Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pembrolizumab kombinerat med Itacitinib (INCB039110) och/eller Pembrolizumab kombinerat med INCB050465 i avancerade solida tumörer

30 mars 2022 uppdaterad av: Incyte Corporation

En plattformsstudie som utforskar säkerheten, tolerabiliteten, effekten på tumörmikromiljön och effektiviteten av Pembrolizumab + INCB-kombinationer i avancerade solida tumörer

Detta är en öppen, multicenter, fas 1b-plattformsstudie i försökspersoner med avancerade eller metastaserande solida tumörer (del 1a) och försökspersoner med utvalda solida tumörer (del 1b och del 2). Två behandlingsgrupper (Grupp A och Grupp B) kommer att utvärderas

Del 1a använder en 3+3-design för att utvärdera pembrolizumab och INCB-kombinationer i avancerade solida tumörer. Grupp A kommer att utvärdera en JAK-hämmare med JAK1-selektivitet itacitinib (INCB039110) i kombination med pembrolizumab (MK-3475) och grupp B kommer att utvärdera en PI3K-delta-hämmare (INCB050465) i kombination med pembrolizumab för att bestämma den maximala toleransen (MTD) PAD och rekommendera en dos för säkerhetsutbyggnaden Del 1b med varje kombination.

När den rekommenderade dosen har identifierats i del 1a, kommer försökspersoner med utvalda solida tumörtyper att registreras i säkerhetsexpansionskohorter baserat på tidigare behandlingshistoria med ett PD-1-vägmålriktat medel (del 1b) för varje kombination.

Del 2 använder en Simon 2-stegsdesign för att utvärdera INCB050465 i kombination med pembrolizumab hos patienter med småcellig lungcancer (SCLC) och en 1-stegsdesign för att utvärdera kombinationen hos patienter med icke-småcellig lungcancer (NSCLC) och urotelcancer (UC).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen fas 1b, 3 del (del 1a, del 1b och del 2), multicenterstudie.

Del 1a använder en 3+3-design för att utvärdera pembrolizumab och INCB-kombinationer i avancerade solida tumörer. Grupp A kommer att utvärdera en JAK-hämmare med JAK1-selektivitet itacitinib (INCB039110) i kombination med pembrolizumab (MK-3475) och grupp B kommer att utvärdera en PI3K-delta-hämmare (INCB050465) i kombination med pembrolizumab för att bestämma den maximala toleransen (MTD) PAD och rekommendera en dos för säkerhetsutbyggnaden Del 1b med varje kombination.

När den rekommenderade dosen har identifierats i del 1a, patienter med endometriecancer, magcancer, melanom, mikrosatellit instabil (MSI) kolorektal cancer eller andra MMR-bristtumörer, icke-småcellig lungcancer, njurcellscancer, skivepitel i huvud och hals cellkarcinom, trippelnegativ bröstcancer, pankreatisk ductal carcinom eller transitionell cellkarcinom i genitourinary tracts kommer att inkluderas i säkerhetsexpansionskohorter baserat på tidigare behandlingshistoria med ett PD-1-vägsriktat medel (del 1b) för varje kombination.

Del 2 använder en Simon 2-stegsdesign för att utvärdera INCB050465 i kombination med pembrolizumab hos patienter med småcellig lungcancer (SCLC) och en 1-stegsdesign för att utvärdera kombinationen hos patienter med icke-småcellig lungcancer (NSCLC) och urotelcancer (UC).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

159

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California San Francisco Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
        • John Wayne Cancer Institute at Providence Saint John's Health Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • Georgetown University Medical Center Lombardi CCC
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Förenta staterna, 37952
        • Hematology-Oncology Associates of Treasure Coast
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University, Winship Cancer Institute
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
        • University of Kentucky, Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20817
        • The Center for Cancer and Blood Disorders (RCCA MD LLC-Maryland Vidision)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Medical Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Karmanos Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Hospital System
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64111
        • St. Luke's Hospital of Kansas City
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • NYU Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • UPMC CancerCenters, Hilman Cancer Center
    • Texas
      • Tyler, Texas, Förenta staterna, 75701
        • HOPE Cancer Center of East Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84106
        • Utah Cancer Specialists

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller kvinna, 18 år eller äldre.
  • Villighet att ge skriftligt informerat samtycke till studien.
  • Har ett kärn- eller excisionsbaslinjetumörbiopsiprov tillgängligt eller är beredd att genomgå en tumörbiopsi före studiebehandling för att erhålla provet.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1.
  • Förekomst av mätbar sjukdom baserad på RECIST v1.1
  • För del 1a: Försökspersoner med histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade eller metastaserande solida tumörer som har misslyckats med tidigare standardbehandling (inklusive patientens vägran eller intolerans).
  • För del 1b: Försökspersoner med histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad eller metastaserad endometriecancer, magcancer, melanom, mikrosatellit instabil (MSI) kolorektal cancer eller andra MMR-bristade tumörer, icke-småcellig lungcancer, njurcellscancer, skivepitel i huvud och hals cellkarcinom, trippelnegativ bröstcancer, pankreatisk duktalkarcinom eller transitionell cellcancer i genitourinary tract som har haft sjukdomsprogression efter tillgängliga terapier för avancerad eller metastaserad sjukdom som är känd för att ge klinisk nytta, varit intolerant mot behandling eller vägrat standardbehandling .
  • För del 1b: Måste ha dokumenterat bekräftad sjukdomsprogression på ett tidigare PD-1-väginriktat medel eller måste vara PD-1-väginriktad behandlingsnaiv.

För del 2

För ämnen med SCLC:

Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad eller metastatisk SCLC. Får inte ha haft tidigare behandling med antikroppar som modulerar T-cellsfunktion eller checkpoint-vägar. Måste ha sjukdomsprogression på eller efter platinabaserad kemoterapi eller måste vara intolerant mot eller vägra standardbehandling. Får inte ha fått mer än 2 rader av tidigare behandling.

För ämnen med NSCLC:

Patienter med en histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av steg IIIB, steg IV eller återkommande NSCLC. Har inte fått mer än 1 tidigare systemisk behandling för metastaserande NSCLC. Ingen tidigare behandling med checkpoint-hämmare (anti-PD-1/PD-L1 eller anti-CTLA-4). Ha bekräftelse på att EGFR eller ALK-riktad terapi inte är indicerad som primär terapi (dokumentation av frånvaro av tumöraktiverande EGFR-mutationer OCH ALK-genomläggningar som kan behandlas med en tyrosinkinashämmare (TKI) ELLER närvaro av en KRAS-mutation). Om deltagarens tumör är känd för att ha en övervägande skivepitelhistologi, kommer molekylär testning för EGFR-mutation och ALK-translokation inte att krävas eftersom detta inte är en del av nuvarande diagnostiska riktlinjer. Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1.

För ämnen med UC:

Patienter med en histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad/ooperabel (ooperabel) eller metastaserad urothelial cancer i njurbäckenet, urinledaren, urinblåsan eller urinröret. Har haft 1 tidigare behandling av systemisk kemoterapi innehållande ett platinamedel eller anses vara olämplig för cisplatinbaserad kombinationsbehandling. Ingen tidigare behandling med checkpoint-hämmare (anti-PD-1/PD-L1 eller anti-CTLA-4). Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1.

Exklusions kriterier:

  • Laboratorieparametrar ligger inte inom det protokolldefinierade intervallet.
  • Mottagande av cancerläkemedel eller prövningsläkemedel inom ett definierat intervall före den första administreringen av studieläkemedlet.
  • Fick en immunsuppressiv behandling av någon anledning inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
  • Har inte återhämtat sig från toxisk effekt av tidigare behandling till < grad 1.
  • Aktiv eller inaktiv autoimmun process.
  • Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.
  • Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: pembrolizumab + itacitinib

Del 1a Grupp A kommer att använda en öppen 3+3 dosökningsdesign baserad på observation av varje dosnivå under en period av 21 dagar.

Del 1b Grupp A-1 och Grupp A-2 kommer att utvärdera MTD eller PAD av itacitinib i kombination med pembrolizumab hos patienter med utvalda solida tumörer.
Läkemedel: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg IV Q3W.
Läkemedel: itacitinib
Itacitinib tabletter administreras oralt en gång dagligen.
Andra namn:
  • INCB039110
Experimentell: pembrolizumab + INCB050465

Del 1a Grupp B kommer att använda en öppen 3+3 dosökningsdesign baserad på observation av varje dosnivå under en period av 21 dagar.

Del 1b Grupp B-1 och Grupp B-2 kommer att utvärdera MTD eller PAD av INCB050465 i kombination med pembrolizumab hos patienter med utvalda solida tumörer.

Del 2 kommer att utvärdera kombinationen av INCB050465 i kombination med pembrolizumab hos patienter med småcellig lungcancer, icke-små lungcancer och urotelcancer.
Läkemedel: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg IV Q3W.
Läkemedel: INCB050465
INCB050465 tabletter administreras oralt en gång dagligen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Del 1: Utvärdering av säkerhet och tolerabilitet mätt med frekvens, varaktighet och svårighetsgrad av biverkningar
Tidsram: Studiebehandlingens varaktighet och upp till 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
Studiebehandlingens varaktighet och upp till 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Del 1 och 2: Objective Response Rate (ORR) som bestäms av radiografiska sjukdomsbedömningar enligt immunrelaterade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (irRECIST) v1.1 kriterier
Tidsram: Var 9:e vecka under det första studieåret
Var 9:e vecka under det första studieåret
Del 1 och 2: Förändring i antalet tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) och förhållandet mellan CD8+ lymfocyter och FOXP3+ celler som infiltrerar tumör efter behandling kontra förbehandling med IHC
Tidsram: Upp till 5 veckor på studiebehandling
Upp till 5 veckor på studiebehandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Incyte Corporation

Utredare

  • Studierektor: Peter B. Langmuir, MD, Incyte Corporation

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 januari 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

7 november 2019

Avslutad studie (Faktisk)

20 november 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 januari 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 januari 2016

Första postat (Uppskatta)

6 januari 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 mars 2022

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 39110-107

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera