실제)
2023년 6월 29일
연구 완료 (실제)
2023년 6월 29일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 12월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 12월 22일
처음 게시됨 (추정된)
2015년 12월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 5월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 5월 8일
마지막으로 확인됨
2024년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
- 병리학적 과정
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 신생물
- 신생물, 선상 및 상피
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- 신생물, 생식 세포 및 배아
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- 사이클로옥시게나제 억제제
- 사이클로옥시게나제 2 억제제
- 프로프라놀롤
- 세레콕시브
기타 연구 ID 번호
- Uni-Koeln-1495
- 2011-004593-29 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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아니요
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