Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Metronomická léčba u dětí a dospívajících s recidivujícím nebo progresivním vysoce rizikovým neuroblastomem (METRO-NB2012)

8. května 2024 aktualizováno: Dr. Marc Hömberg, University of Cologne

Fáze 2 studie metronomické léčby u dětí a dospívajících s recidivujícím nebo progresivním neuroblastomem (NB)

Neuroblastom je druhou nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu v dětství. Již rok po diagnóze recidivy vysoce rizikového neuroblastomu dochází u 75 % pacientů k další progresi.

Metronomická terapie je zaměřena nejen na nádorovou buňku, ale také na vaskulaturu zásobující nádor a na interakce mezi nádorovými a imunitními buňkami. Očekává se, že toxicita bude nízká kvůli nízkému (ale nepřetržitému) dávkování léků.

Studie zkoumá toleranci a účinnost nové kombinace pěti léků sestávajících z propranololu (antiangiogenetický, antineuroblastický), celekoxibu (modulující imunitní odpověď, ant-neuroblastický), cyklofosfamidu (antiangiogenetický, antineuroblastický), etoposidu (antiangiogenetický, anti-neuroblastický) a vinblastin (antiangiogenetický, antineuroblastický). Vinblastin je naplánován každých 14 dní intravenózně, všechny ostatní léky jsou aplikovány denně po dobu 365 dní (kromě etoposidu po dobu 4x3 týdnů). Účinnost každého z léčiv byla prokázána in vitro a in vivo ve studiích na zvířatech. Všechny léky byly použity u dětí na jiné stavy. Od těchto zkušeností se očekává nízká toxicita a příznivá kvalita života.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Recidiva neuroblastomu během intenzivní terapie nebo po ní s největší pravděpodobností vyplývá z přítomnosti primární nebo získané lékové rezistence. Proto jsou naléhavě potřeba nové terapeutické modality pro záchranné terapie.

Historické Kaplan-Meierovy křivky 218 neselektovaných vysoce rizikových pacientů po první recidivě (z CR) nebo po první progresi (z PR/SD) ukazují jednoroční míru přežití bez příhody 25,2 ± 2,9 % a jednoleté celkové přežití míra 42,7 ± 3,3 %.

Dnes je rakovina široce považována za vícesložkové onemocnění. Jednou z nových strategií, které se pravděpodobně zaměří na komplexitu nádorových buněk a nádorového prostředí, je metronomické plánování protinádorové léčby nebo „metronomická léčba“ (MT). Pacientům s rakovinou jsou nepřetržitě podávány nízké dávky chemoterapeutických léků. Vyšší frekvence a nižší dávka se zaměřuje na odlišné aspekty funkčnosti rakoviny. Byly prokázány účinky na angiogenezi tumoru, protirakovinnou imunitu a stroma tumoru. Navíc se nízkodávková metronomická léčba často kombinuje s moderními protizánětlivými nebo antiangiogenními léky, které specificky interagují např. při růstu nádoru nebo v drahách angiogeneze.

Důvodem této studie je účinnost metronomické terapie u silně předléčených pacientů s refrakterním neuroblastomem. Tento protokol studie navrhuje metronomické schéma nízkodávkové chemoterapie s cyklofosfamidem, etoposidem a vinblastinem v kombinaci s propranololem, neselektivním blokátorem β adrenergní receptory a celekoxib, selektivní inhibitor cyklooxygenázy typu 2 (COX-2).

Pacienti zařazení do této studie mohou mít prospěch ze dvou důvodů. V paliativní situaci může metronomická léčba vést ke stabilizaci onemocnění (SD) a významnému zlepšení kvality života (QOL) pacientů, např. snížením bolesti během léčby. Z tohoto důvodu je QOL včetně modulu bolesti hodnocena jako samostatný sekundární cíl/výsledek. V případě nádorové odpovědi (PR, CR) se pacienti mohou kvalifikovat pro následný léčebný přístup směřující k další stabilizaci onemocnění nebo dokonce k dlouhodobému prospěchu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Bonn, Německo
        • Children's University Hospital
      • Cologne, Německo, 50924
        • Marc Hoemberg
      • Essen, Německo
        • Children's University Hospital
      • Frankfurt, Německo
        • Children's University Hospital
      • Freiburg, Německo
        • Children's University Hospital
      • Hannover, Německo
        • Children's Hospital, Medizinische Hochschule
      • Leipzig, Německo
        • Children's University Hospital
      • Muenchen, Německo
        • Dr. von Haunersches Kinderspital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 20 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Nově diagnostikovaná recidiva nebo progrese vysoce rizikového neuroblastomu, který progredoval navzdory předchozí léčbě (bez ohledu na počet předchozích relapsů/progresí).
  • Refrakterní a/nebo reziduální vysoce rizikový neuroblastom s měřitelným nebo hodnotitelným onemocněním bez ohledu na předchozí léčbu (žádná progrese během minimálního intervalu, jak je definován níže)
  • Věk: ≥ 2 roky a < 21 let

  • Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění definované jako

    • Přítomnost alespoň jedné měřitelné (recidivující nebo nově progredující) neuroblastomové léze ≥ 10 mm zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačovou tomografií (CT) popř.
    • Nově zjištěné jednoznačné scintigrafické (MIBG) avidní kostní a/nebo medulární léze
    • přítomnost jednoznačné metastázy kostní dřeně
  • Minimální interval mezi zahájením zkušební léčby a předchozí protinádorovou léčbou jsou 4 týdny po chemoterapii, 6 týdnů po radioterapii a 12 týdnů po myeloablativní léčbě
  • Předpokládaná délka života > 3 měsíce
  • Dobrý až střední celkový stav (škála výkonu ≥60)
  • Žádná vážná infekce

  • Spontánní obnovení krevního obrazu:

    • Počet bílých krvinek ≥ 1000/µl
    • Počet neutrofilů ≥ 500/µL
    • Počet krevních destiček ≥ 25 000/µL (nepodporováno)
  • Písemný informovaný souhlas rodičů nebo zákonného zástupce a/nebo pacienta podle věku a stavu psychointelektuálního vývoje.

Kritéria vyloučení:

  • Stav minimální reziduální nemoci (pouze) bez jednoznačného měřitelného nebo hodnotitelného onemocnění
  • Pacienti neschopní spolknout zkušební léky
  • Jakákoli souběžná protinádorová léčba (např. jiná cytostatika, "malé molekuly", protilátky, radioterapie, operace nádoru nebo metastáz)
  • Léčba léky, které interagují se studovaným lékem, které nelze přerušit alespoň jeden týden před zahájením zkušební léčby a po dobu trvání studie
  • Příjem antihypertenziv, např. blokátory vápníkových kanálů
  • Prokázaná přecitlivělost na aktivní nebo jednu z dalších složek zkušebního léku

  • Těžké zdravotní nebo psychosociální stavy bránící účasti na zkoušce a/nebo cokoli z následujícího

    • Periferní neuropatie nebo zácpa CTCAE stupeň 3 nebo 4
    • Srdeční arytmie (sinusová bradykardie pro věk, sinusová arytmie jako 2.-3. atrioventrikulární blokáda stupně)
    • Preexistující recidivující symptomatické bronchiální astma
    • Diabetes mellitus (propranolol pokrývá příznaky hypoglykémie)
    • Stavy s nízkým krevním tlakem pod normálními rozmezími závislými na věku
    • Gastrointestinální vřed nebo perforace v anamnéze
    • Známá aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HBC) nebo virem lidské imunodeficience (HIV)
  • Souběžná účast v jiných klinických studiích s hodnocenými léky nebo s konkurenčními intervencemi
  • Těhotenství, kojení
  • Sexuálně aktivní pacienti nejsou ochotni používat vysoce účinnou antikoncepci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: metronomická terapie
Léčba se skládá z osmi střídajících se 28denních cyklů propranololu, celekoxibu, cyklofosfamidu, vinblastinu, etoposidu (PCCVE) a propranololu, celekoxibu, cyklofosfamidu, vinblastinu (PCCV), po nichž následuje pět cyklů PCCV, což vede k celkem 13 cyklům (364 dnů). léčby)
Lék: metronomická terapie

  • Propranolol 0,5 mg/kgxd p.o. den 1,

    1. mg/kgxd p.o. Den 2,
    2. mg/kgxd p.o. den 3-365 (maximální celková denní dávka: 120 mg) rozdělená do 2 dávek denně
  • celekoxib 400 mg/m2xd p.o.; den 1-365 (maximální celková denní dávka: 800 mg) rozdělená do 2 dávek denně
  • Cyklofosfamidový cyklus 1, den 1: nasycovací dávka: 500 mg/m2 intravenózní 1h infuze, jedna dávka, den 2-365 25 mg/m2xd p.o (maximální celková denní dávka: 50 mg) jako jedna denní dávka
  • Vinblastin 3 mg/m2xd i.v. (maximální celková denní dávka: 6 mg) podávaná 1. a 15. den (každé dva týdny) jako jedna denní dávka
  • Etoposid 25 mg/m2xd p.o.; den 1-21 týdnů 1-3, 9-11, 17-19, 25-27 (maximální celková denní dávka: 50 mg) jako jedna denní dávka
Ostatní jména:
  • Lastet
  • Celebrex
  • Endoxan
  • Dociton
  • Vinblastinsulfat Teva

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
noninferiorita EFS ve srovnání s historickou kontrolní skupinou
Časové okno: až 12 měsíců
Primárním cílem studie je prokázat noninferioritu přežití bez příhody (EFS) ve srovnání s historickou kontrolní skupinou. Přežití bez příznaků (EFS) definované jako doba od zahájení léčby do progrese (vzniklé z reziduálního nádoru, PD) nebo recidivy (rozvoje z CR dosažené metronomickou léčbou), trvalého přerušení léčby pro nepřijatelnou toxicitu, sekundární maligní novotvar nebo úmrtí jakýkoli důvod.
až 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
míra kontroly onemocnění po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců po zahájení léčby
Míra kontroly onemocnění po 6 měsících metronomické léčby definovaná jako počet pacientů, kteří dosáhli celkové kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) ve vztahu ke všem léčeným pacientům.
6 měsíců po zahájení léčby
Celkové přežití
Časové okno: až 12 měsíců
Celkové přežití definované jako doba od zahájení léčby do smrti z jakéhokoli důvodu nebo data poslední informace
až 12 měsíců
dny hospitalizace
Časové okno: až 395 dní
Jakýkoli pobyt pacienta v nemocnici, který zahrnuje alespoň jednu noc od 1. dne metronomické léčby do 30 dnů po ukončení léčby. Celková doba léčby je 12 měsíců.
až 395 dní
počet dnů transfuze
Časové okno: až 365 dní
Počet dní s transfuzí krevních destiček nebo červených krvinek. Celková doba léčby je 12 měsíců.
až 365 dní
míra opuštění
Časové okno: až 12 měsíců
Počet a míra pacientů, kteří ukončili metronomickou léčbu během období léčby z důvodu přání pacientů a/nebo rodičů. Celková doba léčby je 12 měsíců.
až 12 měsíců
míra kontroly onemocnění ve 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců po zahájení léčby
Míra kontroly onemocnění po 12 měsících metronomické léčby definovaná jako počet pacientů, kteří dosáhli celkové kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) ve vztahu ke všem léčeným pacientům.
12 měsíců po zahájení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Cologne

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Marc Hoemberg, Dr., University of Cologne

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. prosince 2016

Primární dokončení (Aktuální)

29. června 2023

Dokončení studie (Aktuální)

29. června 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. prosince 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. prosince 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

29. prosince 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Uni-Koeln-1495
  • 2011-004593-29 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit