Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pembrolizumab kombinert med Itacitinib (INCB039110) og/eller Pembrolizumab kombinert med INCB050465 i avanserte solide svulster

30. mars 2022 oppdatert av: Incyte Corporation

En plattformstudie som utforsker sikkerheten, tolerabiliteten, effekten på tumormikromiljøet og effektiviteten til Pembrolizumab + INCB-kombinasjoner i avanserte solide svulster

Dette er en åpen, multisenter, fase 1b-plattformstudie i forsøkspersoner med avanserte eller metastatiske solide svulster (del 1a) og personer med utvalgte solide svulster (del 1b og del 2). To behandlingsgrupper (gruppe A og gruppe B) vil bli evaluert

Del 1a bruker et 3+3-design for å evaluere kombinasjoner av pembrolizumab og INCB i avanserte solide svulster. Gruppe A vil evaluere en JAK-hemmer med JAK1-selektivitet itacitinib (INCB039110) i kombinasjon med pembrolizumab (MK-3475) og gruppe B vil evaluere en PI3K-delta-hemmer (INCB050465) i kombinasjon med pembrolizumab for å bestemme maksimal toleranse eller maksimal dose (MTDler) PAD og anbefale en dose for del 1b sikkerhetsutvidelsen med hver kombinasjon.

Når den anbefalte dosen er identifisert i del 1a, vil forsøkspersoner med utvalgte solide tumortyper bli registrert i sikkerhetsekspansjonskohorter basert på tidligere behandlingshistorie med et PD-1-veimålrettet middel (del 1b) for hver kombinasjon.

Del 2 bruker et Simon 2-trinns design for å evaluere INCB050465 i kombinasjon med pembrolizumab hos pasienter med småcellet lungekreft (SCLC) og et 1-trinns design for å evaluere kombinasjonen hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) og urotelkreft (UC).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, fase 1b, 3 del (del 1a, del 1b og del 2), multisenterstudie.

Del 1a bruker et 3+3-design for å evaluere kombinasjoner av pembrolizumab og INCB i avanserte solide svulster. Gruppe A vil evaluere en JAK-hemmer med JAK1-selektivitet itacitinib (INCB039110) i kombinasjon med pembrolizumab (MK-3475) og gruppe B vil evaluere en PI3K-delta-hemmer (INCB050465) i kombinasjon med pembrolizumab for å bestemme maksimal toleranse eller maksimal dose (MTDler) PAD og anbefale en dose for del 1b sikkerhetsutvidelsen med hver kombinasjon.

Når den anbefalte dosen er identifisert i del 1a, vil forsøkspersoner med endometriekreft, magekreft, melanom, mikrosatellitt ustabil (MSI) kolorektal kreft eller andre MMR-mangelfulle svulster, ikke-småcellet lungekreft, nyrecellekarsinom, plateepitel i hode og nakke. cellekarsinom, trippel negativ brystkreft, pankreas duktal karsinom eller overgangscellekarsinom i kjønnsorganene vil bli registrert i sikkerhetsekspansjonskohorter basert på tidligere behandlingshistorie med et PD-1-veimålrettet middel (del 1b) for hver kombinasjon.

Del 2 bruker et Simon 2-trinns design for å evaluere INCB050465 i kombinasjon med pembrolizumab hos pasienter med småcellet lungekreft (SCLC) og et 1-trinns design for å evaluere kombinasjonen hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) og urotelkreft (UC).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

159

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California San Francisco Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • John Wayne Cancer Institute at Providence Saint John's Health Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center Lombardi CCC
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Forente stater, 37952
        • Hematology-Oncology Associates of Treasure Coast
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University, Winship Cancer Institute
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • University of Kentucky, Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20817
        • The Center for Cancer and Blood Disorders (RCCA MD LLC-Maryland Vidision)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Medical Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Hospital System
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64111
        • St. Luke's Hospital of Kansas City
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • UPMC CancerCenters, Hilman Cancer Center
    • Texas
      • Tyler, Texas, Forente stater, 75701
        • HOPE Cancer Center of East Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84106
        • Utah Cancer Specialists

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne, 18 år eller eldre.
  • Vilje til å gi skriftlig informert samtykke til studien.
  • Har en kjerne- eller excisional baseline-tumorbiopsiprøve tilgjengelig eller vilje til å gjennomgå en tumorbiopsi før studiebehandling for å få prøven.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
  • Tilstedeværelse av målbar sykdom basert på RECIST v1.1
  • For del 1a: Personer med histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte eller metastatiske solide svulster som har sviktet tidligere standardbehandling (inkludert pasientavslag eller intoleranse).
  • For del 1b: Personer med histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller metastatisk endometriekreft, magekreft, melanom, mikrosatellitt ustabil (MSI) kolorektal kreft eller andre MMR-mangelfulle svulster, ikke-småcellet lungekreft, nyrecellekarsinom, plateepitel i hode og nakke cellekarsinom, trippel negativ brystkreft, bukspyttkjertelduktal karsinom eller overgangscellekarsinom i kjønnsorganene som har hatt sykdomsprogresjon etter tilgjengelige terapier for avansert eller metastatisk sykdom som er kjent for å gi klinisk fordel, vært intolerant overfor behandling eller nektet standardbehandling .
  • For del 1b: Må ha dokumentert bekreftet sykdomsprogresjon på et tidligere PD-1 pathway-målrettet middel eller må være PD-1 pathway-målrettet behandlingsnaivt.

For del 2

For emner med SCLC:

Personer med histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller metastatisk SCLC. Skal ikke ha hatt tidligere behandling med antistoffer som modulerer T-cellefunksjon eller sjekkpunktveier. Må ha sykdomsprogresjon på eller etter platinabasert kjemoterapi eller må være intolerant for eller nekte standardbehandling. Må ikke ha mottatt mer enn 2 linjer med tidligere behandling.

For emner med NSCLC:

Personer med en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av stadium IIIB, stadium IV eller tilbakevendende NSCLC. Har ikke mottatt mer enn 1 tidligere systemisk behandling for metastatisk NSCLC. Ingen tidligere behandling med sjekkpunkthemmere (anti-PD-1/PD-L1 eller anti-CTLA-4). Ha bekreftelse på at EGFR eller ALK-rettet behandling ikke er indisert som primærbehandling (dokumentasjon på fravær av tumoraktiverende EGFR-mutasjoner OG ALK-genomorganiseringer som kan behandles med en tyrosinkinasehemmer (TKI) ELLER tilstedeværelse av en KRAS-mutasjon). Hvis deltakerens svulst er kjent for å ha en overveiende plateepitelhistologi, vil molekylær testing for EGFR-mutasjon og ALK-translokasjon ikke være nødvendig da dette ikke er en del av gjeldende diagnostiske retningslinjer. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1.

For fag med UC:

Personer med en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert/ikke-opererbar (inoperabel) eller metastatisk urotelkreft i nyrebekkenet, urinlederen, blæren eller urinrøret. Har hatt 1 tidligere behandling av systemisk kjemoterapi som inneholder et platinamiddel eller anses ikke kvalifisert til å motta cisplatinbasert kombinasjonsbehandling. Ingen tidligere behandling med sjekkpunkthemmere (anti-PD-1/PD-L1 eller anti-CTLA-4). Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1.

Ekskluderingskriterier:

  • Laboratorieparametere er ikke innenfor det protokolldefinerte området.
  • Mottak av kreftmedisiner eller undersøkelsesmedisiner innen et definert intervall før første administrasjon av studiemedisin.
  • Mottok en immundempende behandling uansett årsak innen 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
  • Har ikke kommet seg etter toksisk effekt av tidligere behandling til < grad 1.
  • Aktiv eller inaktiv autoimmun prosess.
  • Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.
  • Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: pembrolizumab + itacitinib

Del 1a Gruppe A vil bruke et åpent 3+3 dose-eskaleringsdesign basert på observasjon av hvert dosenivå i en periode på 21 dager.

Del 1b Gruppe A-1 og Gruppe A-2 vil evaluere MTD eller PAD av itacitinib i kombinasjon med pembrolizumab hos personer med utvalgte solide svulster.
Legemiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg IV Q3W.
Legemiddel: itacitinib
Itacitinib tabletter administrert oralt én gang daglig.
Andre navn:
  • INCB039110
Eksperimentell: pembrolizumab + INCB050465

Del 1a Gruppe B vil bruke et åpent 3+3 dose-eskaleringsdesign basert på observasjon av hvert dosenivå i en periode på 21 dager.

Del 1b Gruppe B-1 og Gruppe B-2 vil evaluere MTD eller PAD av INCB050465 i kombinasjon med pembrolizumab hos personer med utvalgte solide svulster.

Del 2 vil evaluere kombinasjonen av INCB050465 i kombinasjon med pembrolizumab hos personer med småcellet lungekreft, ikke-små lungekreft og urotelkreft.
Legemiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg IV Q3W.
Legemiddel: INCB050465
INCB050465 tabletter administrert oralt én gang daglig.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del 1: Evaluering av sikkerhet og tolerabilitet målt ved frekvens, varighet og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
Tidsramme: Varighet av studiebehandling og opptil 120 dager etter siste dose av studiemedikament
Varighet av studiebehandling og opptil 120 dager etter siste dose av studiemedikament

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del 1 og 2: Objektiv responsrate (ORR) som bestemt av radiografiske sykdomsvurderinger i henhold til immunrelaterte responsevalueringskriterier i solide svulster (irRECIST) v1.1-kriterier
Tidsramme: Hver 9. uke det første studieåret
Hver 9. uke det første studieåret
Del 1 og 2: Endring i antall tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) og forholdet mellom CD8+-lymfocytter og FOXP3+-celler som infiltrerer tumor etter behandling versus forbehandling med IHC
Tidsramme: Inntil 5 uker på studiebehandling
Inntil 5 uker på studiebehandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Incyte Corporation

Etterforskere

  • Studieleder: Peter B. Langmuir, MD, Incyte Corporation

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. januar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

7. november 2019

Studiet fullført (Faktiske)

20. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. januar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2016

Først lagt ut (Anslag)

6. januar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 39110-107

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere