아달리무맙에 불응성인 화농성 한선염에서의 MABp1

화농땀샘염(HS)은 아포크린 샘이 풍부한 부위에 영향을 미치는 만성 파괴적인 피부 장애입니다. 영향을 받는 부위에 결절이 나타납니다. 고름이 방출되면서 점차 부어 오르고 파열됩니다. 이 과정은 반복적으로 발생하여 부비동관 형성과 흉터를 유발합니다. 이 질병 과정은 환자뿐만 아니라 의사에게도 실망스러운 상황을 만듭니다. 전통적인 치료법은 단기간 항생제와 외과적 절제로 구성됩니다. 그러나 재발은 HS가 삶의 질의 심각한 손상으로 이어지도록 규칙입니다. HS에 대한 DQLI(Dermatology Quality Life Index)는 8.9로 다른 어떤 피부 질환보다 높습니다.

이 파괴적인 장애는 종종 무시되고 드문 상황으로 간주되었습니다. 그러나 HS는 전 세계 인구에 무차별적으로 영향을 미치는 것으로 보입니다. 프랑스의 대규모 역학 조사에 따르면 질병 유병률은 0.97%입니다.

HS의 정확한 병리생리학은 알려져 있지 않습니다. HS의 가족 및 비가족 사례가 모두 존재합니다. 가족성 HS는 사례의 5% 미만이며 일반적으로 우성 상염색체 방식을 통해 유전됩니다. 니카스트린-γ-세크레타제의 유전자 복합체를 코딩하는 유전자의 돌연변이는 유전성 HS에서 우세합니다. 그러나 대부분의 사례를 구성하는 비가족성 HS의 유전적 소인에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 전 염증성 사이토 카인, 즉 TNF 및 IL-12RB1을 암호화하는 유전자의 단일 뉴클레오티드 다형성 (SNP)을 보유하는 환자들 사이에서 HS의 소인을 탐구하기 위해 조사자들에 의한 두 가지 연구가 수행되었습니다. 결과는 TNF의 프로모터 영역에서 소수 빈도 SNP 대립유전자를 포함하는 일배체형의 운반이 HS에 대한 가능성을 증가시킨다는 것을 보여주었다; 더욱이 이들 환자는 항-TNF 제제 치료에 반응할 가능성이 적습니다. 동시에, 7개의 구성적 SNP를 포함하는 IL-12RB1의 엑손 7 및 엑손 10의 유전자 SNP에 대한 일배체형 분석은 4개의 소수 빈도 SNP 대립유전자로 구성된 h2 일배체형의 캐리지가 더 심각한 질병 표현형과 관련이 있음을 보여주었습니다. 이러한 결과는 HS의 발병기전에서 선천성 면역 반응이 함축하는 강력한 구성 요소를 나타냅니다. 이와 관련하여 성공적인 2상 시험에 이어 2개의 3상 PIONEER 연구가 아달리무맙으로 12주간 치료한 후 환자의 상당한 개선으로 끝났습니다. 새로운 점수인 HS 임상 반응(HiSCR) 점수가 이러한 시험에 도입되었으며 이제 HS에서 새로운 제제의 효능을 평가하기 위해 제안되었습니다. 이 점수를 사용하여 치료 12주 후 양성 HiSCR을 달성하기 위한 아달리무맙의 성공률은 40~60% 범위인 것으로 나타났습니다. 이는 여러 환자가 아달리무맙 치료에 반응하지 않는 반면 다른 환자는 일부 초기 반응 후 재발할 수 있음을 의미합니다.

연구자들은 최근 19명의 환자에서 위약과 비교하여 연속 12주 동안 매일 100mg을 피하로 투여한 아나킨라 치료의 효능에 대한 2상, 이중 맹검, 무작위 연구를 결론지었습니다. 위약군에 10명, 아나킨라군에 9명을 할당했습니다(EudraCT2011-005145-12, www.clinicaltrials.gov NCT01558375). 결과는 아나킨라의 임상 효능에 유리했습니다. 질병 활성으로 정의된 1차 종점은 수정된 치료 의향 모집단에서 약간 달성되었습니다. 2차 종료점과 관련하여 아나킨라 치료는 다음과 같은 점에서 매우 효과적이었습니다. 및 b) 말초 혈액 단핵 세포로부터의 사이토카인 자극 조절. 보다 정확하게는 위약군에 비해 인터페론-γ의 생성이 유의하게 감소하고 IL-22의 생성이 증가했습니다. HiSCR 점수는 시험이 당국에 제출되었을 때 이 점수가 개발되지 않았기 때문에 처음에는 연구 종점으로 포함되지 않았습니다. HiSCR 점수의 후향적 검증은 위약으로 치료한 3명의 환자(30%)와 비교하여 아나킨라로 치료한 7명의 환자(77.8%)에서 12주차에 상당한 감소를 보였습니다(p: 0.039).

인터루킨(IL)-1알파(IL-1α)를 차단하는 아나킨라의 상당한 효능은 HS의 발병기전에서 IL-1α의 중요한 역할을 고려하게 합니다. MABp1은 인간 B 림프구에서 직접 복제된 동급 최초의 진정한 인간 단일 클론 항체이며 특히 IL-1α를 표적으로 합니다. 52명의 전이성 암 환자가 오픈 라벨 1상 연구에 등록된 첫 사람 실험의 결과가 최근 발표되었습니다. 이 약물은 내약성이 좋았고 종양 반응이 관찰되었으며 흥미롭게도 치료는 제지방 체중의 증가를 동반했습니다.

이 임상 연구의 목적은 이전에 항TNF 요법으로 치료에 실패했거나 항TNF 요법으로 재발했거나 치료 경험이 없고 치료를 원하지 않는 중등도에서 중증 HS 환자를 대상으로 위약과 비교하여 MABp1의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다. 피하 아달리무맙 치료를 받는다. MABp1의 유망한 성공에 대한 이론적 근거는 TNFα의 엄청난 농도를 나타내는 여러 환자와 병변 및 저농도의 TNFα를 나타내지만 IL-1α의 농도가 큰 다른 환자와 함께 피부 병변에서 사이토카인의 이질성을 보여주는 최근 연구 결과에 의존합니다.