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Traitement métronomique chez les enfants et les adolescents atteints d'un neuroblastome récurrent ou progressif à haut risque (METRO-NB2012)

8 mai 2024 mis à jour par: Dr. Marc Hömberg, University of Cologne

Essai de phase 2 sur le traitement métronomique chez les enfants et les adolescents atteints d'un neuroblastome récurrent ou progressif (NB)

Le neuroblastome est la deuxième cause la plus fréquente de décès par cancer chez l'enfant. Déjà un an après le diagnostic de récidive d'un neuroblastome à haut risque, 75% des patients connaissent une nouvelle progression.

La thérapie métronomique cible non seulement la cellule tumorale, mais également la tumeur alimentant le système vasculaire et les interactions entre la tumeur et les cellules immunitaires. La toxicité devrait être faible en raison du dosage faible (mais continu) des médicaments.

L'étude porte sur la tolérance et l'efficacité d'une nouvelle association de cinq médicaments composée de propranolol (antiangiogénétique, anti-neuroblastique), de célécoxib (modulateur de la réponse immunitaire, anti-neuroblastique), de cyclophosphamide (antiangiogénétique, anti-neuroblastique), d'étoposide (antiangiogénétique, anti-neuroblastique) et la vinblastine (antiangiogénétique, anti-neuroblastique). La vinblastine est programmée tous les 14 jours par voie intraveineuse, tous les autres médicaments sont appliqués quotidiennement pendant 365 jours (sauf l'étoposide pendant 4x3 semaines). L'efficacité de chacun des médicaments a été démontrée in vitro et in vivo dans des études animales. Tous les médicaments ont été utilisés chez les enfants pour d'autres conditions. De ces expériences, de faibles toxicités et une qualité de vie favorable sont attendues.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les rechutes de neuroblastome pendant ou après un traitement intensif résultent très probablement de la présence d'une résistance primaire ou acquise aux médicaments. Par conséquent, de nouvelles modalités thérapeutiques pour les thérapies de sauvetage sont nécessaires de toute urgence.

Les courbes historiques de Kaplan-Meier de 218 patients non sélectionnés à haut risque après la première récidive (de RC) ou après la première progression (de PR/SD) démontrent un taux de survie sans événement à 1 an de 25,2 ± 2,9 % et une survie globale à 1 an taux de 42,7 ± 3,3 %.

Aujourd'hui, le cancer est largement considéré comme une maladie à plusieurs composantes. Une nouvelle stratégie susceptible de cibler la complexité des cellules tumorales et de l'environnement tumoral est la programmation métronomique du traitement anticancéreux ou "traitement métronomique" (MT). De faibles doses de médicaments chimiothérapeutiques sont administrées en continu aux patients atteints de cancer. La fréquence plus élevée et la dose plus faible ciblent des aspects distincts de la fonctionnalité du cancer. Des effets sur l'angiogenèse tumorale, l'immunité anticancéreuse et le stroma tumoral ont été démontrés. De plus, un traitement métronomique à faible dose est souvent associé à des médicaments anti-inflammatoires ou antiangiogéniques modernes, qui interagissent spécifiquement, par ex. dans les voies de croissance tumorale ou d'angiogenèse.

La justification de cet essai est l'efficacité de la thérapie métronomique chez les patients atteints d'un neuroblastome réfractaire lourdement prétraités. Ce protocole d'essai propose un schéma métronomique de chimiothérapie à faible dose avec du cyclophosphamide, de l'étoposide et de la vinblastine, en association avec du propranolol, un inhibiteur non sélectif de β récepteurs adrénergiques et le célécoxib, un inhibiteur sélectif de la cyclooxygénase de type 2 (COX-2).

Les patients inscrits à cette étude peuvent en bénéficier pour deux raisons. En situation palliative, le traitement métronomique peut entraîner une stabilisation de la maladie (SD) et une amélioration significative de la qualité de vie (QOL) des patients, par ex. par la diminution de la douleur grâce au traitement. Pour cette raison, la qualité de vie, y compris le module de la douleur, est évaluée en tant qu'objectif/mesure de résultat secondaire distinct. En cas de réponse tumorale (PR, CR), les patients peuvent bénéficier d'une approche thérapeutique ultérieure visant à stabiliser davantage la maladie ou même un bénéfice à long terme.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bonn, Allemagne
        • Children's University Hospital
      • Cologne, Allemagne, 50924
        • Marc Hoemberg
      • Essen, Allemagne
        • Children's University Hospital
      • Frankfurt, Allemagne
        • Children's University Hospital
      • Freiburg, Allemagne
        • Children's University Hospital
      • Hannover, Allemagne
        • Children's Hospital, Medizinische Hochschule
      • Leipzig, Allemagne
        • Children's University Hospital
      • Muenchen, Allemagne
        • Dr. von Haunersches Kinderspital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 20 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Récidive ou progression nouvellement diagnostiquée d'un neuroblastome à haut risque qui a progressé malgré un traitement antérieur (quel que soit le nombre de rechutes/progressions précédentes).
  • Neuroblastome à haut risque réfractaire et/ou résiduel avec maladie mesurable ou évaluable quel que soit le traitement précédent (pas de progression pendant l'intervalle minimal tel que défini ci-dessous)
  • Âge : ≥ 2 ans et < 21 ans

  • Maladie mesurable ou évaluable définie comme

    • Présence d'au moins une lésion de neuroblastome mesurable (récidivante ou en progression récente) ≥ 10 mm par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM) ou
    • Lésions osseuses et/ou médullaires nouvellement détectées par scintigraphie sans ambiguïté (MIBG)
    • présence de métastases non ambiguës de la moelle osseuse
  • L'intervalle minimal entre le début du traitement à l'essai et le traitement anticancéreux précédent est de 4 semaines après la chimiothérapie, 6 semaines après la radiothérapie et 12 semaines après la thérapie myéloablative
  • Espérance de vie > 3 mois
  • État général bon à modéré (échelle de performance ≥60)
  • Pas d'infection grave

  • Récupération spontanée des numérations globulaires :

    • Nombre de globules blancs ≥ 1000/µL
    • Nombre de neutrophiles ≥ 500/µL
    • Numération plaquettaire ≥ 25 000/µL (non pris en charge)
  • Consentement éclairé écrit des parents ou du tuteur légal et/ou du patient selon l'âge et l'état de développement psycho-intellectuel.

Critère d'exclusion:

  • Statut de maladie résiduelle minimale (seulement) sans maladie mesurable ou évaluable sans ambiguïté
  • Patients incapables d'avaler les médicaments à l'essai
  • Tout traitement anticancéreux concomitant (par ex. autres médicaments cytostatiques, "petites molécules", anticorps, radiothérapie, chirurgie de la tumeur ou des métastases)
  • Traitement avec des médicaments qui interagissent avec les médicaments à l'étude qui ne peuvent pas être interrompus au moins une semaine avant le début du traitement à l'essai et pendant la durée de l'essai
  • Prise de médicaments antihypertenseurs, par ex. bloqueurs de canaux calciques
  • Hypersensibilité avérée à l'actif ou à l'un des autres constituants du médicament à l'essai

  • Conditions médicales ou psychosociales graves empêchant la participation à l'essai et / ou l'un des éléments suivants

    • Neuropathie périphérique ou constipation CTCAE grade 3 ou 4
    • Arythmies cardiaques (bradycardie sinusale pour l'âge, arythmie sinusale comme 2.-3. bloc auriculo-ventriculaire de grade)
    • Asthme bronchique symptomatique récurrent préexistant
    • Diabète sucré (le propranolol couvre les symptômes de l'hypoglycémie)
    • Conditions avec une pression artérielle basse en dessous des plages normales en fonction de l'âge
    • Antécédents d'ulcère gastro-intestinal ou de perforation
    • Infection active connue par le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (HBC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Participation concomitante à d'autres essais cliniques avec des médicaments expérimentaux ou avec des interventions concurrentes
  • Grossesse, allaitement
  • Patientes sexuellement actives ne souhaitant pas utiliser une contraception hautement efficace

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: thérapie métronomique
Le traitement consiste en huit cycles alternés de 28 jours de propranolol, célécoxib, cyclophosphamide, vinblastine, étoposide (PCCVE) et de propranolol, célécoxib, cyclophosphamide, vinblastine (PCCV) suivis de cinq cycles de PCCV, soit un total de 13 cycles (364 jours de traitement)
Médicament: thérapie métronomique

  • Propranolol 0,5 mg/kgxj p.o. jour 1,

    1. mg/kgxj p.o. jour 2,
    2. mg/kgxj p.o. jour 3-365 (dose quotidienne totale maximale : 120 mg) divisée en 2 doses par jour
  • Célécoxib 400 mg/m2xj p.o. ; jour 1-365 (dose quotidienne totale maximale : 800 mg) divisée en 2 doses par jour
  • Cyclophosphamide cycle 1, jour 1 : dose de charge : 500 mg/m2 intraveineux en perfusion d'une heure, dose unique jour 2-365 25 mg/m2xj p.o. (dose quotidienne totale maximale : 50 mg) en dose quotidienne unique
  • Vinblastine 3 mg/m2xj i.v. (dose quotidienne totale maximale : 6 mg) administrée aux jours 1 et 15 (toutes les deux semaines) en dose quotidienne unique
  • Étoposide 25 mg/m2xj p.o. ; jour 1-21 semaines 1-3, 9-11, 17-19, 25-27 (dose quotidienne totale maximale : 50 mg) en dose quotidienne unique
Autres noms:
  • Dernière configuration
  • Célébrex
  • Endoxane
  • Docition
  • Vinblastinsulfat Teva

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
non-infériorité de l'EFS par rapport au groupe témoin historique
Délai: jusqu'à 12 mois
L'objectif principal de l'essai est de démontrer la non-infériorité de la survie sans événement (EFS) par rapport à un groupe témoin historique. Survie sans événement (SSE) définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la progression (issue d'une tumeur résiduelle, MP) ou la récidive (développement d'une RC obtenue par traitement métronomique), l'arrêt définitif du traitement pour toxicité inacceptable, néoplasme malin secondaire ou décès de n'importe quelle raison.
jusqu'à 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taux de contrôle de la maladie à 6 mois
Délai: 6 mois après le début du traitement
Taux de contrôle de la maladie à 6 mois de traitement métronomique défini comme le nombre de patients obtenant une réponse globale complète (RC), une réponse partielle (RP) ou une maladie stable (SD) par rapport à tous les patients traités.
6 mois après le début du traitement
La survie globale
Délai: jusqu'à 12 mois
Survie globale définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la raison ou la date de la dernière information
jusqu'à 12 mois
journées d'hospitalisation
Délai: jusqu'à 395 jours
Tout séjour du patient à l'hôpital qui comprend au moins une nuit depuis le jour 1 du traitement métronomique jusqu'à 30 jours après la fin du traitement. La durée globale du traitement est de 12 mois.
jusqu'à 395 jours
nombre de jours de transfusion
Délai: jusqu'à 365 jours
Le nombre de jours avec transfusion de plaquettes ou de concentré de globules rouges. La durée globale du traitement est de 12 mois.
jusqu'à 365 jours
taux d'abandon
Délai: jusqu'à 12 mois
Le nombre et le taux de patients arrêtant le traitement métronomique pendant la période de traitement en raison du souhait des patients et/ou des parents. La durée globale du traitement est de 12 mois.
jusqu'à 12 mois
taux de contrôle de la maladie à 12 mois
Délai: 12 mois après le début du traitement
Taux de contrôle de la maladie à 12 mois de traitement métronomique défini comme le nombre de patients obtenant une réponse globale complète (RC), une réponse partielle (RP) ou une maladie stable (SD) par rapport à tous les patients traités.
12 mois après le début du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Cologne

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marc Hoemberg, Dr., University of Cologne

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 décembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

29 juin 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

29 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 décembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 décembre 2015

Première publication (Estimé)

29 décembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Uni-Koeln-1495
  • 2011-004593-29 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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