Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pembrolizumab gecombineerd met itacitinib (INCB039110) en/of pembrolizumab gecombineerd met INCB050465 bij gevorderde solide tumoren

30 maart 2022 bijgewerkt door: Incyte Corporation

Een platformstudie waarin de veiligheid, verdraagbaarheid, het effect op de micro-omgeving van de tumor en de werkzaamheid van pembrolizumab + INCB-combinaties bij geavanceerde vaste tumoren worden onderzocht

Dit is een open-label, multicenter, fase 1b-platformonderzoek bij proefpersonen met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren (deel 1a) en proefpersonen met geselecteerde solide tumoren (deel 1b en deel 2). Er zullen twee behandelingsgroepen (groep A en groep B) worden geëvalueerd

Deel 1a maakt gebruik van een 3+3-ontwerp om combinaties van pembrolizumab en INCB te evalueren bij gevorderde solide tumoren. Groep A evalueert een JAK-remmer met JAK1-selectiviteit itacitinib (INCB039110) in combinatie met pembrolizumab (MK-3475) en groep B evalueert een PI3K-delta-remmer (INCB050465) in combinatie met pembrolizumab om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen of PAD en beveel bij elke combinatie een dosis aan voor de veiligheidsuitbreiding deel 1b.

Zodra de aanbevolen dosis is vastgesteld in Deel 1a, zullen proefpersonen met geselecteerde solide tumortypes worden opgenomen in veiligheidsexpansiecohorten op basis van eerdere behandelingsgeschiedenis met een PD-1-pathway-targeted middel (Deel 1b) voor elke combinatie.

Deel 2 maakt gebruik van een Simon 2-fasenontwerp om INCB050465 in combinatie met pembrolizumab te evalueren bij patiënten met kleincellige longkanker (SCLC) en een 1-fasenontwerp om de combinatie te evalueren bij patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en urotheelkanker (UC).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, fase 1b, 3 deel (deel 1a, deel 1b en deel 2), multicenter onderzoek.

Deel 1a maakt gebruik van een 3+3-ontwerp om combinaties van pembrolizumab en INCB te evalueren bij gevorderde solide tumoren. Groep A evalueert een JAK-remmer met JAK1-selectiviteit itacitinib (INCB039110) in combinatie met pembrolizumab (MK-3475) en groep B evalueert een PI3K-delta-remmer (INCB050465) in combinatie met pembrolizumab om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen of PAD en beveel bij elke combinatie een dosis aan voor de veiligheidsuitbreiding deel 1b.

Zodra de aanbevolen dosis is vastgesteld in Deel 1a, mogen proefpersonen met endometriumkanker, maagkanker, melanoom, microsatelliet-instabiele (MSI) colorectale kanker of andere MMR-deficiënte tumoren, niet-kleincellige longkanker, niercelcarcinoom, hoofd-halsplaveiselcelcarcinoom celcarcinoom, triple-negatieve borstkanker, ductaal carcinoom van de pancreas of transitioneel celcarcinoom van het urogenitale kanaal zullen voor elke combinatie worden opgenomen in veiligheidsexpansiecohorten op basis van eerdere behandelingsgeschiedenis met een op de PD-1-pathway gericht middel (deel 1b).

Deel 2 maakt gebruik van een Simon 2-fasenontwerp om INCB050465 in combinatie met pembrolizumab te evalueren bij patiënten met kleincellige longkanker (SCLC) en een 1-fasenontwerp om de combinatie te evalueren bij patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en urotheelkanker (UC).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

159

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California San Francisco Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • John Wayne Cancer Institute at Providence Saint John's Health Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Georgetown University Medical Center Lombardi CCC
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Verenigde Staten, 37952
        • Hematology-Oncology Associates of Treasure Coast
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University, Winship Cancer Institute
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • University of Kentucky, Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20817
        • The Center for Cancer and Blood Disorders (RCCA MD LLC-Maryland Vidision)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Medical Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Hospital System
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64111
        • St. Luke's Hospital of Kansas City
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • UPMC CancerCenters, Hilman Cancer Center
    • Texas
      • Tyler, Texas, Verenigde Staten, 75701
        • HOPE Cancer Center of East Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84106
        • Utah Cancer Specialists

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw, leeftijd 18 jaar of ouder.
  • Bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek.
  • Heeft een kern- of excisie-baseline-tumorbiopsiemonster beschikbaar of bereidheid om een ​​tumorbiopsie voorafgaand aan de studiebehandeling te ondergaan om het monster te verkrijgen.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.
  • Aanwezigheid van meetbare ziekte op basis van RECIST v1.1
  • Voor Deel 1a: Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die bij eerdere standaardtherapie niet hebben gefaald (inclusief weigering of intolerantie van de proefpersoon).
  • Voor deel 1b: Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde endometriumkanker, maagkanker, melanoom, microsatelliet-instabiele (MSI) colorectale kanker of andere MMR-deficiënte tumoren, niet-kleincellige longkanker, niercelcarcinoom, hoofd- en nekplaveisel celcarcinoom, triple-negatieve borstkanker, ductaal carcinoom van de pancreas of overgangscelcarcinoom van het urogenitale kanaal die ziekteprogressie hebben gehad na beschikbare therapieën voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren, intolerant zijn geweest voor behandeling of standaardbehandeling hebben geweigerd .
  • Voor deel 1b: Moet gedocumenteerde bevestigde ziekteprogressie hebben op een eerdere PD-1-pathway-targeted agent of moet PD-1-pathway-targeted behandelingsnaïef zijn.

Voor deel 2

Voor proefpersonen met SCLC:

Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigde geavanceerde of gemetastaseerde SCLC. Mag geen eerdere behandeling hebben gehad met antilichamen die de T-celfunctie of checkpoint-routes moduleren. Moet ziekteprogressie hebben tijdens of na op platina gebaseerde chemotherapie of moet intolerant zijn voor standaardbehandeling of deze weigeren. Mag niet meer dan 2 lijnen eerdere therapie hebben gekregen.

Voor proefpersonen met NSCLC:

Proefpersonen met een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van stadium IIIB, stadium IV of terugkerende NSCLC. Niet meer dan 1 eerdere systemische therapie hebben gekregen voor gemetastaseerd NSCLC. Geen eerdere behandeling met checkpointremmers (anti-PD-1/PD-L1 of anti-CTLA-4). Bevestiging hebben dat EGFR- of ALK-gerichte therapie niet geïndiceerd is als primaire therapie (documentatie van afwezigheid van tumor-activerende EGFR-mutaties EN ALK-genherschikkingen behandelbaar met een tyrosinekinaseremmer (TKI) OF aanwezigheid van een KRAS-mutatie). Als bekend is dat de tumor van de deelnemer een overwegend plaveiselcelhistologie heeft, is moleculair testen op EGFR-mutatie en ALK-translocatie niet vereist, aangezien dit geen deel uitmaakt van de huidige diagnostische richtlijnen. Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1.

Voor vakken met UC:

Proefpersonen met een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde/niet-operabele (niet-operabele) of gemetastaseerde urotheelkanker van het nierbekken, de urineleider, de blaas of de urethra. 1 eerdere behandeling met systemische chemotherapie met een platinamiddel hebben gehad of niet in aanmerking komen voor combinatietherapie op basis van cisplatine. Geen eerdere behandeling met checkpointremmers (anti-PD-1/PD-L1 of anti-CTLA-4). Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1.

Uitsluitingscriteria:

  • Laboratoriumparameters vallen niet binnen het door het protocol gedefinieerde bereik.
  • Ontvangst van geneesmiddelen tegen kanker of geneesmiddelen voor onderzoek binnen een bepaald interval vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Om welke reden dan ook een immuunonderdrukkende behandeling gekregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Is niet hersteld van het toxisch effect van eerdere therapie tot < Graad 1.
  • Actief of inactief auto-immuunproces.
  • Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.
  • Actieve infectie die systemische therapie vereist.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: pembrolizumab + itacitinib

Deel 1a Groep A zal een open-label ontwerp met 3+3 dosisescalatie gebruiken, gebaseerd op observatie van elk dosisniveau gedurende een periode van 21 dagen.

Deel 1b Groep A-1 en Groep A-2 evalueren de MTD of PAD van itacitinib in combinatie met pembrolizumab bij proefpersonen met geselecteerde solide tumoren.
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg IV Q3W.
Geneesmiddel: itacitinib
Itacitinib-tabletten eenmaal daags oraal toegediend.
Andere namen:
  • INCB039110
Experimenteel: pembrolizumab + INCB050465

Deel 1a Groep B zal een open-label ontwerp met 3+3 dosisescalatie gebruiken, gebaseerd op observatie van elk dosisniveau gedurende een periode van 21 dagen.

Deel 1b Groep B-1 en Groep B-2 evalueren de MTD of PAD van INCB050465 in combinatie met pembrolizumab bij proefpersonen met geselecteerde solide tumoren.

In deel 2 wordt de combinatie van INCB050465 in combinatie met pembrolizumab geëvalueerd bij proefpersonen met kleincellige longkanker, niet-kleine longkanker en urotheelkanker.
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg IV Q3W.
Geneesmiddel: INCB050465
INCB050465 tabletten eenmaal daags oraal toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Deel 1: Evaluatie van veiligheid en verdraagbaarheid zoals gemeten aan de hand van de frequentie, duur en ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: Duur van de studiebehandeling en tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Duur van de studiebehandeling en tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Deel 1 en 2: Objective Response Rate (ORR) zoals bepaald door radiografische ziektebeoordelingen volgens immuungerelateerde Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (irRECIST) v1.1-criteria
Tijdsspanne: Elke 9 weken gedurende het eerste studiejaar
Elke 9 weken gedurende het eerste studiejaar
Deel 1 en 2: verandering in het aantal tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's) en de verhouding tussen CD8+-lymfocyten en FOXP3+-cellen die de tumor infiltreren na behandeling versus voorbehandeling door IHC
Tijdsspanne: Tot 5 weken studiebehandeling
Tot 5 weken studiebehandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Incyte Corporation

Onderzoekers

  • Studie directeur: Peter B. Langmuir, MD, Incyte Corporation

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 januari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 november 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 november 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 januari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 januari 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

6 januari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 39110-107

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren