介入における側枝閉塞の高リスク予測を伴う病変における従来の戦略と意図的な戦略 (CIT-RESOLVE)

1. 統計的設計と分析。

   1.1 母集団の分析。

   1.1.1 集団の治療意図（ITT、主要臨床エンドポイントのみ）。

   ITT 集団セットは、書面によるインフォームドコンセントに署名したすべての被験者で構成され、どの戦略が選択されたかに関係なく、ランダム化されます。

   一次分析は、主血管ステント留置後の側枝閉塞である主要臨床エンドポイントの優位性 ITT 分析です。

   1.1.2 プロトコールごと (PP、臨床エンドポイントの場合)。

   必要に応じて、一次エンドポイントと二次エンドポイントについて、プロトコルごと（PP）集団の追加分析が行われます。 PP 集団は、割り当てられた研究用ステント (のみ) を正しく受け取った被験者で構成されます。 すべての被験者が、割り当てられた研究用ステント（のみ）を正しく受け取った場合、臨床エンドポイントの PP 分析は必要ありません。

   1.2 統計的方法。

   1.2.1 主要エンドポイントの統計的仮説。

   H0: Pt-Pc ≧ 0;

   H1: Pt-Pc <0;

   ここで、Pt と Pc は、それぞれ意図的戦略 (テスト) グループと従来の戦略 (対照) グループにおける側枝閉塞率です。

   この研究は、意図的な戦略グループと従来の戦略グループの間の側枝閉塞率の違いを示すために 80% で検出されます。 一次分析は ITT 患者集団に対して実行されます。

   1.2.2 主要エンドポイントの統計的テスト方法。

   2 つの比率の差の正規近似検定 (プールされた比率) またはフィッシャーの正確検定 (該当する場合) を使用して、比率の優位性の両側仮説を検定します。 両側検定の P 値が <0.05 の場合、意図的な戦略 (テスト) が従来の戦略よりも優れていると結論付けられます。 これは、側枝閉塞（意図的な戦略 - 従来の戦略）における治療群間の差異に関する両側の上限95%信頼限界がデルタ未満であることに対応します。

   1.2.3 プライマリエンドポイントのサンプルサイズパラメータ。

   • 意図的戦略群と従来戦略群の治療配分比率は1：1
   • 両側有意水準 (アルファ) 0.05
   • 意図的戦略グループと従来の戦略グループ間の側枝閉塞率の違いを示す検出力 80%
   • 意図的戦略群における側枝閉塞率：4.0%
   • 従来戦略群の側枝閉塞率：10.0%
   • 主要エンドポイントは主血管ステント留置直後に到達するため、減少率は 0% です。

   従来の戦略グループにおける側枝閉塞率 10% は、V-RESOLVE 研究に基づいています。 V-RESOLVE スコアが 12 ポイント以上の分岐病変に対する意図的な戦略を使用すると、側枝閉塞率が意図的な戦略グループで 4% に減少すると仮定するのが合理的です。 したがって、本研究では、意図的戦略グループの被験者 283 名、従来戦略グループの被験者 283 名が必要となり、合計数は 566 名となります。

   1.3 二次エンドポイント分析。

   すべての二次エンドポイントについて、意図的な戦略グループと従来の戦略グループの結果が比較されます。

   臨床エンドポイントの場合、分析は各フォローアップ訪問時、つまり 1 か月、3 か月、6 か月、12 か月後に実行されます。 分析は ITT 集団に対して実行され、該当する場合は PP 集団に対しても実行されます。

   すべての二次エンドポイントについて、従来の p 値とカプラン マイヤーの差の 95% 信頼区間が計算されます。

   二値変数は、フィッシャーの正確確率検定を使用して評価されます。 連続変数は 2 サンプルの t 検定によって評価され、95% 信頼区間と p 値が報告されます。

   時間依存分析の場合、ハザード比はコックス比例ハザード モデルを使用して評価され、カプラン マイヤー推定値はログランク テストに従って評価されます。

   1.4 データの欠落。

   データの欠落を最小限に抑えるためにあらゆる努力が行われます。 欠損データを処理するための次のアプローチは、分析される結果とエンドポイントのタイプに基づいて採用されます。

   カプラン・マイヤーの推定では、その日までのすべてのイベントの完全な報告と、その日以降のイベントの状況が不明であることを前提として、利用可能な追跡情報の最終日で不完全なデータが検閲されます。

   1.5 イベントまでの日数の計算。

   イベントまでの日数を計算するとき、段階的な手順が行われた場合も含め、イベントが発生した日付は常にインデックス手順の日付と比較されます。

   1.6 患者間の相関関係内。

   1 人の患者について複数の病変が分析される場合、入院患者の相関関係が考慮されます。

2. 研究データの報告、モニタリング、品質保証。

2.1 データの記録。

この研究のデータ収集ツールは、システムが生成した監査証跡を含む、検証済みの電子データ キャプチャ システムです。 このプロトコルに従って必要なデータは、インターネット ベースの電子データ キャプチャ (EDC) ソフトウェア システムへのデータ入力を介して治験施設職員によって記録されます。 アクセスを求めるすべての社内および社外の治験施設職員は、電子症例報告フォーム (eCRF) へのアクセスが許可される前にトレーニング プロセスを通過する必要があります。 トレーニング記録は保管されます。 eCRF にアクセスできるすべての担当者は、サービス デスクによってサポートされます (該当する場合)。

臨床データ管理は、該当するスポンサー/臨床研究機関 (CRO) の基準およびデータクリーニング手順に従って実行されます。 これは、eCRF に記録されたデータだけでなく、他のソースからのデータ (例: 検査室、心電図、判定委員会）。

編集チェックとクエリは、データ管理計画の説明に従って EDC アプリケーションに組み込まれます。 ルールによって生成され、レビュー担当者によって提起されたクエリは、EDC アプリケーション内で生成および解決されます。 このレビューでは、対象データの一貫性、欠落、明らかな矛盾がチェックされます。

すべての有害事象、投薬および病歴 (該当する場合) は、規制活動のための医療辞書 (MedDRA) を使用してコード化されます。

中央研究所などの外部ソースから受信したデータは、臨床データベースと照合されます。

臨床データベース内の重篤な有害事象は、安全性データベースと照合されます。

2.2 ソースドキュメント。

eCRF で行われたデータ入力が、この研究に登録されたすべての被験者のために維持されているソース文書によって裏付けられることは研究者の責任です。

情報源文書には、臨床活動のすべての記録と観察または注釈、および臨床研究の評価に必要なすべての報告書と記録が含まれます。 サイトは、必要なすべてのソース ドキュメントを確実に利用できるようにするプロセスを実装する必要があります。

2.3 モニタリング。

研究施設での臨床研究のモニタリングは、訓練を受け資格を持った臨床研究員（CRA）を通じたモニタリング組織の責任です。 モニタリングはモニタリング計画に記載された通りに実施されます。

2.4 監査と検査。

適正臨床基準 (GCP) および規制要件への準拠を確保するために、治験依頼者 (または指定された CRO) の品質保証部門のメンバーは、治験実施施設での治験のパフォーマンスおよび元の治験文書のパフォーマンスを評価するための監査の実施を手配することがあります。そこには。 研究者/機関には監査結果が通知されます。

さらに、規制保健当局の代表者や治験審査委員会（IRB）による検査も可能です。 研究者は、そのような検査を行った場合には直ちに治験依頼者に通知する必要があります。

研究者/機関は、監査人または検査官がすべての関連文書に直接アクセスできるようにし、監査人/検査官とそのスタッフの時間を調査結果や問題点について話し合うために割り当てることに同意します。 監査および検査は、研究中または研究完了後にいつでも行われる場合があります。

GCP およびスポンサーの監査計画に従って、この研究はスポンサーの代表者による監査のために選択される場合があります。 研究の実施と治験実施計画書、GCP、および該当する規制要件への準拠を評価するために、施設施設（薬局、デバイス保管エリア、研究室など）の検査と研究関連記録のレビューが行われます。

2.5 アーカイブ。

すべての症例報告書（CRF）、研究記録、報告書、および CRF をサポートする情報源文書は、すべての調査が完了したというスポンサーまたは被指名人による通知後、少なくとも 2 年間、担当する研究者のファイルに保存しなければなりません。さらに、臨床研究契約で特定されている国内および国際ガイドラインに従って保管する必要があります。 この文書は、国際規制当局、スポンサー (または被指名者) の要求に応じてアクセスできるようにする必要があります。 スポンサーまたは被指名者は、実際のファイル転送の前に、施設の移転を目的とした文書のアーカイブまたは転送を書面で承認する必要があります。 研究者は、転送場所、期間、および研究文書にアクセスする手順を書面で治験依頼者に通知しなければなりません。 研究者は、研究に関連する記録および報告書を破棄する前に、治験依頼者または指定者に連絡して、保存する必要がなくなったことを確認する必要があります。

研究者が退職、転居、またはその他の理由で研究記録を保管する主な責任を負うことから撤退する場合、主な責任を引き受ける者の名前と住所を示した書面による通知をスポンサーまたは被指名人に提出しなければなりません。 倫理委員会 (EC) には、新しい管理者の名前と住所が書面で通知されなければなりません。

2.6 プロトコルからの逸脱。

プロトコール逸脱は、研究がプロトコールおよび適用される規制に従って実施されない事象として定義されます。 収集されるプロトコル逸脱には次のものが含まれますが、これらに限定されません。

• インフォームド・コンセントを取得できなかった、または研究手順の前にインフォームド・コンセントを取得できなかった。
• 包含基準を満たさなかった、または除外基準を満たした被験者を登録する。
• プロトコールに必要な検査または評価を完了していない。

プロトコル逸脱 eCRF は逸脱の種類ごとに個別に記入し、必要に応じてスポンサーおよび審査中の規制機関（EC など）に提出する必要があります。

プロトコルの逸脱は、発生後できるだけ早くスポンサーに報告する必要があります。

2.6.1 サイトの不遵守。

過度のプロトコール逸脱が認められた場合、治験依頼者は、さらなる逸脱を軽減するための十分なシステムが施設に設置されるまで研究登録を一時停止するか、施設を研究への参加から取り下げる権利を留保します。

2.7 標準規制への準拠。

プロトコール、インフォームドコンセントフォーム、およびその他の研究関連文書は EC / IRB に提出されます。 研究はヘルシンキ宣言およびGCPに従って実施されます。

治験は、適切な国内 EC/IRB から書面による治験の承認が得られた後にのみ臨床施設で開始されます。