Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Метрономная терапия у детей и подростков с рецидивирующей или прогрессирующей нейробластомой высокого риска (METRO-NB2012)

8 мая 2024 г. обновлено: Dr. Marc Hömberg, University of Cologne

Испытание фазы 2 метрономной терапии у детей и подростков с рецидивирующей или прогрессирующей нейробластомой (NB)

Нейробластома является второй по частоте причиной смерти от рака в детском возрасте. Уже через год после постановки диагноза рецидива нейробластомы высокого риска у 75% пациентов наблюдается дальнейшее прогрессирование.

Метрономная терапия нацелена не только на опухолевые клетки, но и на сосуды, снабжающие опухоль, и на взаимодействие между опухолевыми и иммунными клетками. Ожидается, что токсичность будет низкой из-за низких (но непрерывных) дозировок лекарств.

В исследовании исследуется переносимость и эффективность новой комбинации пяти препаратов, состоящих из пропранолола (антиангиогенетический, антинейробластный), целекоксиба (модулирующий иммунный ответ, антинейробластный), циклофосфамида (антиангиогенетический, антинейробластный), этопозида (антиангиогенетический, антинейробластный). антинейробластный) и винбластин (антиангиогенетический, антинейробластный). Винбластин назначают каждые 14 дней внутривенно, все остальные препараты применяют ежедневно в течение 365 дней (кроме этопозида 4х3 недели). Эффективность каждого из препаратов была продемонстрирована in vitro и in vivo в исследованиях на животных. Все препараты применялись у детей по поводу других состояний. От этого опыта ожидается низкая токсичность и благоприятное качество жизни.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рецидивы нейробластомы во время или после интенсивной терапии, скорее всего, являются следствием наличия первичной или приобретенной лекарственной устойчивости. Поэтому срочно необходимы новые терапевтические методы для спасательной терапии.

Исторические кривые Каплана-Мейера 218 неотобранных пациентов с высоким риском после первого рецидива (из CR) или после первого прогрессирования (из PR/SD) демонстрируют 1-летнюю бессобытийную выживаемость 25,2 ± 2,9% и 1-летнюю общую выживаемость. скорость 42,7 ± 3,3%.

Сегодня рак широко рассматривается как многокомпонентное заболевание. Одной из новых стратегий, которая, вероятно, нацелена на комплексность опухолевых клеток и опухолевой среды, является метрономное планирование противоопухолевого лечения или «метрономное лечение» (МТ). Больным раком непрерывно вводят низкие дозы химиотерапевтических препаратов. Более высокая частота и более низкая доза нацелены на различные аспекты функциональности рака. Было показано влияние на опухолевой ангиогенез, противораковый иммунитет и строму опухоли. Кроме того, метрономная терапия в низких дозах часто сочетается с современными противовоспалительными или антиангиогенными препаратами, которые специфически взаимодействуют, например. в опухолевом росте или путях ангиогенеза.

Обоснованием этого исследования является эффективность метрономной терапии у пациентов с рефрактерной нейробластомой, ранее получавших тяжелое лечение. адренергических рецепторов и целекоксиб, селективный ингибитор циклооксигеназы 2 типа (ЦОГ-2).

Пациенты, включенные в это исследование, могут получить пользу по двум причинам. В паллиативной ситуации метрономная терапия может привести к стабилизации заболевания (SD) и значительному улучшению качества жизни (QOL) пациентов, например. за счет уменьшения боли во время лечения. По этой причине качество жизни, включая модуль боли, оценивается как отдельная вторичная цель/результат. В случае ответа опухоли (PR, CR) пациенты могут претендовать на последующее лечение, направленное на дальнейшую стабилизацию заболевания или даже на долгосрочную пользу.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Bonn, Германия
        • Children's University Hospital
      • Cologne, Германия, 50924
        • Marc Hoemberg
      • Essen, Германия
        • Children's University Hospital
      • Frankfurt, Германия
        • Children's University Hospital
      • Freiburg, Германия
        • Children's University Hospital
      • Hannover, Германия
        • Children's Hospital, Medizinische Hochschule
      • Leipzig, Германия
        • Children's University Hospital
      • Muenchen, Германия
        • Dr. von Haunersches Kinderspital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 20 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Недавно диагностированный рецидив или прогрессирование нейробластомы высокого риска, которое прогрессировало, несмотря на предыдущее лечение (независимо от количества предыдущих рецидивов/прогрессий).
  • Рефрактерная и/или резидуальная нейробластома высокого риска с измеримым или поддающимся оценке заболеванием независимо от предшествующего лечения (отсутствие прогрессирования в течение минимального интервала, как определено ниже)
  • Возраст: ≥ 2 лет и < 21 года

  • Измеряемое или оцениваемое заболевание, определяемое как

    • Наличие хотя бы одного поддающегося измерению (рецидивирующего или вновь прогрессирующего) очага нейробластомы размером ≥ 10 мм по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ) или
    • Недавно обнаруженные однозначные сцинтиграфические (MIBG) очаги поражения костей и/или костного мозга
    • наличие явных метастазов в костный мозг
  • Минимальный интервал между началом приема исследуемого препарата и предшествующим противораковым лечением составляет 4 недели после химиотерапии, 6 недель после лучевой терапии и 12 недель после миелоаблативной терапии.
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
  • Общее состояние от хорошего до умеренного (шкала эффективности ≥60)
  • Нет серьезной инфекции

  • Спонтанно восстановившиеся показатели крови:

    • Количество лейкоцитов ≥ 1000/мкл
    • Количество нейтрофилов ≥ 500/мкл
    • Количество тромбоцитов ≥ 25 000/мкл (не подтверждено)
  • Письменное информированное согласие родителей или законного опекуна и/или пациента в соответствии с возрастом и статусом психоинтеллектуального развития.

Критерий исключения:

  • Статус минимального остаточного заболевания (только) без однозначного измеримого или оцениваемого заболевания
  • Пациенты, неспособные проглотить пробное лекарство
  • Любое сопутствующее противораковое лечение (например, другие цитостатические препараты, «малые молекулы», антитела, лучевая терапия, хирургия опухоли или метастазов)
  • Лечение лекарствами, взаимодействующими с исследуемыми препаратами, от которых нельзя отказаться по крайней мере за неделю до начала приема исследуемых препаратов и на протяжении всего исследования.
  • Прием антигипертензивных препаратов, в т.ч. блокаторы кальциевых каналов
  • Установленная гиперчувствительность к активному или одному из других компонентов исследуемого препарата.

  • Тяжелые медицинские или психосоциальные состояния, препятствующие участию в испытании, и/или любое из следующих

    • Периферическая невропатия или запор 3 или 4 степени по CTCAE
    • Нарушения сердечного ритма (синусовая брадикардия по возрасту, синусовая аритмия по типу 2.-3. атриовентрикулярная блокада степени)
    • Ранее существовавшая рецидивирующая симптоматическая бронхиальная астма
    • Сахарный диабет (пропранолол покрывает симптомы гипогликемии)
    • Состояния с низким кровяным давлением ниже возрастных нормальных диапазонов
    • Язва или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе
    • Известный активный вирус гепатита B (HBV), вирус гепатита C (HBC) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Одновременное участие в других клинических исследованиях с исследуемыми препаратами или с конкурирующими вмешательствами
  • Беременность, лактация
  • Сексуально активные пациенты, не желающие использовать высокоэффективную контрацепцию

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: метрономная терапия
Лечение состоит из восьми чередующихся 28-дневных циклов пропранолола, целекоксиба, циклофосфамида, винбластина, этопозида (PCCVE) и пропранолола, целекоксиба, циклофосфамида, винбластина (PCCV), за которыми следуют пять циклов PCCV, что в общей сложности составляет 13 циклов (364 дня). лечения)
Лекарство: метрономная терапия

  • Пропранолол 0,5 мг/кг x сут перорально 1 день,

    1. мг/кгxd перорально день 2,
    2. мг/кгxd перорально день 3-365 (максимальная общая суточная доза: 120 мг), разделенная на 2 приема в день
  • целекоксиб 400 мг/м2 x сут перорально; день 1-365 (максимальная общая суточная доза: 800 мг), разделенная на 2 приема в день
  • Циклофосфамид, цикл 1, день 1: нагрузочная доза: 500 мг/м2 внутривенно, 1-часовая инфузия, однократная доза, день 2-365 25 мг/м2 xd перорально (максимальная общая суточная доза: 50 мг) в виде однократной суточной дозы
  • Винбластин 3 мг/м2 x сут в/в. (максимальная общая суточная доза: 6 мг) вводят в 1-й и 15-й день (каждые две недели) в виде однократной суточной дозы
  • Этопозид 25 мг/м2 x сут перорально; день 1-21 недели 1-3, 9-11, 17-19, 25-27 (максимальная общая суточная доза: 50 мг) в виде разовой суточной дозы
Другие имена:
  • Ластет
  • Целебрекс
  • Эндоксан
  • Доситон
  • Винбластинсульфат Тева

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
не меньшая эффективность БСВ по сравнению с исторической контрольной группой
Временное ограничение: до 12 месяцев
Основной целью исследования является демонстрация того, что бессобытийная выживаемость (EFS) не хуже, чем в исторической контрольной группе. Бессобытийная выживаемость (EFS), определяемая как время от начала лечения до прогрессирования (появления из остаточной опухоли, PD) или рецидива (развивающегося из CR, достигнутого метрономной терапией), постоянного прекращения лечения из-за неприемлемой токсичности, вторичного злокачественного новообразования или смерти больного. любая причина.
до 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
уровень контроля заболевания через 6 месяцев
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начала лечения
Уровень контроля заболевания через 6 месяцев метрономной терапии определяется как количество пациентов, достигших общего полного ответа (ПО), частичного ответа (ЧО) или стабильного заболевания (СО) по отношению ко всем пролеченным пациентам.
Через 6 месяцев после начала лечения
Общая выживаемость
Временное ограничение: до 12 месяцев
Общая выживаемость определяется как время от начала лечения до смерти по любой причине или даты последней информации.
до 12 месяцев
дни госпитализации
Временное ограничение: до 395 дней
Любое пребывание пациента в больнице, которое включает по крайней мере одну ночь с 1-го дня лечения метрономом до 30 дней после окончания лечения. Общее время лечения составляет 12 месяцев.
до 395 дней
количество дней переливания
Временное ограничение: до 365 дней
Количество дней с переливанием тромбоцитов или эритроцитарной массы. Общее время лечения составляет 12 месяцев.
до 365 дней
уровень отчисления
Временное ограничение: до 12 месяцев
Количество и процент пациентов, прекративших метрономную терапию в течение периода лечения по желанию пациентов и/или родителей. Общее время лечения составляет 12 месяцев.
до 12 месяцев
уровень контроля заболевания через 12 месяцев
Временное ограничение: Через 12 месяцев после начала лечения
Показатель контроля заболевания через 12 месяцев метрономной терапии определяется как число пациентов, достигших общего полного ответа (ПО), частичного ответа (ЧО) или стабильного заболевания (СО) по отношению ко всем пролеченным пациентам.
Через 12 месяцев после начала лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Cologne

Следователи

  • Главный следователь: Marc Hoemberg, Dr., University of Cologne

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 декабря 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 июня 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 июня 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 декабря 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 декабря 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

29 декабря 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Uni-Koeln-1495
  • 2011-004593-29 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться