Pembrolizumab 联合 Itacitinib (INCB039110) 和/或 Pembrolizumab 联合 INCB050465 治疗晚期实体瘤
探索帕博利珠单抗 + INCB 联合治疗晚期实体瘤的安全性、耐受性、对肿瘤微环境的影响和疗效的平台研究
这是一项针对晚期或转移性实体瘤受试者（第 1a 部分）和选定实体瘤受试者（第 1b 部分和第 2 部分）的开放标签、多中心、1b 期平台研究。 将评估两个治疗组（A 组和 B 组）
第 1a 部分采用 3+3 设计来评估晚期实体瘤中的派姆单抗和 INCB 组合。 A 组将评估 JAK1 选择性 itacitinib (INCB039110) 与 pembrolizumab (MK-3475) 联合使用的 JAK 抑制剂，B 组将评估 PI3K-delta 抑制剂 (INCB050465) 与 pembrolizumab 联合使用以确定最大耐受剂量 (MTD) 或PAD 并推荐每个组合的第 1b 部分安全扩展的剂量。
一旦在第 1a 部分中确定了推荐剂量，具有特定实体瘤类型的受试者将根据先前使用 PD-1 通路靶向药物（第 1b 部分）治疗每种组合的历史被纳入安全扩展队列。
第 2 部分利用 Simon 2 阶段设计评估 INCB050465 与 pembrolizumab 联合治疗小细胞肺癌 (SCLC) 患者和 1 阶段设计评估联合治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 和尿路上皮癌患者（加州大学）。
研究概览
地位
干预/治疗
详细说明
这是一项开放标签、第 1b 期、第 3 部分（第 1a 部分、第 1b 部分和第 2 部分）、多中心研究。
第 1a 部分采用 3+3 设计来评估晚期实体瘤中的派姆单抗和 INCB 组合。 A 组将评估 JAK1 选择性 itacitinib (INCB039110) 与 pembrolizumab (MK-3475) 联合使用的 JAK 抑制剂，B 组将评估 PI3K-delta 抑制剂 (INCB050465) 与 pembrolizumab 联合使用以确定最大耐受剂量 (MTD) 或PAD 并推荐每个组合的第 1b 部分安全扩展的剂量。
一旦在第 1a 部分中确定了推荐剂量，患有子宫内膜癌、胃癌、黑色素瘤、微卫星不稳定 (MSI) 结直肠癌或其他 MMR 缺陷肿瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌的受试者细胞癌、三阴性乳腺癌、胰腺导管癌或泌尿生殖道移行细胞癌将根据每种组合的 PD-1 通路靶向药物（第 1b 部分）先前治疗史被纳入安全扩展队列。
第 2 部分利用 Simon 2 阶段设计评估 INCB050465 与 pembrolizumab 联合治疗小细胞肺癌 (SCLC) 患者和 1 阶段设计评估联合治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 和尿路上皮癌患者（加州大学）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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California
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California San Francisco Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Santa Monica、California、美国、90404
- John Wayne Cancer Institute at Providence Saint John's Health Center
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007
- Georgetown University Medical Center Lombardi CCC
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Florida
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Port Saint Lucie、Florida、美国、37952
- Hematology-Oncology Associates of Treasure Coast
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University, Winship Cancer Institute
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40536
- University of Kentucky, Markey Cancer Center
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20817
- The Center for Cancer and Blood Disorders (RCCA MD LLC-Maryland Vidision)
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Medical Deaconess Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Center
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Hospital System
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64111
- St. Luke's Hospital of Kansas City
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New York
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New York、New York、美国、10016
- NYU Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke Cancer Institute
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- UPMC CancerCenters, Hilman Cancer Center
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Texas
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Tyler、Texas、美国、75701
- HOPE Cancer Center of East Texas
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84106
- Utah Cancer Specialists
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 男女不限，年龄在18岁以上。
- 愿意为研究提供书面知情同意书。
- 具有可用的核心或切除基线肿瘤活检标本或愿意接受研究治疗前肿瘤活检以获得标本。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 1。
- 基于 RECIST v1.1 的可测量疾病的存在
- 对于第 1a 部分：经组织学或细胞学证实患有晚期或转移性实体瘤且先前标准治疗失败的受试者（包括受试者拒绝或不耐受）。
- 对于第 1b 部分：经组织学或细胞学证实的晚期或转移性子宫内膜癌、胃癌、黑色素瘤、微卫星不稳定 (MSI) 结直肠癌或其他 MMR 缺陷肿瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌的受试者细胞癌、三阴性乳腺癌、胰腺导管癌或泌尿生殖道移行细胞癌，在已知可带来临床益处的晚期或转移性疾病可用疗法后出现疾病进展，对治疗不耐受或拒绝标准治疗.
- 对于第 1b 部分：必须已证明在先前的 PD-1 通路靶向药物上已确认疾病进展，或者必须是 PD-1 通路靶向治疗初治者。
对于第 2 部分
对于患有 SCLC 的受试者：
经组织学或细胞学证实为晚期或转移性 SCLC 的受试者。 之前不得使用调节 T 细胞功能或检查点通路的抗体进行治疗。 必须在铂类化疗期间或之后出现疾病进展，或者不能耐受或拒绝标准治疗。 不得接受超过 2 线的先前治疗。
对于患有 NSCLC 的受试者：
经组织学或细胞学确诊为 IIIB 期、IV 期或复发性 NSCLC 的受试者。 没有接受过超过 1 种先前的转移性 NSCLC 全身治疗。 之前未使用检查点抑制剂（抗 PD-1/PD-L1 或抗 CTLA-4）进行治疗。 确认 EGFR 或 ALK 导向疗法不作为主要疗法（证明不存在肿瘤激活 EGFR 突变和可用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗的 ALK 基因重排或存在 KRAS 突变）。 如果已知参与者的肿瘤主要是鳞状组织学，则不需要对 EGFR 突变和 ALK 易位进行分子检测，因为这不是当前诊断指南的一部分。 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。
对于 UC 受试者：
经组织学或细胞学证实诊断为肾盂、输尿管、膀胱或尿道的晚期/不可切除（无法手术）或转移性尿路上皮癌的受试者。 既往接受过 1 次含铂类药物的全身化疗，或被认为不符合接受以顺铂为基础的联合治疗的资格。 之前未使用检查点抑制剂（抗 PD-1/PD-L1 或抗 CTLA-4）进行治疗。 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。
排除标准：
- 实验室参数不在协议定义的范围内。
- 在首次服用研究药物之前的规定时间间隔内接受过抗癌药物或研究药物。
- 在首次研究治疗给药前 14 天内因任何原因接受过基于免疫抑制的治疗。
- 尚未从先前治疗的毒性作用中恢复至 < 1 级。
- 活跃或不活跃的自身免疫过程。
- 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。
- 需要全身治疗的活动性感染。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：派姆单抗 + 伊他替尼
第 1a 部分 A 组将采用开放标签 3+3 剂量递增设计，该设计基于在 21 天内观察每个剂量水平。 第 1b 部分 A-1 组和 A-2 组将评估 itacitinib 与 pembrolizumab 联合治疗特定实体瘤受试者的 MTD 或 PAD。 |
派姆单抗 200 mg IV Q3W。
Itacitinib 片剂每天口服一次。
其他名称：
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实验性的：派姆单抗 + INCB050465
第 1a 部分 B 组将采用开放标签 3+3 剂量递增设计，该设计基于在 21 天内观察每个剂量水平。 第 1b 部分 B-1 组和 B-2 组将评估 INCB050465 与 pembrolizumab 联合用于特定实体瘤受试者的 MTD 或 PAD。 第 2 部分将评估 INCB050465 与 pembrolizumab 联合治疗小细胞肺癌、非小细胞肺癌和尿路上皮癌的疗效。 |
派姆单抗 200 mg IV Q3W。
INCB050465 片剂每天口服一次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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第 1 部分：通过不良事件的频率、持续时间和严重程度衡量的安全性和耐受性评估
大体时间：研究治疗的持续时间和研究药物最后一剂后最多 120 天
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研究治疗的持续时间和研究药物最后一剂后最多 120 天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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第 1 部分和第 2 部分：根据实体瘤免疫相关反应评估标准 (irRECIST) v1.1 标准通过影像学疾病评估确定的客观反应率 (ORR)
大体时间：第一年每 9 周一次
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第一年每 9 周一次
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第 1 部分和第 2 部分：肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 的数量和 CD8+ 淋巴细胞与 FOXP3+ 细胞浸润肿瘤的比例在 IHC 治疗后和治疗前的变化
大体时间：长达 5 周的研究治疗
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长达 5 周的研究治疗
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Peter B. Langmuir, MD、Incyte Corporation
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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