アダリムマブに難治性の化膿性汗腺炎におけるMABp1

化膿性汗腺炎 (HS) は、アポクリン腺が豊富な領域に影響を与える壊滅的な慢性皮膚疾患です。 患部に結節が現れます。それらは次第に腫れ、膿の放出とともに破裂します。 このプロセスが繰り返し発生し、副鼻腔の形成と瘢痕を引き起こします。 この病気の経過は、患者だけでなく医師にとっても苛立たしい状況を生み出します。 従来の治療法は、抗生物質の短期投与と外科的切除で構成されています。 ただし、HS は生活の質の深刻な障害につながるため、再発は原則です。 HS の DQLI (Dermatology Quality Life Index) は 8.9 で、他のどの皮膚疾患よりも高くなっています。

この壊滅的な障害は、しばしば無視され、まれな状況と見なされてきました。 しかし、HS は無差別に世界人口に影響を与えているようです。 フランスでの大規模な疫学的調査では、0.97% の病気の有病率が報告されています。

HS の正確な病態生理は不明です。 HSの家族性および非家族性の両方のケースが存在します。 家族性 HS は症例の 5% 未満であり、通常は常染色体優性遺伝形式で遺伝します。 ニカストリン-γ-セクレターゼの遺伝子複合体をコードする遺伝子の変異は、遺伝性 HS で優勢です。 しかし、大多数の症例を構成する非家族性 HS の遺伝的素因についてはほとんどわかっていません。 炎症誘発性サイトカイン、すなわち TNF および IL-12RB1 をコードする遺伝子の一塩基多型 (SNP) を持つ患者の HS の素因を調査するために、研究者による 2 つの研究が実施されました。 結果は、ＴＮＦのプロモーター領域における頻度の低いＳＮＰ対立遺伝子を含むハプロタイプの保持がＨＳの可能性を増加させることを示した。さらに、これらの患者は、抗 TNF 剤による治療に反応する可能性が低くなります。 並行して、7 つの構成的 SNP を含む IL-12RB1 のエクソン 7 およびエクソン 10 の遺伝子 SNP のハプロタイピングにより、4 つのマイナー頻度 SNP 対立遺伝子によって構成された h2 ハプロタイプの保持が、より深刻な疾患の表現型と関連していることが示されました。 これらの結果は、HSの病因における自然免疫応答の影響の強い要素を示しています。 これに関連し、第 II 相試験の成功に続いて、2 つの第 III 相 PIONEER 試験は、アダリムマブによる 12 週間の治療後に患者の有意な改善をもたらしました。 新しいスコアである HS 臨床反応 (HiSCR) スコアがこれらの試験で導入され、HS における新しい製剤の有効性を評価するために現在提案されています。 このスコアを使用すると、アダリムマブが 12 週間の治療後に陽性の HiSCR を達成する成功率は 40 ～ 60% の範囲であることがわかりました。 これは、何人かの患者がアダリムマブ治療に反応しないことを意味しますが、他の患者は初期反応の後に再発する可能性があります.

研究者らは最近、19 人の患者のプラセボと比較して、12 週間連続して毎日 100mg を皮下投与したアナキンラ治療の有効性に関する第 2 相、二重盲検、無作為化試験を終了しました。 10 人がプラセボ群に、9 人がアナキンラ群に割り当てられました (EudraCT2011-005145-12、www.clinicaltrials.gov NCT01558375)。 結果は、アナキンラの臨床的有効性について良好でした。 疾患活動性であると定義された主要評価項目は、修正された治療目的集団でわずかに達成されました。 副次評価項目に関して、アナキンラによる治療は次の点で非常に効果的でした。 b) 末梢血単核細胞からのサイトカイン刺激の調節。 より正確には、プラセボアームと比較して、インターフェロン-γの産生が有意に減少し、IL-22の産生が増加しました。 HiSCR スコアは、試験が当局に提出された時点で開発されていなかったため、最初は研究のエンドポイントとして含まれていませんでした。 HiSCR スコアの後ろ向き検証では、プラセボで治療された 3 人の患者 (30%) と比較して、アナキンラで治療された 7 人の患者 (77.8%) で 12 週目に有意な減少が示されました (p: 0.039)。

インターロイキン (IL)-1 アルファ (IL-1α) をブロックするアナキンラのかなりの有効性は、HS の病因における IL-1α の重要な役割を考慮することにつながります。 MABp1 は、ヒト B リンパ球から直接クローニングされたファーストインクラスの真のヒトモノクローナル抗体であり、IL-1α を特異的に標的とします。 52 人の転移性がん患者が非盲検第 1 相試験に登録されたファースト イン マン試験の結果が最近発表されました。 この薬は忍容性が高く、腫瘍反応が観察され、興味深いことに、治療により除脂肪体重が増加しました。

この臨床研究の目的は、抗TNFレジメンによる以前の治療に失敗したか、抗TNFレジメンで再発したか、または未治療で治療を望まない中等度から重度のHS患者において、MABp1の安全性と有効性をプラセボと比較して評価することです。皮下アダリムマブ治療を受けます。 MABp1の有望な成功の背後にある理論的根拠は、皮膚病変におけるサイトカインの不均一性を示す最近の発見に依存しており、数人の患者は膨大な濃度のTNFαを発現しており、他の患者は低濃度のTNFαを発現しているがIL-1αの濃度が非常に高い.