Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie metronomiczne dzieci i młodzieży z nawracającym lub postępującym nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka (METRO-NB2012)

8 maja 2024 zaktualizowane przez: Dr. Marc Hömberg, University of Cologne

Badanie fazy 2 dotyczące leczenia metronomicznego dzieci i młodzieży z nawracającym lub postępującym nerwiakiem niedojrzałym (NB)

Neuroblastoma jest drugą najczęstszą przyczyną śmierci z powodu raka w dzieciństwie. Już po roku od rozpoznania nawrotu nerwiaka niedojrzałego wysokiego ryzyka u 75% pacjentów dochodzi do dalszej progresji.

Terapia metronomiczna jest ukierunkowana nie tylko na komórki nowotworowe, ale także na układ naczyniowy zaopatrujący guz oraz interakcje między komórkami nowotworowymi i odpornościowymi. Oczekuje się, że toksyczność będzie niska ze względu na niskie (ale ciągłe) dawkowanie leków.

W badaniu zbadano tolerancję i skuteczność nowej kombinacji pięciu leków, w skład której wchodzi propranolol (antyangiogenny, antyneuroblastyczny), celekoksyb (modulujący odpowiedź immunologiczną, antyneuroblastyczny), cyklofosfamid (antyangiogenny, antyneuroblastyczny), etopozyd (antyangiogenetyczny, przeciwneuroblastyczny), przeciwneuroblastyczna) i winblastyna (antyangiogenetyczna, antyneuroblastyczna). Winblastynę podaje się dożylnie co 14 dni, pozostałe leki codziennie przez 365 dni (z wyjątkiem etopozydu przez 4x3 tygodnie). Skuteczność każdego z leków została wykazana in vitro i in vivo w badaniach na zwierzętach. Wszystkie leki były stosowane u dzieci w innych schorzeniach. Z tych doświadczeń oczekuje się niskiej toksyczności i korzystnej jakości życia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nawroty nerwiaka niedojrzałego w trakcie lub po intensywnej terapii wynikają najprawdopodobniej z obecności pierwotnej lub nabytej lekooporności. Dlatego pilnie potrzebne są nowe metody terapeutyczne dla terapii ratunkowych.

Historyczne krzywe Kaplana-Meiera 218 niewyselekcjonowanych pacjentów z grupy wysokiego ryzyka po pierwszym nawrocie (z CR) lub po pierwszej progresji (z PR/SD) wykazują roczny wskaźnik przeżycia wolnego od zdarzenia wynoszący 25,2 ± 2,9% i 1 rok przeżycia całkowitego stawka 42,7 ± 3,3%.

Obecnie rak jest powszechnie uważany za chorobę wieloskładnikową. Jedną z nowych strategii, która może być ukierunkowana na złożoność komórek nowotworowych i środowiska guza, jest metronomiczne planowanie leczenia przeciwnowotworowego lub „leczenie metronomiczne” (MT). Chorym na raka podaje się w sposób ciągły niskie dawki leków chemioterapeutycznych. Wyższa częstotliwość i niższa dawka są ukierunkowane na różne aspekty funkcjonowania raka. Wykazano wpływ na angiogenezę guza, odporność przeciwnowotworową i podścielisko guza. Dodatkowo niskodawkowe leczenie metronomiczne jest często łączone z nowoczesnymi lekami przeciwzapalnymi lub antyangiogennymi, które specyficznie oddziałują m.in. w szlakach wzrostu guza lub angiogenezy.

Uzasadnieniem tego badania jest skuteczność terapii metronomicznej u ciężko leczonych wcześniej pacjentów z nerwiakiem zarodkowym opornym na leczenie. Ten protokół badania proponuje metronomiczny schemat niskodawkowej chemioterapii cyklofosfamidem, etopozydem i winblastyną w połączeniu z propranololem, nieselektywnym blokerem β receptory adrenergiczne i celekoksyb, selektywny inhibitor cyklooksygenazy typu 2 (COX-2).

Pacjenci włączeni do tego badania mogą odnieść korzyści z dwóch powodów. W sytuacji paliatywnej leczenie metronomiczne może skutkować stabilizacją choroby (SD) i znaczną poprawą jakości życia (QOL) pacjentów m.in. poprzez zmniejszenie bólu w trakcie leczenia. Z tego powodu QOL, w tym moduł dotyczący bólu, jest oceniany jako osobny drugorzędny cel/miara wyniku. W przypadku odpowiedzi guza (PR, CR) pacjenci mogą zostać zakwalifikowani do kolejnego podejścia terapeutycznego, którego celem jest dalsza stabilizacja choroby lub nawet długoterminowa korzyść.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Bonn, Niemcy
        • Children's University Hospital
      • Cologne, Niemcy, 50924
        • Marc Hoemberg
      • Essen, Niemcy
        • Children's University Hospital
      • Frankfurt, Niemcy
        • Children's University Hospital
      • Freiburg, Niemcy
        • Children's University Hospital
      • Hannover, Niemcy
        • Children's Hospital, Medizinische Hochschule
      • Leipzig, Niemcy
        • Children's University Hospital
      • Muenchen, Niemcy
        • Dr. von Haunersches Kinderspital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 20 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Nowo rozpoznany nawrót lub progresja nerwiaka niedojrzałego wysokiego ryzyka, który postępował pomimo wcześniejszego leczenia (niezależnie od liczby wcześniejszych nawrotów/progresji).
  • Oporny na leczenie i/lub resztkowy nerwiak niedojrzały wysokiego ryzyka z mierzalną lub możliwą do oceny chorobą niezależnie od wcześniejszego leczenia (brak progresji w minimalnym przedziale czasowym, jak zdefiniowano poniżej)
  • Wiek: ≥ 2 lata i < 21 lat

  • Mierzalna lub możliwa do oceny choroba zdefiniowana jako

    • Obecność co najmniej jednej mierzalnej (nawrotowej lub nowo postępującej) zmiany nerwiaka niedojrzałego ≥ 10 mm za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT) lub
    • Nowo wykryte jednoznaczne zmiany scyntygraficzne (MIBG) avid kości i/lub rdzenia kręgowego
    • obecność jednoznacznych przerzutów do szpiku kostnego
  • Minimalny odstęp między rozpoczęciem leczenia próbnego a poprzedzającym leczeniem przeciwnowotworowym wynosi 4 tygodnie po chemioterapii, 6 tygodni po radioterapii i 12 tygodni po terapii mieloablacyjnej
  • Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
  • Stan ogólny dobry do umiarkowanego (skala sprawności ≥60)
  • Brak poważnej infekcji

  • Spontaniczna regeneracja morfologii krwi:

    • Liczba białych krwinek ≥ 1000/µl
    • Liczba neutrofili ≥ 500/µl
    • Liczba płytek krwi ≥ 25 000/µL (bez wsparcia)
  • Pisemna świadoma zgoda rodziców lub opiekuna prawnego i/lub pacjenta stosownie do wieku i stanu rozwoju psychointelektualnego.

Kryteria wyłączenia:

  • Status minimalnej choroby resztkowej (tylko) bez jednoznacznie mierzalnej lub możliwej do oceny choroby
  • Pacjenci niezdolni do połknięcia próbnego leku
  • Każde towarzyszące leczenie przeciwnowotworowe (np. inne leki cytostatyczne, „małe cząsteczki”, przeciwciała, radioterapia, chirurgia guza lub przerzutów)
  • Leczenie lekami wchodzącymi w interakcje z badanym lekiem, których nie można odstawić co najmniej tydzień przed rozpoczęciem badania leku i na czas trwania badania
  • Przyjmowanie leków przeciwnadciśnieniowych, np. blokery kanału wapniowego
  • Stwierdzona nadwrażliwość na substancję czynną lub jeden z pozostałych składników badanego leku

  • Ciężkie schorzenia medyczne lub psychospołeczne uniemożliwiające udział w badaniu i/lub którekolwiek z poniższych

    • Neuropatia obwodowa lub zaparcia stopnia 3 lub 4 wg CTCAE
    • Zaburzenia rytmu serca (bradykardia zatokowa dla wieku, arytmia zatokowa jak 2.-3. blok przedsionkowo-komorowy stopnia)
    • Istniejąca wcześniej nawracająca objawowa astma oskrzelowa
    • Cukrzyca (propranolol łagodzi objawy hipoglikemii)
    • Stany z niskim ciśnieniem krwi poniżej normalnych zakresów zależnych od wieku
    • Historia wrzodu lub perforacji przewodu pokarmowego
    • Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HBC) lub ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV)
  • Jednoczesny udział w innych badaniach klinicznych z lekami eksperymentalnymi lub konkurencyjnymi interwencjami
  • Ciąża, laktacja
  • Pacjenci aktywni seksualnie, niechętni do stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: terapia metronomiczna
Leczenie składa się z ośmiu naprzemiennych 28-dniowych cykli propranololu, celekoksybu, cyklofosfamidu, winblastyny, etopozydu (PCCVE) oraz propranololu, celekoksybu, cyklofosfamidu, winblastyny ​​(PCCV), po których następuje pięć cykli PCCV, co daje w sumie 13 cykli (364 dni leczenia)
Lek: terapia metronomiczna

  • Propranolol 0,5 mg/kg x dziennie p.o. dzień 1,

    1. mg/kgxd p.o. dzień 2,
    2. mg/kgxd p.o. dzień 3-365 (maksymalna całkowita dawka dobowa: 120 mg) podzielona na 2 dawki dziennie
  • Celekoksyb 400 mg/m2xd doustnie; dzień 1-365 (maksymalna całkowita dawka dobowa: 800 mg) podzielona na 2 dawki dziennie
  • Cyklofosfamid cykl 1, dzień 1: dawka nasycająca: 500 mg/m2 dożylny 1-godzinny wlew, pojedyncza dawka dzień 2-365 25 mg/m2xd p.o (maksymalna całkowita dawka dobowa: 50 mg) jako pojedyncza dawka dobowa
  • Winblastyna 3 mg/m2xd dożylnie (maksymalna całkowita dawka dobowa: 6 mg) podawana w dniu 1. i 15. (co dwa tygodnie) jako pojedyncza dawka dobowa
  • Etopozyd 25 mg/m2xd doustnie; dzień 1-21 tydzień 1-3, 9-11, 17-19, 25-27 (maksymalna całkowita dawka dobowa: 50 mg) jako pojedyncza dawka dobowa
Inne nazwy:
  • Ostatnie
  • Celebrex
  • Endoksan
  • Dociton
  • Vinblastinsulfat Teva

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
non-inferiority EFS w porównaniu z historyczną grupą kontrolną
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
Głównym celem badania jest wykazanie równoważności przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) w porównaniu z historyczną grupą kontrolną. Przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) definiowane jako czas od rozpoczęcia leczenia do progresji (wyłonienia się z resztkowego guza, PD) lub nawrotu (rozwijającego się od CR osiągniętej w wyniku leczenia metronomicznego), trwałego przerwania leczenia z powodu niedopuszczalnej toksyczności, wtórnego nowotworu złośliwego lub zgonu jakiegokolwiek powodu.
do 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
wskaźnik kontroli choroby po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Wskaźnik kontroli choroby po 6 miesiącach leczenia metronomicznego zdefiniowany jako liczba pacjentów, u których uzyskano całkowitą odpowiedź całkowitą (CR), odpowiedź częściową (PR) lub stabilizację choroby (SD) w odniesieniu do wszystkich leczonych pacjentów.
6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
Całkowity czas przeżycia zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia leczenia do śmierci z dowolnej przyczyny lub daty ostatniej informacji
do 12 miesięcy
dni hospitalizacji
Ramy czasowe: do 395 dni
Każdy pobyt pacjenta w szpitalu, który obejmuje co najmniej jedną noc od 1. dnia leczenia metronomicznego do 30 dni po zakończeniu leczenia. Całkowity czas leczenia wynosi 12 miesięcy.
do 395 dni
liczba dni transfuzji
Ramy czasowe: do 365 dni
Liczba dni z transfuzją płytek krwi lub koncentratu krwinek czerwonych. Całkowity czas leczenia wynosi 12 miesięcy.
do 365 dni
wskaźnik rezygnacji
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
Liczba i odsetek pacjentów przerywających leczenie metronomiczne w okresie leczenia z powodu woli pacjentów i/lub rodziców. Całkowity czas leczenia wynosi 12 miesięcy.
do 12 miesięcy
wskaźnik kontroli choroby po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Wskaźnik kontroli choroby po 12 miesiącach leczenia metronomicznego, zdefiniowany jako liczba pacjentów, u których uzyskano ogólną całkowitą odpowiedź (CR), częściową odpowiedź (PR) lub stabilizację choroby (SD) w odniesieniu do wszystkich leczonych pacjentów.
12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Cologne

Śledczy

  • Główny śledczy: Marc Hoemberg, Dr., University of Cologne

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 grudnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 czerwca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 czerwca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 grudnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 grudnia 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

29 grudnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Uni-Koeln-1495
  • 2011-004593-29 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj