개입 시 곁가지 폐색의 고위험 예측을 통한 병변의 기존 전략 대 의도적 전략 (CIT-RESOLVE)

1. 통계 설계 및 분석.

   1.1 분석 모집단.

   1.1.1 집단 치료 의도(ITT, 1차 임상 종점만 해당).

   ITT 모집단 세트는 서면 동의서에 서명한 모든 피험자로 구성되며 어떤 전략을 선택했는지에 관계없이 무작위로 배정됩니다.

   1차 분석은 주요 혈관 스텐트 삽입 후 측지 폐색인 1차 임상 종점의 우월성 ITT 분석입니다.

   1.1.2 프로토콜 당(PP, 임상 종료점용).

   필요한 경우 프로토콜별(PP) 모집단에 대한 추가 분석이 1차 및 2차 종점에 대해 수행됩니다. PP 모집단은 할당된 연구 스텐트를 올바르게 받은(단지) 피험자로 구성됩니다. 모든 피험자가 할당된 연구 스텐트(들)만 올바르게 수신하면 임상 종점에 대해 PP 분석이 필요하지 않습니다.

   1.2 통계적 방법.

   1.2.1 일차 종료점에 대한 통계적 가설.

   H0: Pt-Pc ≥0;

   H1: Pt-Pc <0;

   여기서 Pt와 Pc는 각각 의도적 전략(테스트) 및 컨벤션 전략(대조군) 그룹의 측면 가지 폐색률입니다.

   이 연구는 의도적 전략 그룹과 기존 전략 그룹 간의 측면 가지 폐색 비율의 차이를 보여주기 위해 80%로 강화되었습니다. 1차 분석은 ITT 환자 모집단에 대해 수행됩니다.

   1.2.2 일차 종점에 대한 통계적 테스트 방법.

   두 비율 간의 차이에 대한 정규 근사 검정(통합 비율) 또는 Fisher의 정확 검정(해당되는 경우)을 사용하여 비율의 우월성에 대한 양면 가설을 검정합니다. 양측 테스트의 P 값이 <0.05이면 의도적 전략(테스트)이 기존 전략보다 우수하다고 결론을 내릴 수 있습니다. 이것은 측면 분지 폐색(의도적 전략 - 기존 전략)에서 치료 그룹 간의 차이가 델타보다 작은 양측 상위 95% 신뢰 한계에 해당합니다.

   1.2.3 일차 종료점에 대한 샘플 크기 매개변수.

   • 의도적 전략 집단과 기존 전략 집단의 1:1 치료 할당 비율
   • 0.05의 양측 유의 수준(알파)
   • 의도적 전략군과 기존 전략군 간의 곁가지 폐색률의 차이를 보여주는 80%의 힘
   • 의도적 전략 그룹에서 측지 폐색 비율: 4.0%
   • 재래 전략군의 곁가지 폐색률: 10.0%
   • 1차 종료점은 주 혈관 스텐트 삽입 직후에 도달하므로 감소율은 0%입니다.

   기존 전략 그룹의 측지 폐색률 10%는 V-RESOLVE 연구를 기반으로 합니다. V-RESOLVE 점수가 12점 이상인 분기 병변에 대한 의도적 전략을 사용하면 의도적 전략 그룹에서 측지 폐색률이 4%로 감소할 것이라고 가정하는 것이 합리적입니다. 따라서 본 연구에서는 계획적 전략군 283명, 전통적 전략군 283명을 필요로 하여 총 566명이 될 것이다.

   1.3 이차 종점 분석.

   모든 2차 종점에 대해 의도적 전략과 기존 전략 그룹의 결과가 비교됩니다.

   임상 종점에 대해 분석은 1개월, 3개월, 6개월 및 12개월을 의미하는 각 후속 방문에서 수행됩니다. 분석은 ITT 모집단 및 해당되는 경우 PP 모집단에 대해 수행됩니다.

   모든 2차 종점에 대해 Kaplan-Meier의 차이에 대한 기존 p-값 및 95% 신뢰 구간이 계산됩니다.

   이분형 변수는 Fisher의 정확한 테스트를 사용하여 평가됩니다. 연속 변수는 2-샘플 t-테스트로 평가되며, 95% 신뢰 구간 및 p-값이 보고됩니다.

   시간 종속적 분석의 경우 Cox 비례 위험 모델을 사용하여 위험 비율을 평가하고 로그 순위 테스트에 따라 Kaplan Meier 추정치를 평가합니다.

   1.4 누락된 데이터.

   누락된 데이터를 최소화하기 위해 모든 노력을 기울일 것입니다. 누락된 데이터를 처리하기 위한 다음 접근 방식은 분석 중인 결과 및 끝점의 유형에 따라 채택됩니다.

   Kaplan-Meier 추정치는 사용 가능한 후속 정보의 마지막 날짜에서 불완전한 데이터를 검열할 것이며, 해당 날짜까지의 모든 이벤트에 대한 완전한 보고와 해당 날짜 이후에는 알 수 없는 이벤트 상태를 가정합니다.

   1.5 이벤트 날짜 계산.

   이벤트까지의 날짜를 계산할 때 이벤트가 발생한 날짜는 단계적 절차가 발생한 경우에도 항상 인덱스 절차 날짜와 비교됩니다.

   1.6 환자 상관 관계 내에서.

   환자에 대해 둘 이상의 병변이 분석되는 경우 환자 내 상관 관계가 고려됩니다.

2. 연구 데이터 보고, 모니터링 및 품질 보증.

2.1 데이터 기록.

이 연구를 위한 데이터 수집 도구는 시스템 생성 감사 추적을 포함하는 검증된 전자 데이터 캡처 시스템입니다. 이 프로토콜에 따라 필요한 데이터는 인터넷 기반 전자 데이터 캡처(EDC) 소프트웨어 시스템에 데이터 입력을 통해 조사 사이트 직원이 기록합니다. 액세스를 원하는 모든 내부 및 외부 조사 현장 직원은 전자 사례 보고서 양식(eCRF)에 대한 액세스 권한을 부여받기 전에 교육 과정을 거쳐야 합니다. 교육 기록이 유지됩니다. eCRF에 액세스할 수 있는 모든 직원은 서비스 데스크(해당하는 경우)의 지원을 받습니다.

임상 데이터 관리는 해당 의뢰자/임상연구기관(CRO)의 기준 및 데이터 정제 절차에 따라 수행됩니다. 이것은 eCRF에 기록된 데이터뿐만 아니라 다른 출처의 데이터(예: 실험실, ECG, 심사 위원회).

편집 확인 및 쿼리는 데이터 관리 계획에 설명된 대로 EDC 애플리케이션에 내장됩니다. 규칙에 의해 생성되고 검토자가 제기한 쿼리는 EDC 애플리케이션 내에서 생성되고 해결됩니다. 이 검토 중에 주제 데이터는 일관성, 누락 및 명백한 불일치에 대해 확인됩니다.

모든 부작용, 투약 및 병력(해당되는 경우)은 규제 활동을 위한 의료 사전(MedDRA)을 사용하여 코딩됩니다.

중앙 실험실과 같은 외부 소스에서 받은 데이터는 임상 데이터베이스와 조정됩니다.

임상 데이터베이스의 심각한 부작용은 안전성 데이터베이스와 일치합니다.

2.2 소스 문서.

eCRF에 작성된 데이터 항목이 본 연구에 등록된 모든 피험자에 대해 유지 관리되는 소스 문서에 의해 뒷받침되는 것은 연구자의 책임입니다.

원본 문서에는 임상 활동의 모든 기록 및 관찰 또는 표기와 임상 연구 평가에 필요한 모든 보고서 및 기록이 포함됩니다. 사이트는 필요한 모든 소스 문서의 가용성을 보장하는 프로세스를 구현해야 합니다.

2.3 모니터링.

연구 기관에서 임상 조사를 모니터링하는 것은 교육을 받고 자격을 갖춘 CRA(Clinical Research Associates)를 통해 모니터링 조직의 책임입니다. 모니터링은 모니터링 계획에 설명된 대로 수행됩니다.

2.4 감사 및 검사.

GCP(Good Clinical Practices) 및 규제 요구 사항을 준수하기 위해 후원자(또는 지정된 CRO) 품질 보증 부서의 구성원은 감사를 수행하여 연구 기관에서 연구의 성능과 출처 연구 문서를 평가할 수 있습니다. 거기. 조사자/기관은 감사 결과를 통보받게 됩니다.

또한 규제 보건 당국 대표 및 IRB(Institutional Review Board)의 검사가 가능합니다. 시험자는 이러한 검사를 의뢰자에게 즉시 알려야 합니다.

조사자/기관은 감사자 또는 검사자가 모든 관련 문서에 직접 액세스할 수 있도록 허용하고 자신과 직원의 시간을 감사자/검사자에게 할당하여 조사 결과 및 문제를 논의하는 데 동의합니다. 감사 및 검사는 연구가 완료되는 동안 또는 완료 후 언제든지 발생할 수 있습니다.

GCP 및 스폰서의 감사 계획에 따라 이 연구는 스폰서의 대표자가 감사 대상으로 선택할 수 있습니다. 현장 시설(예: 약국, 장치 보관 구역, 실험실 등)의 검사 및 연구 관련 기록의 검토는 연구 수행 및 프로토콜, GCP 및 해당 규제 요구 사항 준수를 평가하기 위해 수행됩니다.

2.5 보관.

모든 증례 보고서 양식(CRF), 연구 기록, CRF를 뒷받침하는 보고서 및 원본 문서는 모든 조사가 완료되었다는 스폰서 또는 피지명인의 통지 후 최소 2년 동안 담당 조사자의 파일에 보관되어야 합니다. 또한 임상 연구 계약에 명시된 현지 및 국제 지침에 따라 보관해야 합니다. 이 문서는 국제 규제 당국인 후원자(또는 피지명인)의 요청 시 액세스할 수 있어야 합니다. 스폰서 또는 피지명인은 실제 파일 전송 전에 서면으로 구내 재배치 목적의 문서 보관 또는 전송을 승인해야 합니다. 시험자는 이전 위치, 기간 및 연구 문서에 액세스하는 절차를 후원자에게 서면으로 알려야 합니다. 연구자는 더 이상 보관할 필요가 없도록 연구와 관련된 모든 기록 및 보고서를 파기하기 전에 후원자 또는 피지명인에게 연락해야 합니다.

연구자가 은퇴, 재배치 또는 기타 이유로 연구 기록 보관에 대한 일차적 책임을 떠맡는 경우, 일차적 책임을 수락하는 사람의 이름과 주소를 나타내는 서면 통지에 따른 보관권을 스폰서 또는 피지명인에게 제출해야 합니다. 윤리 위원회(EC)는 새로운 후견인의 이름과 주소를 서면으로 통보받아야 합니다.

2.6 프로토콜의 편차.

계획서 일탈은 연구가 계획서 및 해당 규정에 따라 수행되지 않는 사건으로 정의됩니다. 수집되는 프로토콜 편차에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

• 사전 동의를 얻지 못하거나 연구 절차 이전에 사전 동의를 얻지 못함;
• 포함 기준을 충족하지 않았거나 제외 기준을 충족한 피험자를 등록하는 것;
• 프로토콜에서 요구하는 검사 또는 평가를 완료하지 않음.

프로토콜 편차 eCRF는 각 편차 유형에 대해 별도로 작성해야 하며 필요에 따라 후원자와 EC와 같은 모든 검토 규제 기관에 제출해야 합니다.

프로토콜 편차는 발생 후 가능한 한 빨리 의뢰인에게 보고해야 합니다.

2.6.1 사이트 비준수.

과도한 프로토콜 편차가 발견되는 경우, 스폰서는 추가 편차를 줄이기 위해 사이트에 충분한 시스템이 마련될 때까지 연구 등록을 중단하거나 해당 사이트에서 연구 참여를 철회할 수 있는 권리를 보유합니다.

2.7 표준 규정 준수.

프로토콜, 정보에 입각한 동의서 및 기타 연구 관련 문서가 EC/IRB에 제출됩니다. 이 연구는 헬싱키 및 GCP 선언에 따라 수행됩니다.

시험은 해당 국가 EC/IRB로부터 연구에 대한 서면 승인을 받은 후에만 임상 현장에서 시작됩니다.