Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pembrolitsumabi yhdistettynä itasitinibin kanssa (INCB039110) ja/tai pembrolitsumabi yhdistettynä INCB050465:n kanssa pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoidossa

keskiviikko 30. maaliskuuta 2022 päivittänyt: Incyte Corporation

Alustatutkimus, jossa tutkitaan pembrolitsumabi + INCB -yhdistelmien turvallisuutta, siedettävyyttä, vaikutusta kasvainten mikroympäristöön ja tehoa kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa

Tämä on avoin, monikeskus, vaiheen 1b alustatutkimus, jossa tutkitaan koehenkilöitä, joilla on pitkälle edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet (osa 1a) ja henkilöt, joilla on valittuja kiinteitä kasvaimia (osa 1b ja osa 2). Kaksi hoitoryhmää (ryhmä A ja ryhmä B) arvioidaan

Osassa 1a käytetään 3+3-mallia pembrolitsumabin ja INCB-yhdistelmien arvioimiseksi edistyneissä kiinteissä kasvaimissa. Ryhmä A arvioi JAK-inhibiittorin JAK1-selektiivisyyden itasitinibin (INCB039110) kanssa yhdessä pembrolitsumabin (MK-3475) kanssa ja ryhmä B arvioi PI3K-delta-estäjän (INCB050465) yhdessä pembrolitsumabin kanssa määrittääkseen suurimman siedetyn annoksen (MTD) tai PAD ja suosittele annosta osan 1b turvalaajennukseen jokaisella yhdistelmällä.

Kun suositeltu annos on tunnistettu osassa 1a, koehenkilöt, joilla on valikoituja kiinteitä kasvaintyyppejä, kirjataan turvallisuuden laajennusryhmiin perustuen aikaisempaan hoitohistoriaan PD-1-reittiin kohdistetulla aineella (osa 1b) kullekin yhdistelmälle.

Osassa 2 hyödynnetään Simonin 2-vaiheista suunnittelua INCB050465:n arvioimiseksi yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) ja 1-vaiheinen malli yhdistelmän arvioimiseksi potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ja uroteelisyöpä. (UC).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin, vaihe 1b, 3 osa (osa 1a, osa 1b ja osa 2), monikeskustutkimus.

Osassa 1a käytetään 3+3-mallia pembrolitsumabin ja INCB-yhdistelmien arvioimiseksi edistyneissä kiinteissä kasvaimissa. Ryhmä A arvioi JAK-inhibiittorin JAK1-selektiivisyyden itasitinibin (INCB039110) kanssa yhdessä pembrolitsumabin (MK-3475) kanssa ja ryhmä B arvioi PI3K-delta-estäjän (INCB050465) yhdessä pembrolitsumabin kanssa määrittääkseen suurimman siedetyn annoksen (MTD) tai PAD ja suosittele annosta osan 1b turvalaajennukseen jokaisella yhdistelmällä.

Kun suositeltu annos on tunnistettu osassa 1a, koehenkilöt, joilla on kohdun limakalvosyöpä, mahasyöpä, melanooma, mikrosatelliitti-epästabiili (MSI) paksusuolensyöpä tai muut MMR-puutteelliset kasvaimet, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, munuaissolusyöpä, pään ja kaulan levyepiteeli solukarsinooma, kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, haimatiehyesyöpä tai virtsateiden siirtymävaiheen solusyöpä kirjataan turvallisuuden laajennuskohortteihin perustuen aikaisempaan hoitohistoriaan PD-1-reittiin kohdistetulla aineella (osa 1b) kullekin yhdistelmälle.

Osassa 2 hyödynnetään Simonin 2-vaiheista suunnittelua INCB050465:n arvioimiseksi yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) ja 1-vaiheinen malli yhdistelmän arvioimiseksi potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ja uroteelisyöpä. (UC).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

159

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • University of California San Francisco Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
        • John Wayne Cancer Institute at Providence Saint John's Health Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
        • Georgetown University Medical Center Lombardi CCC
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Yhdysvallat, 37952
        • Hematology-Oncology Associates of Treasure Coast
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University, Winship Cancer Institute
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
        • University of Kentucky, Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20817
        • The Center for Cancer and Blood Disorders (RCCA MD LLC-Maryland Vidision)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Beth Israel Medical Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Karmanos Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
        • Henry Ford Hospital System
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64111
        • St. Luke's Hospital of Kansas City
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • NYU Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • UPMC CancerCenters, Hilman Cancer Center
    • Texas
      • Tyler, Texas, Yhdysvallat, 75701
        • HOPE Cancer Center of East Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84106
        • Utah Cancer Specialists

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies tai nainen, 18 vuotta täyttänyt.
  • Halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen.
  • Onko sinulla saatavilla ydin- tai leikkausnäyte kasvainbiopsianäyte, tai hän on halukas suorittamaan tutkimusta edeltävän hoitokasvaimen biopsian näytteen saamiseksi.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–1.
  • Mitattavissa olevan sairauden esiintyminen RECIST v1.1:n perusteella
  • Osa 1a: Koehenkilöt, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, joille aikaisempi standardihoito ei ole epäonnistunut (mukaan lukien koehenkilön kieltäytyminen tai intoleranssi).
  • Osa 1b: Koehenkilöt, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen kohdun limakalvosyöpä, mahasyöpä, melanooma, mikrosatelliittiepästabiili (MSI) paksusuolensyöpä tai muut MMR-puutteelliset kasvaimet, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, munuaissolusyöpä, pään ja kaulan levyepiteeli solusyöpä, kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, haimatiehyesyöpä tai virtsateiden siirtymävaiheessa oleva solusyöpä, joiden sairaus on edennyt pitkälle edenneen tai metastaattisen sairauden saatavilla olevien hoitojen jälkeen, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä, jotka eivät siedä hoitoa tai ovat kieltäytyneet tavallisesta hoidosta .
  • Osa 1b: Hänellä on oltava dokumentoitu vahvistettu sairauden eteneminen aikaisemmalla PD-1-reittiin kohdistetulla aineella tai hänen on oltava aiemmin saamatta PD-1-reittiin kohdistettua hoitoa.

Osalle 2

Aiheet, joilla on SCLC:

Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen SCLC. Hän ei saa olla aiemmin saanut hoitoa vasta-aineilla, jotka moduloivat T-solujen toimintaa tai tarkistuspistereittejä. Hänellä on oltava sairauden eteneminen platinapohjaisen kemoterapian aikana tai sen jälkeen, tai hänen on oltava sietämätön standardihoidolle tai kieltäydyttävä siitä. Ei saa olla saanut enempää kuin 2 riviä aiempaa hoitoa.

Kohteet, joilla on NSCLC:

Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IIIB, vaihe IV tai uusiutuva NSCLC-diagnoosi. Et ole saanut useampaa kuin yhtä aikaisempaa systeemistä hoitoa metastasoituneen NSCLC:n vuoksi. Ei aikaisempaa hoitoa tarkistuspisteen estäjillä (anti-PD-1/PD-L1 tai anti-CTLA-4). Varmista, että EGFR- tai ALK-ohjattu hoito ei ole tarkoitettu ensisijaiseksi hoidoksi (dokumentaatio kasvaimia aktivoivien EGFR-mutaatioiden puuttumisesta JA ALK-geenin uudelleenjärjestelyistä, joita voidaan hoitaa tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla (TKI) TAI KRAS-mutaation läsnäolosta). Jos osallistujan kasvaimella tiedetään olevan pääosin levyepiteelimainen histologia, EGFR-mutaatioiden ja ALK-translokaatioiden molekyylitestausta ei vaadita, koska tämä ei ole osa nykyisiä diagnostisia ohjeita. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella.

Aiheet, joilla on UC:

Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi munuaisaltaan, virtsanjohtimen, virtsarakon tai virtsaputken edenneestä/leikkauskelvottomasta (leikkaukseen kelpaamattomasta) tai metastaattisesta uroteelisyövästä. olet saanut 1 aiempaa systeemistä kemoterapiahoitoa, joka sisältää platinaa sisältävää ainetta, tai hänen ei katsota olevan kelvollinen saamaan sisplatiinipohjaista yhdistelmähoitoa. Ei aikaisempaa hoitoa tarkistuspisteen estäjillä (anti-PD-1/PD-L1 tai anti-CTLA-4). Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

  • Laboratorioparametrit eivät ole protokollan määritetyllä alueella.
  • Syöpälääkkeiden tai tutkimuslääkkeiden vastaanotto määrätyn aikavälin sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
  • Sai immuunivastetta heikentävän hoidon mistä tahansa syystä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  • Ei ole toipunut aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista < asteeseen 1.
  • Aktiivinen tai inaktiivinen autoimmuuniprosessi.
  • Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: pembrolitsumabi + itasitinibi

Osa 1a ryhmä A hyödyntää avointa 3+3 annoskorotusmallia, joka perustuu kunkin annostason tarkkailuun 21 päivän ajan.

Osa 1b Ryhmässä A-1 ja ryhmässä A-2 arvioidaan itasitinibin MTD tai PAD yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on valikoituja kiinteitä kasvaimia.
Lääke: Pembrolitsumabi
Pembrolitsumabi 200 mg IV Q3.
Lääke: itasitinibi
Itasitinibitabletit suun kautta kerran päivässä.
Muut nimet:
  • INCB039110
Kokeellinen: pembrolitsumabi + INCB050465

Osa 1a Ryhmä B hyödyntää avointa 3+3 annoskorotusmallia, joka perustuu kunkin annostason tarkkailuun 21 päivän ajan.

Osa 1b Ryhmässä B-1 ja ryhmässä B-2 arvioidaan INCB050465:n MTD tai PAD yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on valikoituja kiinteitä kasvaimia.

Osassa 2 arvioidaan INCB050465:n yhdistelmää pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on pienisoluinen keuhkosyöpä, ei-pieni keuhkosyöpä ja uroteelisyöpä.
Lääke: Pembrolitsumabi
Pembrolitsumabi 200 mg IV Q3.
Lääke: INCB050465
INCB050465 tabletit suun kautta kerran päivässä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Osa 1: Turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi haittatapahtumien esiintymistiheydellä, kestolla ja vakavuudella mitattuna
Aikaikkuna: Tutkimushoidon kesto ja enintään 120 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen
Tutkimushoidon kesto ja enintään 120 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Osa 1 ja 2: Objektiivinen vasteprosentti (ORR) määritettynä röntgensairausarvioinneilla kiinteiden kasvaimien immuunivasteen arviointiperusteiden (irRECIST) v1.1 kriteerien mukaan
Aikaikkuna: 9 viikon välein ensimmäisen opiskeluvuoden ajan
9 viikon välein ensimmäisen opiskeluvuoden ajan
Osa 1 ja 2: Muutos kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien (TIL) lukumäärässä ja CD8+-lymfosyyttien suhteessa kasvaimeen tunkeutuviin FOXP3+-soluihin hoidon jälkeen verrattuna IHC:llä suoritettuun esikäsittelyyn
Aikaikkuna: Jopa 5 viikkoa tutkimushoidossa
Jopa 5 viikkoa tutkimushoidossa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Incyte Corporation

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Peter B. Langmuir, MD, Incyte Corporation

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 25. tammikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 7. marraskuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 20. marraskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 4. tammikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 4. tammikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 6. tammikuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 31. maaliskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 30. maaliskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. maaliskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 39110-107

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa