Традиционная стратегия в сравнении с преднамеренной стратегией при поражениях с высоким риском ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ОККЛЮЗИИ БОКОВЫХ ветвей при вмешательстве (CIT-RESOLVE)

1. Статистический дизайн и анализ.

   1.1 Анализ населения.

   1.1.1 Intent to Treat Population (ITT, только первичная клиническая конечная точка).

   Набор ITT-популяции будет состоять из всех субъектов, подписавших письменное информированное согласие, и будет рандомизирован независимо от выбранной стратегии.

   Первичный анализ представляет собой ITT-анализ превосходства первичной клинической конечной точки, представляющей собой окклюзию боковых ветвей после стентирования основного сосуда.

   1.1.2 По протоколу (PP, для клинических конечных точек).

   При необходимости будет проведен дополнительный анализ популяции по протоколу (PP) для первичных и вторичных конечных точек. Популяция PP состоит из тех субъектов, которые правильно получили (только) назначенный исследовательский стент. Если все субъекты правильно получат (только) назначенный(е) стент(ы) для исследования, анализ PP не потребуется для клинических конечных точек.

   1.2 Статистические методы.

   1.2.1 Статистическая гипотеза для основной конечной точки.

   H0: Pt-Pc ≥0;

   H1: Pt-Pc <0;

   где Pt и Pc - частота окклюзии боковых ветвей в группах преднамеренной стратегии (тест) и условной стратегии (контроль) соответственно.

   Исследование рассчитано на 80%, чтобы показать различия в частоте окклюзии боковых ветвей между группой преднамеренной стратегии и группой традиционной стратегии. Первичный анализ будет выполнен для популяции пациентов с ИТТ.

   1.2.2 Метод статистического тестирования для основной конечной точки.

   Для проверки двусторонней гипотезы превосходства пропорций будет использоваться критерий нормального приближения для разницы между двумя пропорциями (объединенная пропорция) или точный критерий Фишера (если применимо). Если значение P из двустороннего теста <0,05, будет сделан вывод, что преднамеренная стратегия (тест) превосходит обычную стратегию. Это соответствует двусторонней верхней 95% доверительной границе для разницы между группами лечения в окклюзии боковой ветви (преднамеренная стратегия - обычная стратегия), которая меньше дельты.

   1.2.3 Параметры размера выборки для основной конечной точки.

   • Соотношение распределения лечения 1: 1 для группы преднамеренной стратегии и группы традиционной стратегии
   • Двусторонний уровень значимости (альфа) 0,05.
   • 80% мощности, чтобы показать различия в частоте окклюзии боковых ветвей между группой преднамеренной стратегии и группой традиционной стратегии
   • Частота окклюзии боковых ветвей в группе преднамеренной стратегии: 4,0%
   • Частота окклюзии боковых ветвей в группе традиционной стратегии: 10,0%
   • Первичная конечная точка будет достигнута сразу после стентирования основного сосуда, поэтому показатель отсева составляет 0%

   10-процентная частота окклюзии боковых ветвей в группе традиционной стратегии основана на исследовании V-RESOLVE. Разумно предположить, что при преднамеренной стратегии бифуркационного поражения с оценкой V-RESOLVE ≥12 баллов частота окклюзии боковой ветви снизится до 4% в группе преднамеренной стратегии. Таким образом, для настоящего исследования требуется 283 субъекта в группе преднамеренной стратегии и 283 человека в группе традиционной стратегии, а общее количество составит 566 человек.

   1.3 Анализ вторичной конечной точки.

   Для всех вторичных конечных точек будут сравниваться результаты групп преднамеренной стратегии и традиционной стратегии.

   Для клинической конечной точки анализ будет проводиться при каждом последующем посещении, то есть через 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев. Анализ будет выполняться для ITT-популяции и, если применимо, для PP-популяции.

   Для всех вторичных конечных точек будут рассчитаны обычные p-значения и 95% доверительные интервалы для разницы Каплана-Мейера.

   Дихотомические переменные будут оцениваться с использованием точных критериев Фишера. Непрерывные переменные будут оцениваться с помощью двухвыборочного t-критерия, будут сообщаться 95% доверительный интервал и p-значение.

   Для анализа, зависящего от времени, коэффициенты опасности будут оцениваться с использованием модели пропорциональных опасностей Кокса, а оценки Каплана Мейера будут оцениваться в соответствии с критерием логарифмического ранга.

   1.4 Отсутствующие данные.

   Будут предприняты все усилия, чтобы свести к минимуму недостающие данные. Следующий подход к обработке отсутствующих данных будет принят в зависимости от типа анализируемого результата и конечной точки.

   Оценки Каплана-Мейера будут подвергать цензуре неполные данные на последнюю дату доступной информации о последующем наблюдении, предполагая полную отчетность обо всех событиях до этой даты и статус события, неизвестный после этой даты.

   1.5 Расчет дней до события.

   При расчете количества дней до события дата, когда событие имело место, всегда будет сравниваться с датой индексной процедуры, даже в случае поэтапной процедуры.

   1.6 Корреляция внутри пациента.

   В случае, если у пациента будет проанализировано более одного поражения, будет учитываться стационарная корреляция.

2. Отчетность по данным исследований, мониторинг и обеспечение качества.

2.1 Запись данных.

Инструмент сбора данных для этого исследования представляет собой проверенную электронную систему сбора данных, которая содержит созданный системой контрольный журнал. Данные, необходимые в соответствии с этим протоколом, записываются персоналом исследовательского центра посредством ввода данных в систему программного обеспечения Electronic Data Capture (EDC) на базе Интернета. Весь внутренний и внешний персонал исследовательского центра, желающий получить доступ, должен пройти обучение, прежде чем им будет предоставлен доступ к электронной форме сообщения о болезни (eCRF). Записи о тренировках сохраняются. Весь персонал, имеющий доступ к eCRF, поддерживается службой поддержки (если применимо).

Управление клиническими данными будет осуществляться в соответствии с применимыми стандартами спонсора/организации клинических исследований (CRO) и процедурами очистки данных. Это применимо к данным, записанным в eCRF, а также к данным из других источников (например, лаборатория, ЭКГ, судейские комиссии).

Проверки редактирования и запросы будут встроены в приложение EDC, как описано в Плане управления данными. Запросы, созданные правилами и поднятые рецензентами, будут генерироваться и разрешаться в приложении EDC. Во время этого обзора тематические данные будут проверены на предмет согласованности, упущений и любых очевидных несоответствий.

Все нежелательные явления, лекарства и истории болезни (если применимо) будут закодированы с использованием Медицинского словаря нормативно-правовой деятельности (MedDRA).

Данные, полученные из внешних источников, таких как центральные лаборатории, будут согласовываться с клинической базой данных.

Серьезные нежелательные явления в клинической базе данных будут сверены с базой данных по безопасности.

2.2 Исходная документация.

Исследователь несет ответственность за то, чтобы записи данных, сделанные в eCRF, подтверждались исходными документами, хранящимися для всех субъектов, включенных в это исследование.

Исходные документы включают все записи и наблюдения или обозначения клинической деятельности, а также все отчеты и записи, необходимые для оценки клинического исследования. На сайте должны быть реализованы процессы, обеспечивающие доступность всей необходимой исходной документации.

2.3 Мониторинг.

Мониторинг клинического исследования в исследовательском центре является обязанностью мониторинговой организации через обученных и квалифицированных специалистов по клиническим исследованиям (CRA). Мониторинг будет осуществляться в соответствии с планом мониторинга.

2.4 Аудит и инспекция.

Чтобы обеспечить соблюдение надлежащей клинической практики (GCP) и нормативных требований, член отдела обеспечения качества спонсора (или назначенного CRO) может организовать проведение аудитов для оценки эффективности исследования в исследовательских центрах и исходных документов исследования. там. Исследователь/организация будет проинформирована о результатах проверки.

Кроме того, возможны проверки со стороны представителей регулирующих органов здравоохранения и Институционального наблюдательного совета (IRB). Исследователь должен немедленно уведомить спонсора о любой такой проверке.

Следователь/учреждение соглашается предоставить аудитору или инспектору прямой доступ ко всем соответствующим документам и выделить свое время и время своих сотрудников аудитору/инспектору для обсуждения выводов и любых вопросов. Аудиты и инспекции могут проводиться в любое время во время или после завершения исследования.

В соответствии с GCP и планами аудита Спонсора это исследование может быть выбрано для аудита представителями Спонсора. Для оценки проведения исследования и его соответствия протоколу, GCP и применимым нормативным требованиям будет проводиться осмотр объектов на площадке (например, аптеки, зон хранения Устройств, лабораторий и т. д.) и проверка записей, связанных с исследованием.

2.5 Архивирование.

Все формы отчетов о случаях (CRF), отчеты об исследованиях, отчеты и первичные документы, подтверждающие CRF, должны храниться в файлах ответственных исследователей в течение как минимум 2 лет после уведомления Спонсором или уполномоченным лицом о том, что все расследования завершены, и будут в дальнейшем храниться в соответствии с местными и международными рекомендациями, указанными в соглашении о клиническом исследовании. Эта документация должна быть доступна по запросу международных регулирующих органов, Спонсора (или уполномоченного лица). Спонсор или назначенное лицо должны утвердить архивирование или передачу документации для целей перемещения помещений в письменной форме до фактической передачи файла. Исследователь должен уведомить Спонсора в письменной форме о месте перевода, продолжительности и порядке доступа к исследовательской документации. Исследователь должен связаться со Спонсором или назначенным лицом до уничтожения любых записей и отчетов, относящихся к исследованию, чтобы убедиться, что их больше не нужно хранить.

Если Исследователь увольняется, переезжает или по другим причинам отказывается от принятия на себя основной ответственности за ведение документации исследования, письменное уведомление об этом должно быть передано Спонсору или назначенному лицу с указанием имени и адреса лица, принимающего на себя основную ответственность. Комитет по этике (EC) должен быть уведомлен в письменной форме об имени и адресе нового хранителя.

2.6 Отклонения от протокола.

Отклонение от протокола определяется как событие, при котором исследование не проводится в соответствии с протоколом и применимыми правилами. Отклонения от протокола, которые будут собираться, включают, но не ограничиваются следующим:

• Неполучение информированного согласия или неполучение информированного согласия до процедур исследования;
• Регистрация субъекта, который не соответствовал критериям включения или соответствовал критериям исключения;
• Непроведение требуемых протоколом обследований или оценок.

Протокол eCRF об отклонении должен быть заполнен отдельно для каждого типа отклонения и представлен Спонсору и любому проверяющему регулирующему органу, такому как ЕК, по мере необходимости.

Об отклонениях от протокола необходимо сообщать Спонсору как можно скорее после их возникновения.

2.6.1 Несоответствие сайта.

Если отмечены чрезмерные отклонения от протокола, Спонсор оставляет за собой право приостановить регистрацию в исследовании до тех пор, пока в центре не будет создана достаточная система для уменьшения дальнейших отклонений, или отозвать центр из участия в исследовании.

2.7 Соответствие Стандартным правилам.

Протокол, форма информированного согласия и другие документы, связанные с исследованием, будут представлены в EC / IRB. Исследование будет проводиться в соответствии с Хельсинкской декларацией и GCP.

Испытание начнется только в клиническом центре после получения письменного одобрения исследования от соответствующего национального EC/IRB.