進行性固形腫瘍におけるペムブロリズマブとイタシチニブ（INCB039110）の併用および/またはペムブロリズマブとINCB050465の併用
進行性固形腫瘍におけるペムブロリズマブと INCB の併用療法の安全性、忍容性、腫瘍微小環境への影響、有効性を調査するプラットフォーム研究
これは、進行性または転移性固形腫瘍を有する被験者（パート 1a）および選択された固形腫瘍を有する被験者（パート 1b およびパート 2）を対象とした非盲検、多施設共同、第 1b 相プラットフォーム研究です。 2 つの治療グループ (グループ A とグループ B) が評価されます
パート 1a では、3+3 デザインを利用して、進行固形腫瘍におけるペムブロリズマブと INCB の併用を評価します。 グループ A は、JAK1 選択性を備えた JAK 阻害剤イタシチニブ (INCB039110) とペムブロリズマブ (MK-3475) の併用を評価し、グループ B は PI3K デルタ阻害剤 (INCB050465) とペムブロリズマブの併用を評価して、最大耐用量 (MTD) を決定します。 PAD と各組み合わせのパート 1b の安全拡張のための用量を推奨します。
パート 1a で推奨用量が特定されたら、選択された固形腫瘍タイプの被験者は、組み合わせごとに PD-1 経路標的薬剤による以前の治療歴に基づいて安全拡張コホートに登録されます (パート 1b)。
パート 2 では、Simon 2 段階デザインを利用して、小細胞肺がん (SCLC) 患者における INCB050465 とペムブロリズマブの併用を評価し、1 段階デザインを利用して非小細胞肺がん (NSCLC) および尿路上皮がん患者における併用を評価します。 (UC)。
調査の概要
状態
介入・治療
詳細な説明
これは非盲検、フェーズ 1b、3 部構成 (パート 1a、パート 1b、およびパート 2)、多施設共同研究です。
パート 1a では、3+3 デザインを利用して、進行固形腫瘍におけるペムブロリズマブと INCB の併用を評価します。 グループ A は、JAK1 選択性を備えた JAK 阻害剤イタシチニブ (INCB039110) とペムブロリズマブ (MK-3475) の併用を評価し、グループ B は PI3K デルタ阻害剤 (INCB050465) とペムブロリズマブの併用を評価して、最大耐用量 (MTD) を決定します。 PAD と各組み合わせのパート 1b の安全拡張のための用量を推奨します。
パート 1a で推奨用量が特定されたら、子宮内膜がん、胃がん、黒色腫、マイクロサテライト不安定型 (MSI) 結腸直腸がん、またはその他の MMR 欠損腫瘍、非小細胞肺がん、腎細胞がん、頭頸部扁平上皮がんを患う被験者細胞癌、トリプルネガティブ乳癌、膵管癌、または泌尿生殖器の移行上皮癌は、各組み合わせのPD-1経路標的薬剤による以前の治療歴に基づいて安全性拡大コホートに登録される（パート1b）。
パート 2 では、Simon 2 段階デザインを利用して、小細胞肺がん (SCLC) 患者における INCB050465 とペムブロリズマブの併用を評価し、1 段階デザインを利用して非小細胞肺がん (NSCLC) および尿路上皮がん患者における併用を評価します。 (UC)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California San Francisco Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- John Wayne Cancer Institute at Providence Saint John's Health Center
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- Georgetown University Medical Center Lombardi CCC
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Florida
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Port Saint Lucie、Florida、アメリカ、37952
- Hematology-Oncology Associates of Treasure Coast
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University, Winship Cancer Institute
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky, Markey Cancer Center
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20817
- The Center for Cancer and Blood Disorders (RCCA MD LLC-Maryland Vidision)
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Medical Deaconess Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Center
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Hospital System
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64111
- St. Luke's Hospital of Kansas City
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke Cancer Institute
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC CancerCenters, Hilman Cancer Center
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Texas
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Tyler、Texas、アメリカ、75701
- HOPE Cancer Center of East Texas
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84106
- Utah Cancer Specialists
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 男女問わず、18歳以上。
- 研究に対して書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲。
- 利用可能なコアまたは切除ベースライン腫瘍生検標本を持っているか、標本を取得するために研究前治療腫瘍生検を受ける意欲がある。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。
- RECIST v1.1に基づく測定可能な疾患の存在
- パート１ａの場合：組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性の固形腫瘍を有し、これまでの標準治療に失敗した対象者（対象者の拒絶または不寛容を含む）。
- パート1bの場合：組織学的または細胞学的に進行または転移性の子宮内膜がん、胃がん、黒色腫、マイクロサテライト不安定（MSI）結腸直腸がんまたは他のMMR欠損腫瘍、非小細胞肺がん、腎細胞がん、頭頸部扁平上皮がんが確認された対象細胞癌、トリプルネガティブ乳癌、膵管癌、または泌尿器生殖器の移行上皮癌で、臨床的利益をもたらすことが知られている進行性または転移性疾患に対する利用可能な治療後に疾患が進行した、治療に不耐性である、または標準治療を拒否した。
- パート 1b の場合: 以前の PD-1 経路標的薬剤による確認された疾患の進行を文書化しているか、PD-1 経路標的治療を受けたことがない必要があります。
パート 2 について
SCLC の被験者の場合:
-組織学的または細胞学的に進行性または転移性SCLCが確認された対象。 T細胞機能またはチェックポイント経路を調節する抗体による以前の治療を受けていないこと。 プラチナベースの化学療法中またはその後に疾患が進行しているか、標準治療に不耐性または拒否している必要があります。 以前に 2 行を超える治療を受けてはいけません。
NSCLC の被験者の場合:
組織学的または細胞学的にIIIB期、IV期、または再発性NSCLCと診断された対象。 過去に転移性NSCLCに対する全身療法を1回以上受けていない。 チェックポイント阻害剤（抗 PD-1/PD-L1 または抗 CTLA-4）による治療歴がない。 EGFR または ALK を対象とした治療が一次治療として適応されていないことを確認する（腫瘍を活性化する EGFR 変異およびチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) で治療可能な ALK 遺伝子再構成が存在しないこと、または KRAS 変異が存在することの文書）。 参加者の腫瘍が主に扁平上皮組織型であることがわかっている場合、EGFR 変異および ALK 転座の分子検査は現在の診断ガイドラインの一部ではないため、必要ありません。 RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を有する。
UC の被験者の場合:
-腎盂、尿管、膀胱、または尿道の進行性/切除不能(手術不能)または転移性尿路上皮癌の組織学的または細胞学的診断が確認された対象。 -プラチナ製剤を含む全身化学療法を以前に1回受けている、またはシスプラチンベースの併用療法を受ける資格がないと考えられている。 チェックポイント阻害剤（抗 PD-1/PD-L1 または抗 CTLA-4）による治療歴がない。 RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を有する。
除外基準:
- 検査パラメータがプロトコルで定義された範囲内にありません。
- -治験薬の最初の投与前の規定の間隔内で抗がん剤または治験薬の投与を受ける。
- -何らかの理由で、治験治療の初回投与前の14日以内に免疫抑制ベースの治療を受けた。
- 以前の治療による毒性影響からグレード 1 未満まで回復していない。
- 活動的または非活動的な自己免疫プロセス。
- -治験治療開始予定日から30日以内に生ワクチンの接種を受けている。
- 全身療法を必要とする活動性感染症。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペムブロリズマブ + イタシチニブ
パート 1a グループ A は、21 日間の各用量レベルの観察に基づく非盲検 3+3 用量漸増デザインを利用します。 パート 1b グループ A-1 およびグループ A-2 では、選択された固形腫瘍を有する被験者におけるペムブロリズマブと組み合わせたイタシチニブの MTD または PAD を評価します。 |
ペムブロリズマブ 200 mg IV Q3W。
イタシチニブ錠は1日1回経口投与されます。
他の名前：
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実験的：ペムブロリズマブ + INCB050465
パート 1a グループ B は、21 日間の各用量レベルの観察に基づく非盲検 3+3 用量漸増デザインを利用します。 パート 1b グループ B-1 およびグループ B-2 では、選択された固形腫瘍を有する被験者において、ペムブロリズマブと組み合わせた INCB050465 の MTD または PAD を評価します。 パート 2 では、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、および尿路上皮がんを患う被験者における INCB050465 とペムブロリズマブの併用を評価します。 |
ペムブロリズマブ 200 mg IV Q3W。
INCB050465 錠剤は 1 日 1 回経口投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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パート 1: 有害事象の頻度、期間、重症度によって測定される安全性と忍容性の評価
時間枠：治験治療期間および治験薬の最終投与後最大120日
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治験治療期間および治験薬の最終投与後最大120日
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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パート 1 および 2: 固形腫瘍における免疫関連応答評価基準 (irRECIST) v1.1 基準に基づく X 線疾患評価によって決定される客観的奏効率 (ORR)
時間枠：在学中最初の1年間は9週間ごと
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在学中最初の1年間は9週間ごと
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パート 1 および 2: IHC による治療前と治療後の腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) の数および腫瘍浸潤中の CD8+ リンパ球と FOXP3+ 細胞の比率の変化
時間枠：最長5週間の治験治療
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最長5週間の治験治療
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Peter B. Langmuir, MD、Incyte Corporation
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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