Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Metronominen hoito lapsille ja nuorille, joilla on uusiutuva tai progressiivinen suuren riskin neuroblastooma (METRO-NB2012)

keskiviikko 8. toukokuuta 2024 päivittänyt: Dr. Marc Hömberg, University of Cologne

Vaiheen 2 koe metronomisesta hoidosta lapsilla ja nuorilla, joilla on uusiutuva tai progressiivinen neuroblastooma (NB)

Neuroblastooma on toiseksi yleisin kuolinsyy syöpään lapsuudessa. Jo vuoden kuluttua suuren riskin neuroblastooman uusiutumisen diagnosoinnista 75 %:lla potilaista eteneminen jatkuu.

Metronominen terapia ei kohdistu vain kasvainsoluun, vaan myös kasvainta toimittavaan verisuonistoon sekä kasvaimen ja immuunisolujen välisiin vuorovaikutuksiin. Toksisuuden odotetaan olevan alhainen johtuen lääkkeiden alhaisesta (mutta jatkuvasta) annostuksesta.

Tutkimuksessa selvitetään uuden viiden lääkkeen yhdistelmän sietokykyä ja tehoa: propranololi (antiangiogeneettinen, antineuroblastinen), selekoksibi (immuunivastetta moduloiva, antineuroblastinen), syklofosfamidi (antiangiogeneettinen, antineuroblastinen), etoposidi (antiangiogeneettinen). anti-neuroblastinen) ja vinblastiini (antiangiogeneettinen, anti-neuroblastinen). Vinblastiinia annetaan 14 päivän välein suonensisäisesti, kaikkia muita lääkkeitä käytetään päivittäin 365 päivän ajan (paitsi etoposidi 4 x 3 viikon ajan). Jokaisen lääkkeen tehokkuus on osoitettu in vitro ja in vivo eläinkokeissa. Kaikkia lääkkeitä on käytetty lapsilla muihin sairauksiin. Näistä kokemuksista odotetaan alhaista toksisuutta ja suotuisaa elämänlaatua.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Neuroblastooma uusiutuu intensiivisen hoidon aikana tai sen jälkeen, mikä johtuu todennäköisesti primaarisesta tai hankitusta lääkeresistenssistä. Siksi uusia hoitomuotoja pelastushoitoihin tarvitaan kiireesti.

Historialliset Kaplan-Meier-käyrät 218:sta valitsemattomasta suuren riskin potilaasta ensimmäisen uusiutumisen jälkeen (CR:stä) tai ensimmäisen etenemisen jälkeen (PR/SD:stä) osoittavat yhden vuoden tapahtumattoman eloonjäämisasteen 25,2 ± 2,9 % ja yhden vuoden kokonaiseloonjäämisajan. korko 42,7 ± 3,3 %.

Nykyään syöpää pidetään laajalti monikomponenttisairaudena. Yksi uusi strategia, joka todennäköisesti kohdistuu kasvainsolujen ja kasvainympäristön monimutkaisuuteen, on syövänvastaisen hoidon metronominen aikataulu tai "metronominen hoito" (MT). Syöpäpotilaille annetaan jatkuvasti pieniä annoksia kemoterapeuttisia lääkkeitä. Suurempi esiintymistiheys ja pienempi annos kohdistuvat syövän toiminnallisuuden eri puoliin. Vaikutukset kasvaimen angiogeneesiin, syövänvastaiseen immuniteettiin ja kasvainstroomaan on osoitettu. Lisäksi pieniannoksinen metronominen hoito yhdistetään usein nykyaikaisiin tulehdus- tai angiogeneesilääkkeisiin, jotka vaikuttavat spesifisesti mm. kasvaimen kasvussa tai angiogeneesireiteissä.

Tämän tutkimuksen perusteena on metronomisen hoidon tehokkuus voimakkaasti esihoidetuilla refraktaarisilla neuroblastoomapotilailla.Tässä tutkimussuunnitelmassa ehdotetaan metronomista aikataulua pieniannoksiselle kemoterapialle syklofosfamidilla, etoposidilla ja vinblastiinilla yhdessä propranololin kanssa, joka on ei-selektiivinen beetasalpaaja. adrenergiset reseptorit ja selekoksibi, selektiivinen syklo-oksigenaasin tyypin 2 (COX-2) estäjä.

Tähän tutkimukseen osallistuvat potilaat voivat hyötyä kahdesta syystä. Palliatiivisessa tilanteessa metronominen hoito voi johtaa sairauden stabiloitumiseen (SD) ja potilaiden elämänlaadun (QOL) merkittävään paranemiseen mm. kivun vähenemisellä hoidon myötä. Tästä syystä QOL, mukaan lukien kipumoduuli, arvioidaan erillisenä toissijaisena tavoite/tulosmittana. Jos kyseessä on kasvainvaste (PR, CR), potilaat voivat olla oikeutettuja myöhempään hoitoon, jolla pyritään lisäämään sairauden stabilointia tai jopa saavuttamaan pitkäaikaista hyötyä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Bonn, Saksa
        • Children's University Hospital
      • Cologne, Saksa, 50924
        • Marc Hoemberg
      • Essen, Saksa
        • Children's University Hospital
      • Frankfurt, Saksa
        • Children's University Hospital
      • Freiburg, Saksa
        • Children's University Hospital
      • Hannover, Saksa
        • Children's Hospital, Medizinische Hochschule
      • Leipzig, Saksa
        • Children's University Hospital
      • Muenchen, Saksa
        • Dr. von Haunersches Kinderspital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta - 20 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Äskettäin diagnosoitu suuren riskin neuroblastooman uusiutuminen tai eteneminen, joka eteni aikaisemmasta hoidosta huolimatta (riippumatta aiempien pahenemisvaiheiden/etenemisvaiheiden määrästä).
  • Refraktorinen ja/tai residuaalinen suuren riskin neuroblastooma, jossa on mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus edellisestä hoidosta riippumatta (ei etenemistä alla määritellyn vähimmäisajan aikana)
  • Ikä: ≥ 2 vuotta ja < 21 vuotta

  • Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus, joka määritellään

    • Vähintään yksi mitattavissa oleva (toistuva tai vasta etenevä) neuroblastoomaleesio ≥ 10 mm magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT) tai
    • Äskettäin havaitut yksiselitteiset scintigrafiset (MIBG) innokkaat luu- ja/tai ydinvauriot
    • yksiselitteisen luuytimen metastaasin esiintyminen
  • Minimiväli koelääkkeen aloittamisen ja edeltävän syöpähoidon välillä on 4 viikkoa kemoterapian jälkeen, 6 viikkoa sädehoidon jälkeen ja 12 viikkoa myeloablatiivisen hoidon jälkeen
  • Elinajanodote > 3 kuukautta
  • Hyvä tai kohtalainen yleinen kunto (suorituskykyasteikko ≥60)
  • Ei vakavaa infektiota

  • Spontaani palautuvat veriarvot:

    • Valkosolujen määrä ≥ 1000/µL
    • Neutrofiilien määrä ≥ 500/µL
    • Verihiutalemäärä ≥ 25 000/µL (ei tuettu)
  • Vanhempien tai laillisen huoltajan ja/tai potilaan kirjallinen tietoinen suostumus iän ja psyko-älyllisen kehityksen tilan mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

  • Minimaalinen jäännössairaustila (vain) ilman yksiselitteistä mitattavissa olevaa tai arvioitavaa sairautta
  • Potilaat, jotka eivät pysty nielemään koelääkkeitä
  • Mikä tahansa samanaikainen syöpähoito (esim. muut sytostaattiset lääkkeet, "pienet molekyylit", vasta-aineet, sädehoito, kasvaimen tai metastaasien leikkaus)
  • Hoito lääkkeillä, jotka ovat vuorovaikutuksessa tutkimuslääkkeiden kanssa, joita ei voida keskeyttää vähintään viikkoa ennen koelääkkeen aloittamista ja tutkimuksen ajan
  • Verenpainelääkkeiden nauttiminen, esim. kalsiumkanavan salpaajat
  • Todettu yliherkkyys koelääkkeen aktiiviselle aineelle tai jollekin muulle aineosalle

  • Vaikeat lääketieteelliset tai psykososiaaliset tilat, jotka estävät osallistumisen tutkimukseen ja/tai jokin seuraavista

    • Perifeerinen neuropatia tai ummetus, CTCAE-aste 3 tai 4
    • Sydämen rytmihäiriöt (sinusbradykardia iän mukaan, sinusarytmia 2.-3. asteen eteiskatkos)
    • Aiemmin toistuva oireinen keuhkoastma
    • Diabetes mellitus (propranololi peittää hypoglykemian oireet)
    • Tilat, joissa verenpaine on iästä riippuvaisten normaalien alapuolella
    • Aiempi maha-suolikanavan haavauma tai perforaatio
    • Tunnettu aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV), hepatiitti C (HBC) -virus tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
  • Samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin tutkimuslääkkeillä tai kilpailevilla interventioilla
  • Raskaus, imetys
  • Seksuaalisesti aktiiviset potilaat, jotka eivät halua käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: metronominen terapia
Hoito koostuu kahdeksasta vuorottelevasta 28 päivän pituisesta propranololista, selekoksibista, syklofosfamidista, vinblastiinista, etoposidista (PCCVE) ja propranololista, selekoksibista, syklofosfamidista, vinblastiinista (PCCV) ja sen jälkeen viidestä PCCV-syklistä, jolloin tuloksena on yhteensä 364 päivää. hoidosta)
Lääke: metronominen terapia

  • Propranololi 0,5 mg/kgxd p.o. päivä 1,

    1. mg/kgxd p.o. päivä 2,
    2. mg/kgxd p.o. päivä 3-365 (maksimipäivän kokonaisannos: 120 mg) jaettuna 2 annokseen päivässä
  • selekoksibi 400 mg/m2xd p.o.; päivä 1-365 (maksimi päiväannos: 800 mg) jaettuna 2 annokseen päivässä
  • Syklofosfamidisykli 1, päivä 1: kyllästysannos: 500 mg/m2 suonensisäinen 1 tunnin infuusio, kerta-annos päivä 2-365 25 mg/m2xd p.o (maksimipäivän kokonaisannos: 50 mg) kerta-annoksena
  • Vinblastiini 3 mg/m2xd i.v. (maksimipäivän kokonaisannos: 6 mg) annettuna päivänä 1 ja 15 (joka toinen viikko) kerta-annoksena
  • Etoposidi 25 mg/m2xd p.o.; päivä 1-21 viikkoa 1-3, 9-11, 17-19, 25-27 (maksimi päiväannos: 50 mg) kerta-annoksena
Muut nimet:
  • Lastet
  • Celebrex
  • Endoxan
  • Dociton
  • Vinblastiinisulfaatti Teva

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
EFS ei huonompi verrattuna historialliseen kontrolliryhmään
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
Ensisijainen kokeen tavoite on osoittaa, että tapahtumavapaa eloonjääminen (EFS) ei ole huonompi verrattuna historialliseen kontrolliryhmään. Tapahtumavapaa eloonjääminen (EFS) määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta progressioon (syntyi jäännöskasvaimesta, PD) tai uusiutumiseen (kehittyy CR:stä metronomisella hoidolla), hoidon pysyväksi keskeyttämiseksi ei-hyväksyttävän toksisuuden, sekundaarisen pahanlaatuisen kasvaimen tai ihmisen kuoleman vuoksi. mikä tahansa syy.
jopa 12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
taudin hallintaaste 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
Taudin hallinnan osuus 6 kuukauden metronomisesta hoidosta, joka määritellään potilaiden lukumääränä, jotka saavuttivat kokonaisvasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) tai stabiilin sairauden (SD) suhteessa kaikkiin hoidettaviin potilaisiin.
6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ajalla hoidon aloittamisesta kuolemaan minkä tahansa syyn tai viimeisimmän tiedon päivämääränä
jopa 12 kuukautta
sairaalahoitopäiviä
Aikaikkuna: jopa 395 päivää
Potilaan sairaalassaoloaika, joka sisältää vähintään yhden yön metronomisen hoidon päivästä 1. 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen. Kokonaishoitoaika on 12 kuukautta.
jopa 395 päivää
verensiirtopäivien määrä
Aikaikkuna: jopa 365 päivää
Päivien lukumäärä verihiutaleiden tai punasolujen siirrolla. Kokonaishoitoaika on 12 kuukautta.
jopa 365 päivää
keskeyttämisprosentti
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
Niiden potilaiden määrä ja osuus, jotka lopettavat metronomisen hoidon hoidon aikana potilaiden ja/tai vanhempien toiveiden vuoksi. Kokonaishoitoaika on 12 kuukautta.
jopa 12 kuukautta
taudin hallintaaste 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
Taudin hallinnan osuus 12 kuukauden metronomisesta hoidosta, joka määritellään potilaiden lukumääränä, jotka saavuttivat kokonaisvasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) tai stabiilin sairauden (SD) suhteessa kaikkiin hoidettaviin potilaisiin.
12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Cologne

Tutkijat

  • Päätutkija: Marc Hoemberg, Dr., University of Cologne

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 22. joulukuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 29. kesäkuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 29. kesäkuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 15. joulukuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 22. joulukuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 29. joulukuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 10. toukokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. toukokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Uni-Koeln-1495
  • 2011-004593-29 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa