Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Metronomisk behandling hos børn og unge med tilbagevendende eller progressivt højrisiko neuroblastom (METRO-NB2012)

3. november 2022 opdateret af: Frank Berthold, University of Cologne

Fase 2 forsøg med metronomisk behandling hos børn og unge med tilbagevendende eller progressivt neuroblastom (NB)

Neuroblastom er den næsthyppigste årsag til dødsfald af kræft i barndommen. Allerede et år efter diagnosen recidiv fra højrisikoneuroblastom oplever 75 % af patienterne yderligere progression.

Metronomisk terapi er ikke kun rettet mod tumorcellen, men også den tumor, der leverer vaskulatur og interaktionerne mellem tumor- og immunceller. Toksiciteten forventes at være lav på grund af den lave (men kontinuerlige) dosering af lægemidler.

Studiet undersøger tolerancen og effektiviteten af ​​en ny kombination af fem lægemidler bestående af propranolol (antiangiogenetisk, anti-neuroblastisk), Celecoxib (modulerende immunrespons, ant-neuroblastisk), cyclophosphamid (antiangiogenetisk, anti-neuroblastisk), etoposid (antiangiogenetisk, anti-neuroblastisk) og vinblastin (antiangiogenetisk, anti-neuroblastisk). Vinblastin er planlagt intravenøst ​​hver 14. dag, alle andre lægemidler påføres dagligt i 365 dage (undtagen etoposid i 4x3 uger). Effektiviteten af ​​hvert af lægemidlerne er blevet påvist in vitro og in vivo i dyreforsøg. Alle lægemidler er blevet brugt til børn til andre lidelser. Ud fra disse erfaringer forventes lave toksiciteter og en gunstig livskvalitet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Neuroblastomtilbagefald under eller efter intensiv behandling skyldes højst sandsynligt tilstedeværelsen af ​​primær eller erhvervet lægemiddelresistens. Derfor er der et presserende behov for nye terapeutiske modaliteter til redningsterapier.

De historiske Kaplan-Meier-kurver for 218 uselekterede højrisikopatienter efter det første recidiv (fra CR) eller efter den første progression (fra PR/SD) viser en 1 års hændelsesfri overlevelsesrate på 25,2 ± 2,9 % og en 1 års samlet overlevelse rate på 42,7 ± 3,3 %.

I dag betragtes kræft som en multikomponent sygdom. En ny strategi, der sandsynligvis vil målrette tumorcellernes kompleksitet og tumormiljøet, er metronomisk planlægning af anticancerbehandling eller "metronomisk behandling" (MT). Lave doser af kemoterapeutiske lægemidler administreres kontinuerligt til cancerpatienter. Den højere frekvens og den lavere dosis retter sig mod forskellige aspekter af kræftens funktionalitet. Effekter på tumorangiogenese, anti-cancer immunitet og tumorstroma er blevet vist. Derudover kombineres lavdosis metronomisk behandling ofte med moderne antiinflammatoriske eller antiangiogene lægemidler, som specifikt interagerer f.eks. i tumorvækst eller angiogenese-veje.

Begrundelsen for dette forsøg er effektiviteten af ​​metronomisk terapi hos stærkt forbehandlede refraktære neuroblastompatienter. Denne forsøgsprotokol foreslår et metronomisk skema for lavdosis kemoterapi med cyclophosphamid, etoposid og vinblastin i kombination med propranolol, en ikke-selektiv blokering af β adrenerge receptorer og celecoxib, en selektiv cyclooxygenase type 2 (COX-2) hæmmer.

Patienter, der er tilmeldt denne undersøgelse, kan drage fordel af to årsager. I den palliative situation kan metronombehandling resultere i sygdomsstabilisering (SD) og en væsentlig forbedring af livskvaliteten (QOL) hos patienter f.eks. ved at mindske smerte gennem behandlingen. Af denne grund vurderes QOL inklusive smertemodul som et separat sekundært mål/resultatmål. I tilfælde af tumorrespons (PR, CR) kan patienterne kvalificere sig til en efterfølgende behandlingstilgang, der sigter mod yderligere sygdomsstabilisering eller endda en langsigtet fordel.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

26

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland
        • Rekruttering
        • Children's University Hospital
      • Cologne, Tyskland, 50924
      • Essen, Tyskland
        • Rekruttering
        • Children's University Hospital
      • Frankfurt, Tyskland
        • Rekruttering
        • Children's University Hospital
      • Freiburg, Tyskland
        • Rekruttering
        • Children's University Hospital
      • Hannover, Tyskland
        • Rekruttering
        • Children's Hospital, Medizinische Hochschule
      • Leipzig, Tyskland
        • Rekruttering
        • Children's University Hospital
      • Muenchen, Tyskland
        • Rekruttering
        • Dr. von Haunersches Kinderspital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 20 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nydiagnosticeret recidiv eller progression af højrisikoneuroblastom, som udviklede sig trods tidligere behandling (uanset antallet af tidligere tilbagefald/progressioner).
  • Refraktær og/eller resterende højrisiko neuroblastom med målbar eller evaluerbar sygdom uanset forudgående behandling (ingen progression i det minimale interval som defineret nedenfor)
  • Alder: ≥ 2 år og < 21 år

  • Målbar eller evaluerbar sygdom defineret som

    • Tilstedeværelse af mindst én målbar (tilbagevendende eller nyligt fremadskridende) neuroblastomlæsion ≥ 10 mm ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) eller
    • Nyligt opdagede entydige scintigrafiske (MIBG) ivrige knogle- og/eller medullære læsioner
    • tilstedeværelse af utvetydige knoglemarvsmetastaser
  • Minimumsinterval mellem start af forsøgsmedicin og forudgående anti-cancerbehandling er 4 uger efter kemoterapi, 6 uger efter strålebehandling og 12 uger efter myeloablativ behandling
  • Forventet levetid > 3 måneder
  • God til moderat almentilstand (ydelsesskala ≥60)
  • Ingen alvorlig infektion

  • Spontan genoprette blodtal:

    • Antal hvide blodlegemer ≥ 1000/µL
    • Neutrofiltal ≥ 500/µL
    • Blodpladeantal ≥ 25 000/µL (ikke understøttet)
  • Skriftligt informeret samtykke fra forældre eller værge og/eller patient i henhold til alder og status for psyko-intellektuel udvikling.

Ekskluderingskriterier:

  • Minimal restsygdomsstatus (kun) uden entydig målbar eller evaluerbar sygdom
  • Patienter ude af stand til at sluge prøvemedicin
  • Enhver samtidig behandling mod kræft (f. andre cytostatika, "små molekyler", antistoffer, strålebehandling, kirurgi af tumor eller metastaser)
  • Behandling med medicin, der interagerer med undersøgelsesmedicin, som ikke kan seponeres mindst en uge før påbegyndelse af forsøgsmedicinering og i forsøgets varighed
  • Indtagelse af antihypertensiva, f.eks. calciumkanalblokkere
  • Etableret overfølsomhed over for den aktive eller en af ​​de andre bestanddele i forsøgsmedicinen

  • Alvorlige medicinske eller psykosociale tilstande, der forhindrer forsøg, deltager og/eller noget af det følgende

    • Perifer neuropati eller obstipation CTCAE grad 3 eller 4
    • Hjertearytmier (sinusbradykardi for alder, sinusarytmi som 2.-3. grad atrioventrikulær blokering)
    • Eksisterende tilbagevendende symptomatisk bronkial astma
    • Diabetes mellitus (propranolol dækker symptomer på hypoglykæmi)
    • Tilstande med lavt blodtryk under aldersafhængige normalområder
    • Anamnese med mavesår eller perforation
    • Kendt aktiv hepatitis B virus (HBV), hepatitis C (HBC) virus eller human immundefekt virus (HIV) infektion
  • Samtidig deltagelse i andre kliniske forsøg med forsøgslægemidler eller med konkurrerende interventioner
  • Graviditet, amning
  • Seksuelt aktive patienter, der ikke er villige til at bruge højeffektiv prævention

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: metronomisk terapi
Behandlingen består af otte alternerende 28-dages cyklusser af propranolol, celecoxib, cyclophosphamid, vinblastin, etoposid (PCCVE) og af propranolol, celecoxib, cyclophosphamid, vinblastin (PCCV) efterfulgt af fem cyklusser PCCV, hvilket resulterer i i alt 3163 dages cyklus (3163 dage). af behandling)
Medicin: metronomisk terapi

  • Propranolol 0,5 mg/kgxd p.o. dag 1,

    1. mg/kgxd p.o. dag 2,
    2. mg/kgxd p.o. dag 3-365 (maksimal total daglig dosis: 120 mg) fordelt på 2 doser pr.
  • Celecoxib 400 mg/m2xd p.o.; dag 1-365 (maksimal total daglig dosis: 800 mg) fordelt på 2 doser pr.
  • Cyclophosphamid cyklus 1, dag 1: startdosis: 500 mg/m2 intravenøs 1-times infusion, enkeltdosis dag 2-365 25 mg/m2xd p.o (maksimal total daglig dosis: 50 mg) som enkelt daglig dosis
  • Vinblastin 3 mg/m2xd i.v. (maksimal total daglig dosis: 6 mg) administreret dag 1 og 15 (hver anden uge) som enkelt daglig dosis
  • Etoposid 25 mg/m2xd p.o.; dag 1-21 uger 1-3, 9-11, 17-19, 25-27 (maksimal total daglig dosis: 50 mg) som enkelt daglig dosis
Andre navne:
  • Lastet
  • Celebrex
  • Endoxan
  • Dociton
  • Vinblastinsulfat Teva

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ikke-inferioritet af EFS sammenlignet med historisk kontrolgruppe
Tidsramme: op til 12 måneder
Det primære forsøgsmål er at påvise non-inferioriteten af ​​event free survival (EFS) sammenlignet med en historisk kontrolgruppe. Hændelsesfri overlevelse (EFS) defineret som tid fra behandlingsstart op til Progression (opstået fra resterende tumor, PD) eller recidiv (udvikling fra CR opnået ved metronomisk behandling), permanent seponering af behandling for uacceptabel toksicitet, sekundær malign neoplasma eller død af nogen grund.
op til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
sygdomsbekæmpelsesrate ved 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder efter behandlingsstart
Sygdomskontrolrate ved 6 måneders metronomisk behandling defineret som antallet af patienter, der opnår samlet fuldstændig respons (CR), partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD) relateret til alle behandlede patienter.
6 måneder efter behandlingsstart
Samlet overlevelse
Tidsramme: op til 12 måneder
Samlet overlevelse defineret som tiden fra behandlingsstart til død uanset årsag eller dato for sidste information
op til 12 måneder
indlæggelsesdage
Tidsramme: op til 395 dage
Enhver patientophold på hospital, der omfatter mindst én nat fra dag 1 af metronomisk behandling til 30 dage efter endt behandling. Samlet behandlingstid er 12 måneder.
op til 395 dage
antal transfusionsdage
Tidsramme: op til 365 dage
Antallet af dage med transfusion af blodplader eller pakkede røde blodlegemer. Samlet behandlingstid er 12 måneder.
op til 365 dage
frafaldsprocent
Tidsramme: op til 12 måneder
Antallet og frekvensen af ​​patienter, der stopper metronomisk behandling i behandlingsperioden på grund af patienters og/eller forældres ønske. Samlet behandlingstid er 12 måneder.
op til 12 måneder
sygdomsbekæmpelsesrate ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder efter behandlingsstart
Sygdomskontrolfrekvens ved 12 måneders metronomisk behandling defineret som antallet af patienter, der opnår samlet fuldstændig respons (CR), partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD) relateret til alle behandlede patienter.
12 måneder efter behandlingsstart

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Cologne

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marc Hoemberg, Dr., University of Cologne

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. december 2016

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. december 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. december 2015

Først opslået (Skøn)

29. december 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. november 2022

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Uni-Koeln-1495
  • 2011-004593-29 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende neuroblastom

Kliniske forsøg med metronomisk terapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burundi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner