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Pembrolizumab in combinazione con Itacitinib (INCB039110) e/o Pembrolizumab in combinazione con INCB050465 nei tumori solidi avanzati

30 marzo 2022 aggiornato da: Incyte Corporation

Uno studio piattaforma che esplora la sicurezza, la tollerabilità, l'effetto sul microambiente tumorale e l'efficacia delle combinazioni di pembrolizumab + INCB nei tumori solidi avanzati

Questo è uno studio in piattaforma di Fase 1b, in aperto, multicentrico in soggetti con tumori solidi avanzati o metastatici (Parte 1a) e soggetti con tumori solidi selezionati (Parte 1b e Parte 2). Saranno valutati due gruppi di trattamento (Gruppo A e Gruppo B).

La parte 1a utilizza un disegno 3+3 per valutare le combinazioni di pembrolizumab e INCB nei tumori solidi avanzati. Il gruppo A valuterà un inibitore JAK con selettività JAK1 itacitinib (INCB039110) in combinazione con pembrolizumab (MK-3475) e il gruppo B valuterà un inibitore PI3K-delta (INCB050465) in combinazione con pembrolizumab per determinare la dose massima tollerata (MTD) o PAD e raccomandare una dose per l'espansione di sicurezza Parte 1b con ogni combinazione.

Una volta che la dose raccomandata è stata identificata nella Parte 1a, i soggetti con tipi di tumori solidi selezionati verranno arruolati in coorti di espansione della sicurezza in base alla precedente storia di trattamento con un agente mirato al percorso PD-1 (Parte 1b) per ciascuna combinazione.

La parte 2 utilizza un disegno Simon 2-Stage per valutare INCB050465 in combinazione con pembrolizumab in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) e un disegno a 1 stadio per valutare la combinazione in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) e carcinoma uroteliale (UC).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico di Fase 1b, in 3 parti (Parte 1a, Parte 1b e Parte 2) in aperto.

La parte 1a utilizza un disegno 3+3 per valutare le combinazioni di pembrolizumab e INCB nei tumori solidi avanzati. Il gruppo A valuterà un inibitore JAK con selettività JAK1 itacitinib (INCB039110) in combinazione con pembrolizumab (MK-3475) e il gruppo B valuterà un inibitore PI3K-delta (INCB050465) in combinazione con pembrolizumab per determinare la dose massima tollerata (MTD) o PAD e raccomandare una dose per l'espansione di sicurezza Parte 1b con ogni combinazione.

Una volta identificata la dose raccomandata nella Parte 1a, soggetti con carcinoma dell'endometrio, carcinoma gastrico, melanoma, carcinoma del colon-retto microsatellite instabile (MSI) o altri tumori con deficit di MPR, carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma a cellule renali, carcinoma squamoso della testa e del collo carcinoma cellulare, carcinoma mammario triplo negativo, carcinoma duttale pancreatico o carcinoma a cellule transizionali del tratto genito-urinario saranno arruolati in coorti di espansione della sicurezza in base alla precedente storia di trattamento con un agente mirato al percorso PD-1 (Parte 1b) per ciascuna combinazione.

La parte 2 utilizza un disegno Simon 2-Stage per valutare INCB050465 in combinazione con pembrolizumab in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) e un disegno a 1 stadio per valutare la combinazione in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) e carcinoma uroteliale (UC).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

159

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California San Francisco Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • John Wayne Cancer Institute at Providence Saint John's Health Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Georgetown University Medical Center Lombardi CCC
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Stati Uniti, 37952
        • Hematology-Oncology Associates of Treasure Coast
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University, Winship Cancer Institute
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • University of Kentucky, Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20817
        • The Center for Cancer and Blood Disorders (RCCA MD LLC-Maryland Vidision)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Medical Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Hospital System
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64111
        • St. Luke's Hospital of Kansas City
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • UPMC CancerCenters, Hilman Cancer Center
    • Texas
      • Tyler, Texas, Stati Uniti, 75701
        • HOPE Cancer Center of East Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84106
        • Utah Cancer Specialists

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni.
  • Disponibilità a fornire il consenso informato scritto per lo studio.
  • Dispone di un campione di biopsia del tumore al basale o escissionale disponibile o disponibilità a sottoporsi a una biopsia del tumore prima del trattamento dello studio per ottenere il campione.
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.
  • Presenza di malattia misurabile basata su RECIST v1.1
  • Per la Parte 1a: Soggetti con tumori solidi avanzati o metastatici confermati istologicamente o citologicamente che hanno fallito la precedente terapia standard (incluso il rifiuto o l'intolleranza del soggetto).
  • Per la Parte 1b: Soggetti con carcinoma endometriale avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente, carcinoma gastrico, melanoma, carcinoma colorettale microsatellite instabile (MSI) o altri tumori con deficit di MPR, carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma a cellule renali, squamoso della testa e del collo carcinoma cellulare, carcinoma mammario triplo negativo, carcinoma duttale pancreatico o carcinoma a cellule transizionali del tratto genito-urinario che hanno avuto progressione della malattia dopo terapie disponibili per malattia avanzata o metastatica che sono note per conferire benefici clinici, sono stati intolleranti al trattamento o hanno rifiutato il trattamento standard .
  • Per la parte 1b: deve aver documentato la progressione confermata della malattia su un precedente agente mirato al percorso PD-1 o deve essere naïve al trattamento mirato al percorso PD-1.

Per la parte 2

Per i soggetti con SCLC:

Soggetti con SCLC avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente. Non deve aver avuto un precedente trattamento con anticorpi che modulano la funzione delle cellule T o le vie del checkpoint. Deve avere una progressione della malattia durante o dopo la chemioterapia a base di platino o deve essere intollerante o rifiutare il trattamento standard. Non deve aver ricevuto più di 2 linee di terapia precedente.

Per i soggetti con NSCLC:

Soggetti con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di stadio IIIB, stadio IV o NSCLC ricorrente. Non hanno ricevuto più di 1 precedente terapia sistemica per NSCLC metastatico. Nessuna precedente terapia con inibitori del checkpoint (anti-PD-1/PD-L1 o anti-CTLA-4). Avere conferma che la terapia diretta con EGFR o ALK non è indicata come terapia primaria (documentazione dell'assenza di mutazioni attivanti il ​​tumore dell'EGFR E riarrangiamenti del gene ALK trattabili con un inibitore della tirosin-chinasi (TKI) O presenza di una mutazione KRAS). Se è noto che il tumore del partecipante ha un'istologia prevalentemente squamosa, non sarà richiesto il test molecolare per la mutazione dell'EGFR e la traslocazione dell'ALK in quanto ciò non fa parte delle attuali linee guida diagnostiche. Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1.

Per i soggetti con CU:

Soggetti con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma uroteliale avanzato/non resecabile (inoperabile) o metastatico della pelvi renale, dell'uretere, della vescica o dell'uretra. Hanno avuto 1 precedente trattamento di chemioterapia sistemica contenente un agente a base di platino o è considerato non idoneo a ricevere una terapia di combinazione a base di cisplatino. Nessuna precedente terapia con inibitori del checkpoint (anti-PD-1/PD-L1 o anti-CTLA-4). Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1.

Criteri di esclusione:

  • Parametri di laboratorio non compresi nell'intervallo definito dal protocollo.
  • Ricezione di farmaci antitumorali o farmaci sperimentali entro un intervallo definito prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
  • - Ricevuto un trattamento a base di immunosoppressori per qualsiasi motivo entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
  • Non si è ripreso dall'effetto tossico della terapia precedente a < Grado 1.
  • Processo autoimmune attivo o inattivo.
  • - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.
  • Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: pembrolizumab + itacitinib

Parte 1a Il gruppo A utilizzerà un progetto di aumento della dose 3+3 in aperto basato sull'osservazione di ciascun livello di dose per un periodo di 21 giorni.

Parte 1b Il gruppo A-1 e il gruppo A-2 valuteranno la MTD o la PAD di itacitinib in combinazione con pembrolizumab in soggetti con tumori solidi selezionati.
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg EV ogni 3 settimane.
Droga: itacitinib
Compresse di itacitinib somministrate per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
  • INCB039110
Sperimentale: pembrolizumab + INCB050465

Parte 1a Il gruppo B utilizzerà un progetto di aumento della dose 3+3 in aperto basato sull'osservazione di ciascun livello di dose per un periodo di 21 giorni.

Parte 1b Il gruppo B-1 e il gruppo B-2 valuteranno l'MTD o il PAD di INCB050465 in combinazione con pembrolizumab in soggetti con tumori solidi selezionati.

La parte 2 valuterà la combinazione di INCB050465 in combinazione con pembrolizumab in soggetti con carcinoma polmonare a piccole cellule, carcinoma polmonare non a piccole cellule e carcinoma uroteliale.
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg EV ogni 3 settimane.
Droga: INCB050465
INCB050465 compresse somministrate per via orale una volta al giorno.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Parte 1: Valutazione della sicurezza e della tollerabilità misurata dalla frequenza, durata e gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: Durata del trattamento in studio e fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
Durata del trattamento in studio e fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Parte 1 e 2: Tasso di risposta obiettiva (ORR) determinato dalle valutazioni radiografiche della malattia in base ai criteri v1.1 dei criteri di valutazione della risposta immuno-correlata nei tumori solidi (irRECIST)
Lasso di tempo: Ogni 9 settimane per il primo anno di studio
Ogni 9 settimane per il primo anno di studio
Parte 1 e 2: Modifica del numero di linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL) e del rapporto tra linfociti CD8+ e cellule FOXP3+ che infiltrano il tumore post-trattamento rispetto al pretrattamento mediante IHC
Lasso di tempo: Fino a 5 settimane di trattamento in studio
Fino a 5 settimane di trattamento in studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Incyte Corporation

Investigatori

  • Direttore dello studio: Peter B. Langmuir, MD, Incyte Corporation

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 gennaio 2016

Completamento primario (Effettivo)

7 novembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

20 novembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 gennaio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 gennaio 2016

Primo Inserito (Stima)

6 gennaio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 39110-107

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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