Pembrolizumabe combinado com itacitinibe (INCB039110) e/ou Pembrolizumabe combinado com INCB050465 em tumores sólidos avançados
Um estudo de plataforma que explora a segurança, a tolerabilidade, o efeito no microambiente do tumor e a eficácia das combinações de pembrolizumabe + INCB em tumores sólidos avançados
Este é um estudo aberto, multicêntrico, de plataforma de Fase 1b em indivíduos com tumores sólidos avançados ou metastáticos (Parte 1a) e indivíduos com tumores sólidos selecionados (Parte 1b e Parte 2). Dois grupos de tratamento (Grupo A e Grupo B) serão avaliados
A Parte 1a utiliza um design 3+3 para avaliar combinações de pembrolizumabe e INCB em tumores sólidos avançados. O Grupo A avaliará um inibidor de JAK com seletividade de JAK1 itacitinibe (INCB039110) em combinação com pembrolizumabe (MK-3475) e o Grupo B avaliará um inibidor de PI3K-delta (INCB050465) em combinação com pembrolizumabe para determinar a dose máxima tolerada (MTD) ou PAD e recomende uma dose para a expansão de segurança da Parte 1b com cada combinação.
Uma vez identificada a dose recomendada na Parte 1a, os indivíduos com tipos de tumor sólido selecionados serão inscritos em coortes de expansão de segurança com base no histórico de tratamento anterior com um agente direcionado à via PD-1 (Parte 1b) para cada combinação.
A Parte 2 utiliza um projeto Simon de 2 estágios para avaliar o INCB050465 em combinação com pembrolizumabe em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) e um projeto de 1 estágio para avaliar a combinação em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) e câncer urotelial (UC).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto, Fase 1b, 3 partes (Parte 1a, Parte 1b e Parte 2), multicêntrico.
A Parte 1a utiliza um design 3+3 para avaliar combinações de pembrolizumabe e INCB em tumores sólidos avançados. O Grupo A avaliará um inibidor de JAK com seletividade de JAK1 itacitinibe (INCB039110) em combinação com pembrolizumabe (MK-3475) e o Grupo B avaliará um inibidor de PI3K-delta (INCB050465) em combinação com pembrolizumabe para determinar a dose máxima tolerada (MTD) ou PAD e recomende uma dose para a expansão de segurança da Parte 1b com cada combinação.
Uma vez que a dose recomendada tenha sido identificada na Parte 1a, indivíduos com câncer de endométrio, câncer gástrico, melanoma, câncer colorretal instável por microssatélites (MSI) ou outros tumores deficientes em MMR, câncer de pulmão de células não pequenas, carcinoma de células renais, escamoso de cabeça e pescoço carcinoma celular, câncer de mama triplo negativo, carcinoma ductal pancreático ou carcinoma de células transicionais do trato geniturinário serão inscritos em coortes de expansão de segurança com base no histórico de tratamento anterior com um agente direcionado à via PD-1 (Parte 1b) para cada combinação.
A Parte 2 utiliza um projeto Simon de 2 estágios para avaliar o INCB050465 em combinação com pembrolizumabe em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) e um projeto de 1 estágio para avaliar a combinação em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) e câncer urotelial (UC).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- John Wayne Cancer Institute at Providence Saint John's Health Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Medical Center Lombardi CCC
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Florida
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Port Saint Lucie, Florida, Estados Unidos, 37952
- Hematology-Oncology Associates of Treasure Coast
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University, Winship Cancer Institute
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky, Markey Cancer Center
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
- The Center for Cancer and Blood Disorders (RCCA MD LLC-Maryland Vidision)
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Medical Deaconess Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Center
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital System
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
- St. Luke's Hospital of Kansas City
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Cancer Institute
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC CancerCenters, Hilman Cancer Center
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Texas
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Tyler, Texas, Estados Unidos, 75701
- HOPE Cancer Center of East Texas
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
- Utah Cancer Specialists
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Masculino ou feminino, a partir de 18 anos.
- Vontade de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
- Tem um espécime de biópsia de tumor de linha de base ou excisional disponível ou deseja se submeter a uma biópsia de tumor de tratamento pré-estudo para obter o espécime.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
- Presença de doença mensurável com base em RECIST v1.1
- Para a Parte 1a: Indivíduos com tumores sólidos avançados ou metastáticos confirmados histológica ou citologicamente que falharam na terapia padrão anterior (incluindo recusa ou intolerância do indivíduo).
- Para a Parte 1b: Indivíduos com câncer de endométrio avançado ou metastático confirmado histológica ou citologicamente, câncer gástrico, melanoma, câncer colorretal instável por microssatélite (MSI) ou outros tumores deficientes em MMR, câncer de pulmão de células não pequenas, carcinoma de células renais, escamoso de cabeça e pescoço carcinoma celular, câncer de mama triplo negativo, carcinoma ductal pancreático ou carcinoma de células transicionais do trato geniturinário que tiveram progressão da doença após terapias disponíveis para doença avançada ou metastática que são conhecidas por conferir benefício clínico, foram intolerantes ao tratamento ou recusaram o tratamento padrão .
- Para a Parte 1b: Deve ter documentado a progressão da doença confirmada em um agente direcionado à via PD-1 anterior ou deve ser virgem de tratamento direcionado à via PD-1.
Para a Parte 2
Para indivíduos com SCLC:
Indivíduos com SCLC avançado ou metastático confirmado histológica ou citologicamente. Não deve ter tido tratamento anterior com anticorpos que modulam a função das células T ou vias de checkpoint. Deve ter progressão da doença durante ou após a quimioterapia à base de platina ou deve ser intolerante ou recusar o tratamento padrão. Não deve ter recebido mais de 2 linhas de terapia anterior.
Para indivíduos com NSCLC:
Indivíduos com diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de Estágio IIIB, Estágio IV ou NSCLC recorrente. Não receberam mais de 1 terapia sistêmica anterior para NSCLC metastático. Nenhuma terapia anterior com inibidores de checkpoint (anti-PD-1/PD-L1 ou anti-CTLA-4). Ter a confirmação de que a terapia dirigida por EGFR ou ALK não é indicada como terapia primária (documentação da ausência de mutações EGFR ativadoras de tumor E rearranjos do gene ALK tratáveis com um inibidor de tirosina quinase (TKI) OU presença de uma mutação KRAS). Se o tumor do participante for conhecido por ter uma histologia predominantemente escamosa, o teste molecular para mutação EGFR e translocação ALK não será necessário, pois isso não faz parte das diretrizes de diagnóstico atuais. Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1.
Para sujeitos com UC:
Indivíduos com diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de câncer urotelial avançado/irressecável (inoperável) ou metastático da pelve renal, ureter, bexiga ou uretra. Teve 1 tratamento anterior de quimioterapia sistêmica contendo um agente de platina ou é considerado inelegível para receber terapia combinada à base de cisplatina. Nenhuma terapia anterior com inibidores de checkpoint (anti-PD-1/PD-L1 ou anti-CTLA-4). Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1.
Critério de exclusão:
- Parâmetros laboratoriais fora do intervalo definido pelo protocolo.
- Recebimento de medicamentos anticancerígenos ou medicamentos em investigação dentro de um intervalo definido antes da primeira administração do medicamento em estudo.
- Recebeu um tratamento baseado em imunossupressores por qualquer motivo dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Não se recuperou do efeito tóxico da terapia anterior para < Grau 1.
- Processo autoimune ativo ou inativo.
- Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.
- Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: pembrolizumabe + itacitinibe
Parte 1a O Grupo A utilizará um projeto aberto de escalonamento de dose 3+3 com base na observação de cada nível de dose por um período de 21 dias. Parte 1b Grupo A-1 e Grupo A-2 avaliarão o MTD ou PAD de itacitinib em combinação com pembrolizumab em indivíduos com tumores sólidos selecionados. |
Pembrolizumabe 200 mg IV Q3W.
Itacitinibe comprimidos administrados por via oral uma vez ao dia.
Outros nomes:
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Experimental: pembrolizumabe + INCB050465
Parte 1a Grupo B utilizará um projeto aberto de escalonamento de dose 3+3 com base na observação de cada nível de dose por um período de 21 dias. Parte 1b Grupo B-1 e Grupo B-2 avaliarão o MTD ou PAD de INCB050465 em combinação com pembrolizumabe em indivíduos com tumores sólidos selecionados. A Parte 2 avaliará a combinação de INCB050465 em combinação com pembrolizumabe em indivíduos com câncer de pulmão de células pequenas, câncer de pulmão não pequenas e câncer urotelial. |
Pembrolizumabe 200 mg IV Q3W.
INCB050465 comprimidos administrados por via oral uma vez ao dia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Parte 1: Avaliação da segurança e tolerabilidade medida pela frequência, duração e gravidade dos eventos adversos
Prazo: Duração do tratamento do estudo e até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo
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Duração do tratamento do estudo e até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Parte 1 e 2: Taxa de Resposta Objetiva (ORR), conforme determinado por avaliações radiográficas de doenças por critérios de avaliação de resposta imunológica em tumores sólidos (irRECIST) v1.1
Prazo: A cada 9 semanas durante o primeiro ano de estudo
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A cada 9 semanas durante o primeiro ano de estudo
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Parte 1 e 2: Alteração no número de Linfócitos Infiltrantes Tumorais (TILs) e na proporção de linfócitos CD8+ para células FOXP3+ infiltrando o tumor pós-tratamento versus pré-tratamento por IHC
Prazo: Até 5 semanas no tratamento do estudo
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Até 5 semanas no tratamento do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Peter B. Langmuir, MD, Incyte Corporation
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias uterinas
- Neoplasias Genitais Femininas
- Doenças uterinas
- Neoplasias Renais
- Neoplasias
- Carcinoma de Células Renais
- Neoplasias endometriais
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Pembrolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- 39110-107
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