Pembrolizumab combinado con itacitinib (INCB039110) y/o pembrolizumab combinado con INCB050465 en tumores sólidos avanzados
Un estudio de plataforma que explora la seguridad, la tolerabilidad, el efecto en el microambiente tumoral y la eficacia de las combinaciones de pembrolizumab + INCB en tumores sólidos avanzados
Este es un estudio de plataforma de Fase 1b, multicéntrico y abierto en sujetos con tumores sólidos avanzados o metastásicos (Parte 1a) y sujetos con tumores sólidos seleccionados (Parte 1b y Parte 2). Se evaluarán dos grupos de tratamiento (Grupo A y Grupo B)
La parte 1a utiliza un diseño 3+3 para evaluar las combinaciones de pembrolizumab e INCB en tumores sólidos avanzados. El Grupo A evaluará un inhibidor de JAK con selectividad para JAK1 itacitinib (INCB039110) en combinación con pembrolizumab (MK-3475) y el Grupo B evaluará un inhibidor de PI3K-delta (INCB050465) en combinación con pembrolizumab para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) o PAD y recomendar una dosis para la expansión de seguridad de la Parte 1b con cada combinación.
Una vez que se haya identificado la dosis recomendada en la Parte 1a, los sujetos con tipos seleccionados de tumores sólidos se inscribirán en cohortes de expansión de seguridad según el historial de tratamiento previo con un agente dirigido a la vía PD-1 (Parte 1b) para cada combinación.
La parte 2 utiliza un diseño de 2 etapas de Simon para evaluar INCB050465 en combinación con pembrolizumab en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) y un diseño de 1 etapa para evaluar la combinación en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) y cáncer urotelial (UC).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio multicéntrico de etiqueta abierta, fase 1b, 3 partes (parte 1a, parte 1b y parte 2).
La parte 1a utiliza un diseño 3+3 para evaluar las combinaciones de pembrolizumab e INCB en tumores sólidos avanzados. El Grupo A evaluará un inhibidor de JAK con selectividad para JAK1 itacitinib (INCB039110) en combinación con pembrolizumab (MK-3475) y el Grupo B evaluará un inhibidor de PI3K-delta (INCB050465) en combinación con pembrolizumab para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) o PAD y recomendar una dosis para la expansión de seguridad de la Parte 1b con cada combinación.
Una vez que se ha identificado la dosis recomendada en la Parte 1a, los sujetos con cáncer de endometrio, cáncer gástrico, melanoma, cáncer colorrectal microsatélite inestable (MSI) u otros tumores deficientes en MMR, cáncer de pulmón de células no pequeñas, carcinoma de células renales, carcinoma escamoso de cabeza y cuello El carcinoma celular, el cáncer de mama triple negativo, el carcinoma ductal pancreático o el carcinoma de células de transición del tracto genitourinario se inscribirán en cohortes de expansión de seguridad según el historial de tratamiento previo con un agente dirigido a la vía PD-1 (Parte 1b) para cada combinación.
La parte 2 utiliza un diseño de 2 etapas de Simon para evaluar INCB050465 en combinación con pembrolizumab en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) y un diseño de 1 etapa para evaluar la combinación en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) y cáncer urotelial (UC).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- John Wayne Cancer Institute at Providence Saint John's Health Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Medical Center Lombardi CCC
-
-
Florida
-
Port Saint Lucie, Florida, Estados Unidos, 37952
- Hematology-Oncology Associates of Treasure Coast
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University, Winship Cancer Institute
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky, Markey Cancer Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
- The Center for Cancer and Blood Disorders (RCCA MD LLC-Maryland Vidision)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Medical Deaconess Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Center
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital System
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
- St. Luke's Hospital of Kansas City
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC CancerCenters, Hilman Cancer Center
-
-
Texas
-
Tyler, Texas, Estados Unidos, 75701
- HOPE Cancer Center of East Texas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
- Utah Cancer Specialists
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer, de 18 años o más.
- Voluntad de dar su consentimiento informado por escrito para el estudio.
- Tiene un espécimen de biopsia tumoral básico o por escisión disponible o está dispuesto a someterse a una biopsia tumoral previa al tratamiento del estudio para obtener el espécimen.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
- Presencia de enfermedad medible basada en RECIST v1.1
- Para la Parte 1a: Sujetos con tumores sólidos avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente que hayan fracasado con la terapia estándar anterior (incluido el rechazo o la intolerancia del sujeto).
- Para la Parte 1b: Sujetos con cáncer de endometrio avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente, cáncer gástrico, melanoma, cáncer colorrectal microsatélite inestable (MSI) u otros tumores deficientes en MMR, cáncer de pulmón de células no pequeñas, carcinoma de células renales, carcinoma escamoso de cabeza y cuello carcinoma de células, cáncer de mama triple negativo, carcinoma ductal pancreático o carcinoma de células de transición del tracto genitourinario que han tenido progresión de la enfermedad después de las terapias disponibles para enfermedad avanzada o metastásica que se sabe que confieren beneficio clínico, han sido intolerantes al tratamiento o rechazaron el tratamiento estándar .
- Para la Parte 1b: debe haber documentado la progresión de la enfermedad confirmada con un agente previo dirigido a la vía PD-1 o debe haber recibido un tratamiento dirigido a la vía PD-1.
para la parte 2
Para sujetos con SCLC:
Sujetos con SCLC avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente. No debe haber recibido tratamiento previo con anticuerpos que modulen la función de las células T o las vías de los puntos de control. Debe haber progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia basada en platino o debe ser intolerante o rechazar el tratamiento estándar. No debe haber recibido más de 2 líneas de terapia previa.
Para sujetos con NSCLC:
Sujetos con un diagnóstico histológico o citológico confirmado de estadio IIIB, estadio IV o NSCLC recurrente. No haber recibido más de 1 tratamiento sistémico previo para NSCLC metastásico. Sin tratamiento previo con inhibidores de puntos de control (anti-PD-1/PD-L1 o anti-CTLA-4). Tener confirmación de que la terapia dirigida por EGFR o ALK no está indicada como terapia primaria (documentación de ausencia de mutaciones de EGFR que activan el tumor Y reordenamientos del gen ALK tratables con un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) O presencia de una mutación KRAS). Si se sabe que el tumor del participante tiene una histología predominantemente escamosa, no se requerirán pruebas moleculares para la mutación de EGFR y la translocación de ALK, ya que esto no forma parte de las pautas de diagnóstico actuales. Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1.
Para sujetos con CU:
Sujetos con un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer urotelial avanzado/no resecable (inoperable) o metastásico de la pelvis renal, el uréter, la vejiga o la uretra. Ha tenido 1 tratamiento previo de quimioterapia sistémica que contenga un agente de platino o no se considera elegible para recibir una terapia de combinación basada en cisplatino. Sin tratamiento previo con inhibidores de puntos de control (anti-PD-1/PD-L1 o anti-CTLA-4). Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1.
Criterio de exclusión:
- Parámetros de laboratorio fuera del rango definido por el protocolo.
- Recepción de medicamentos contra el cáncer o fármacos en investigación dentro de un intervalo definido antes de la primera administración del fármaco del estudio.
- Recibió un tratamiento basado en inmunosupresores por cualquier motivo dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- No se ha recuperado del efecto tóxico de la terapia anterior a < Grado 1.
- Proceso autoinmune activo o inactivo.
- Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
- Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: pembrolizumab + itacitinib
El Grupo A de la Parte 1a utilizará un diseño abierto de escalada de dosis 3+3 basado en la observación de cada nivel de dosis durante un período de 21 días. El Grupo A-1 y el Grupo A-2 de la Parte 1b evaluarán la MTD o la PAD de itacitinib en combinación con pembrolizumab en sujetos con tumores sólidos seleccionados. |
Pembrolizumab 200 mg IV Q3W.
Comprimidos de itacitinib administrados por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
|
|
Experimental: pembrolizumab + INCB050465
El Grupo B de la Parte 1a utilizará un diseño abierto de escalada de dosis 3+3 basado en la observación de cada nivel de dosis durante un período de 21 días. El Grupo B-1 y el Grupo B-2 de la Parte 1b evaluarán la MTD o PAD de INCB050465 en combinación con pembrolizumab en sujetos con tumores sólidos seleccionados. La Parte 2 evaluará la combinación de INCB050465 en combinación con pembrolizumab en sujetos con cáncer de pulmón de células pequeñas, cáncer de pulmón no pequeño y cáncer urotelial. |
Pembrolizumab 200 mg IV Q3W.
INCB050465 tabletas administradas por vía oral una vez al día.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Parte 1: Evaluación de la seguridad y la tolerabilidad medidas por la frecuencia, la duración y la gravedad de los eventos adversos
Periodo de tiempo: Duración del tratamiento del estudio y hasta 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio
|
Duración del tratamiento del estudio y hasta 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Parte 1 y 2: Tasa de respuesta objetiva (ORR) determinada por evaluaciones radiográficas de la enfermedad según los criterios de evaluación de la respuesta relacionada con el sistema inmunitario en tumores sólidos (irRECIST) v1.1
Periodo de tiempo: Cada 9 semanas durante el primer año de estudio
|
Cada 9 semanas durante el primer año de estudio
|
|
Partes 1 y 2: cambio en el número de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) y la proporción de linfocitos CD8+ a células FOXP3+ que se infiltran en el tumor después del tratamiento versus pretratamiento por IHC
Periodo de tiempo: Hasta 5 semanas en el tratamiento del estudio
|
Hasta 5 semanas en el tratamiento del estudio
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Peter B. Langmuir, MD, Incyte Corporation
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Uterinas
- Neoplasias Genitales Femeninas
- Enfermedades uterinas
- Neoplasias Renales
- Neoplasias
- Carcinoma De Célula Renal
- Neoplasias Endometriales
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Pembrolizumab
Otros números de identificación del estudio
- 39110-107
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .