Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Metronomisk behandling hos barn og ungdom med tilbakevendende eller progressivt høyrisikoneuroblastom (METRO-NB2012)

3. november 2022 oppdatert av: Frank Berthold, University of Cologne

Fase 2-utprøving av metronomisk behandling hos barn og ungdom med tilbakevendende eller progressivt nevroblastom (NB)

Nevroblastom er den nest hyppigste dødsårsaken av kreft i barndommen. Allerede ett år etter diagnosen residiv fra høyrisikonevroblastom opplever 75 % av pasientene ytterligere progresjon.

Metronomisk terapi retter seg ikke bare mot svulstcellen, men også svulsten som leverer vaskulatur og interaksjonene mellom svulst- og immunceller. Toksisiteten forventes å være lav på grunn av lav (men kontinuerlig) dosering av legemidler.

Studien undersøker toleransen og effekten av en ny kombinasjon av fem legemidler som består av propranolol (antiangiogenetisk, anti-nevroblastisk), Celecoxib (modulerende immunrespons, ant-nevroblastisk), cyklofosfamid (antiangiogenetisk, anti-nevroblastisk), etoposid (antiangiogenetisk, anti-nevroblastisk), og vinblastin (antiangiogenetisk, anti-nevroblastisk). Vinblastin er planlagt intravenøst ​​hver 14. dag, alle andre legemidler påføres daglig i 365 dager (unntatt etoposid i 4x3 uker). Effektiviteten til hvert av legemidlene er vist in vitro og in vivo i dyrestudier. Alle legemidler har blitt brukt til barn for andre forhold. Fra disse erfaringene forventes lav toksisitet og gunstig livskvalitet.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Neuroblastomtilbakefall under eller etter intensiv behandling skyldes mest sannsynlig tilstedeværelse av primær eller ervervet medikamentresistens. Derfor er det et presserende behov for nye terapeutiske modaliteter for bergingsterapier.

De historiske Kaplan-Meier-kurvene til 218 uselekterte høyrisikopasienter etter første tilbakefall (fra CR) eller etter første progresjon (fra PR/SD) viser en 1 års hendelsesfri overlevelsesrate på 25,2 ± 2,9 % og en 1 års total overlevelse rate på 42,7 ± 3,3 %.

I dag er kreft ansett som en multikomponent sykdom. En ny strategi som sannsynligvis vil målrette seg mot kompleksiteten til tumorceller og tumormiljø er metronomisk planlegging av kreftbehandling eller "metronomisk behandling" (MT). Lave doser kjemoterapeutiske legemidler administreres kontinuerlig til kreftpasienter. Den høyere frekvensen og den lavere dosen retter seg mot distinkte aspekter av kreftens funksjonalitet. Effekter på tumorangiogenese, anti-kreftimmunitet og tumorstroma er vist. I tillegg kombineres lavdose metronomisk behandling ofte med moderne antiinflammatoriske eller antiangiogene legemidler, som spesifikt interagerer f.eks. i tumorvekst eller angiogenese-veier.

Begrunnelsen for denne studien er effekten av metronomisk terapi hos tungt forhåndsbehandlede refraktære nevroblastompasienter. Denne studieprotokollen foreslår en metronomisk plan for lavdose kjemoterapi med cyklofosfamid, etoposid og vinblastin, i kombinasjon med propranolol, en ikke-selektiv blokker av β adrenerge reseptorer og celecoxib, en selektiv cyklooksygenase type 2 (COX-2) hemmer.

Pasienter som er registrert i denne studien kan ha nytte av to grunner. I den palliative situasjonen kan metronomisk behandling resultere i sykdomsstabilisering (SD) og en betydelig forbedring av livskvaliteten (QOL) til pasienter f.eks. ved reduksjon av smerte gjennom behandlingen. Av denne grunn vurderes QOL inkludert smertemodul som et eget sekundært mål/resultatmål. Ved tumorrespons (PR, CR) kan pasientene kvalifisere seg for en påfølgende behandlingstilnærming som tar sikte på ytterligere sykdomsstabilisering eller til og med en langsiktig fordel.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

26

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland
        • Rekruttering
        • Children's University Hospital
      • Cologne, Tyskland, 50924
      • Essen, Tyskland
        • Rekruttering
        • Children's University Hospital
      • Frankfurt, Tyskland
        • Rekruttering
        • Children's University Hospital
      • Freiburg, Tyskland
        • Rekruttering
        • Children's University Hospital
      • Hannover, Tyskland
        • Rekruttering
        • Children's Hospital, Medizinische Hochschule
      • Leipzig, Tyskland
        • Rekruttering
        • Children's University Hospital
      • Muenchen, Tyskland
        • Rekruttering
        • Dr. von Haunersches Kinderspital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 20 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Nydiagnostisert tilbakefall eller progresjon av høyrisikonevroblastom som progredierte til tross for tidligere behandling (uavhengig av antall tidligere tilbakefall/progresjoner).
  • Refraktær og/eller gjenværende høyrisikonevroblastom med målbar eller evaluerbar sykdom uavhengig av tidligere behandling (ingen progresjon i løpet av det minimale intervallet som definert nedenfor)
  • Alder: ≥ 2 år og < 21 år

  • Målbar eller evaluerbar sykdom definert som

    • Tilstedeværelse av minst én målbar (tilbakevendende eller nylig progredierende) nevroblastomlesjon ≥ 10 mm ved magnetisk resonanstomografi (MRI) eller computertomografi (CT) eller
    • Nylig oppdaget entydig scintigrafisk (MIBG) ivrige bein- og/eller medullære lesjoner
    • tilstedeværelse av entydig benmargsmetastase
  • Minimalt intervall mellom oppstart av utprøvingsmedisinering og forutgående anti-kreftbehandling er 4 uker etter kjemoterapi, 6 uker etter strålebehandling og 12 uker etter myeloablativ behandling
  • Forventet levealder > 3 måneder
  • God til moderat allmenntilstand (ytelsesskala ≥60)
  • Ingen alvorlig infeksjon

  • Spontan gjenopprettede blodtellinger:

    • Antall hvite blodlegemer ≥ 1000/µL
    • Nøytrofiltall ≥ 500/µL
    • Blodplateantall ≥ 25 000/µL (støttes ikke)
  • Skriftlig informert samtykke fra foreldre eller verge og/eller pasient i henhold til alder og status for psyko-intellektuell utvikling.

Ekskluderingskriterier:

  • Minimal restsykdomsstatus (bare) uten entydig målbar eller evaluerbar sykdom
  • Pasienter som ikke klarer å svelge utprøvde medisiner
  • Eventuell samtidig behandling mot kreft (f. andre cytostatika, "små molekyler", antistoffer, strålebehandling, kirurgi av tumor eller metastaser)
  • Behandling med medisiner som interagerer med studiemedisiner som ikke kan seponeres minst en uke før oppstart av prøvemedisinering og i løpet av prøveperioden
  • Inntak av antihypertensiva, f.eks. kalsiumkanalblokkere
  • Etablert overfølsomhet overfor det aktive eller en av de andre bestanddelene i prøvemedisinen

  • Alvorlige medisinske eller psykososiale forhold som forhindrer prøvelse og/eller noe av det følgende

    • Perifer nevropati eller forstoppelse CTCAE grad 3 eller 4
    • Hjertearytmier (sinusbradykardi for alder, sinusarytmi som 2.-3. grad atrioventrikulær blokkering)
    • Eksisterende tilbakevendende symptomatisk bronkial astma
    • Diabetes mellitus (propranolol dekker symptomer på hypoglykemi)
    • Tilstander med lavt blodtrykk under aldersavhengige normalområder
    • Anamnese med gastrointestinalt sår eller perforasjon
    • Kjent aktivt hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C (HBC)-virus eller infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
  • Samtidig deltakelse i andre kliniske studier med undersøkelsesmedisiner eller med konkurrerende intervensjoner
  • Graviditet, amming
  • Seksuelt aktive pasienter som ikke er villige til å bruke svært effektiv prevensjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: metronomisk terapi
Behandlingen består av åtte alternerende 28-dagers sykluser av propranolol, celecoxib, cyklofosfamid, vinblastin, etoposid (PCCVE) og av propranolol, celecoxib, cyklofosfamid, vinblastin (PCCV) etterfulgt av fem sykluser PCCV som resulterer i totalt 3163 dagers sykluser (3163 dager). av behandling)
Legemiddel: metronomisk terapi

  • Propranolol 0,5 mg/kgxd p.o. dag 1,

    1. mg/kgxd p.o. dag 2,
    2. mg/kgxd p.o. dag 3-365 (maksimal total daglig dose: 120 mg) fordelt på 2 doser per dag
  • Celecoxib 400 mg/m2xd p.o.; dag 1-365 (maksimal total daglig dose: 800 mg) fordelt på 2 doser per dag
  • Cyklofosfamid syklus 1, dag 1: startdose: 500 mg/m2 intravenøs 1-times infusjon, enkeltdose dag 2-365 25 mg/m2xd p.o (maksimal total daglig dose: 50 mg) som enkelt daglig dose
  • Vinblastin 3 mg/m2xd i.v. (maksimal total daglig dose: 6 mg) administrert dag 1 og 15 (hver annen uke) som enkelt daglig dose
  • Etoposid 25 mg/m2xd p.o.; dag 1-21 uker 1-3, 9-11, 17-19, 25-27 (maksimal total daglig dose: 50 mg) som enkelt daglig dose
Andre navn:
  • Lastet
  • Celebrex
  • Endoksan
  • Dociton
  • Vinblastinsulfat Teva

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ikke-inferioritet av EFS sammenlignet med historisk kontrollgruppe
Tidsramme: opptil 12 måneder
Det primære forsøksmålet er å demonstrere non-inferiority av event free survival (EFS) sammenlignet med en historisk kontrollgruppe. Hendelsesfri overlevelse (EFS) definert som tid fra behandlingsstart og frem til progresjon (oppstått fra gjenværende tumor, PD) eller tilbakefall (utvikling fra CR oppnådd ved metronomisk behandling), permanent seponering av behandling for uakseptabel toksisitet, sekundær malign neoplasma eller død av noen grunn.
opptil 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
sykdomskontrollrate ved 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder etter behandlingsstart
Sykdomskontrollrate ved 6 måneders metronomisk behandling definert som antall pasienter som oppnår total fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) relatert til alle behandlede pasienter.
6 måneder etter behandlingsstart
Total overlevelse
Tidsramme: opptil 12 måneder
Total overlevelse definert som tid fra behandlingsstart til død, uansett årsak eller dato for siste informasjon
opptil 12 måneder
innleggelsesdager
Tidsramme: opptil 395 dager
Enhver pasientopphold på sykehus som inkluderer minst én natt fra dag 1 av metronomisk behandling til 30 dager etter avsluttet behandling. Samlet behandlingstid er 12 måneder.
opptil 395 dager
antall transfusjonsdager
Tidsramme: opptil 365 dager
Antall dager med transfusjon av blodplater eller pakkede røde blodlegemer. Samlet behandlingstid er 12 måneder.
opptil 365 dager
frafallsprosent
Tidsramme: opptil 12 måneder
Antall og frekvens av pasienter som avslutter metronomisk behandling i behandlingsperioden på grunn av pasienter og/eller foreldres ønske. Samlet behandlingstid er 12 måneder.
opptil 12 måneder
sykdomskontrollrate ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder etter behandlingsstart
Sykdomskontrollrate ved 12 måneders metronomisk behandling definert som antall pasienter som oppnår total fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) relatert til alle behandlede pasienter.
12 måneder etter behandlingsstart

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Cologne

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Marc Hoemberg, Dr., University of Cologne

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. desember 2016

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. desember 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. desember 2015

Først lagt ut (Anslag)

29. desember 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. november 2022

Sist bekreftet

1. november 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Uni-Koeln-1495
  • 2011-004593-29 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tilbakevendende nevroblastom

Kliniske studier på metronomisk terapi

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in South Korea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere