Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пембролизумаб в сочетании с итацитинибом (INCB039110) и/или пембролизумаб в сочетании с INCB050465 при запущенных солидных опухолях

30 марта 2022 г. обновлено: Incyte Corporation

Платформенное исследование, изучающее безопасность, переносимость, влияние на микроокружение опухоли и эффективность комбинаций пембролизумаб + INCB при запущенных солидных опухолях

Это открытое многоцентровое платформенное исследование фазы 1b с участием пациентов с распространенными или метастатическими солидными опухолями (часть 1a) и субъектов с отдельными солидными опухолями (часть 1b и часть 2). Будут оцениваться две группы лечения (группа A и группа B).

В части 1a используется дизайн 3+3 для оценки комбинаций пембролизумаба и INCB при солидных опухолях на поздних стадиях. Группа A будет оценивать ингибитор JAK с селективностью JAK1 итацитиниб (INCB039110) в сочетании с пембролизумабом (MK-3475), а группа B будет оценивать ингибитор PI3K-дельта (INCB050465) в сочетании с пембролизумабом для определения максимально переносимой дозы (MTD) или PAD и рекомендовать дозу для расширения безопасности Части 1b для каждой комбинации.

Как только рекомендуемая доза будет определена в Части 1a, субъекты с выбранными типами солидных опухолей будут включены в когорты расширения безопасности на основании предшествующего анамнеза лечения агентом, нацеленным на путь PD-1 (Часть 1b) для каждой комбинации.

В части 2 используется двухэтапный дизайн Саймона для оценки комбинации INCB050465 с пембролизумабом у пациентов с мелкоклеточным раком легкого (МРЛ) и одноэтапный дизайн для оценки комбинации у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) и уротелиальным раком. (УК).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое исследование фазы 1b, 3 части (часть 1a, часть 1b и часть 2).

В части 1a используется дизайн 3+3 для оценки комбинаций пембролизумаба и INCB при солидных опухолях на поздних стадиях. Группа A будет оценивать ингибитор JAK с селективностью JAK1 итацитиниб (INCB039110) в сочетании с пембролизумабом (MK-3475), а группа B будет оценивать ингибитор PI3K-дельта (INCB050465) в сочетании с пембролизумабом для определения максимально переносимой дозы (MTD) или PAD и рекомендовать дозу для расширения безопасности Части 1b для каждой комбинации.

После определения рекомендуемой дозы в Части 1a пациенты с раком эндометрия, раком желудка, меланомой, микросателлитным нестабильным (MSI) колоректальным раком или другими опухолями с дефицитом MMR, немелкоклеточным раком легкого, почечно-клеточным раком, плоскоклеточным раком головы и шеи клеточная карцинома, трижды негативный рак молочной железы, карцинома протоков поджелудочной железы или переходно-клеточная карцинома мочеполового тракта будут включены в когорты расширения безопасности на основании предыдущего анамнеза лечения агентом, нацеленным на путь PD-1 (часть 1b) для каждой комбинации.

В части 2 используется двухэтапный дизайн Саймона для оценки комбинации INCB050465 с пембролизумабом у пациентов с мелкоклеточным раком легкого (МРЛ) и одноэтапный дизайн для оценки комбинации у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) и уротелиальным раком. (УК).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

159

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California San Francisco Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • John Wayne Cancer Institute at Providence Saint John's Health Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University Medical Center Lombardi CCC
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Соединенные Штаты, 37952
        • Hematology-Oncology Associates of Treasure Coast
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University, Winship Cancer Institute
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky, Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20817
        • The Center for Cancer and Blood Disorders (RCCA MD LLC-Maryland Vidision)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Medical Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Hospital System
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64111
        • St. Luke's Hospital of Kansas City
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • UPMC CancerCenters, Hilman Cancer Center
    • Texas
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75701
        • HOPE Cancer Center of East Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84106
        • Utah Cancer Specialists

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина, возраст 18 лет и старше.
  • Готовность предоставить письменное информированное согласие на исследование.
  • Имеет доступный образец основной или иссеченной исходной биопсии опухоли или готов пройти биопсию опухоли перед исследованием для получения образца.
  • Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
  • Наличие измеримого заболевания на основе RECIST v1.1
  • Для Части 1a: Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденными распространенными или метастатическими солидными опухолями, у которых предыдущая стандартная терапия оказалась неэффективной (включая отказ или непереносимость субъекта).
  • Для части 1b: Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденным распространенным или метастатическим раком эндометрия, раком желудка, меланомой, микросателлитным нестабильным (MSI) колоректальным раком или другими опухолями с дефицитом MMR, немелкоклеточным раком легкого, почечно-клеточным раком, плоскоклеточным раком головы и шеи. клеточная карцинома, трижды негативный рак молочной железы, карцинома протоков поджелудочной железы или переходно-клеточная карцинома мочеполового тракта, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после доступных методов лечения прогрессирующего или метастатического заболевания, которые, как известно, приносят клиническую пользу, не переносили лечение или отказывались от стандартного лечения .
  • Для части 1b: должно быть задокументировано подтвержденное прогрессирование заболевания на предшествующем агенте, нацеленном на путь PD-1, или должно быть наивное лечение, нацеленное на путь PD-1.

Для части 2

Для субъектов с SCLC:

Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденным распространенным или метастатическим SCLC. Не должно быть предыдущего лечения антителами, которые модулируют функцию Т-клеток или пути контрольных точек. Должно быть прогрессирование заболевания во время или после химиотерапии на основе препаратов платины или должна быть непереносимость стандартного лечения или отказ от него. Не должно быть более 2 линий предшествующей терапии.

Для субъектов с НМРЛ:

Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом стадии IIIB, стадии IV или рецидивирующего НМРЛ. Не получали более 1 предшествующей системной терапии метастатического НМРЛ. Отсутствие предшествующей терапии ингибиторами контрольных точек (анти-PD-1/PD-L1 или анти-CTLA-4). Иметь подтверждение того, что терапия, направленная на EGFR или ALK, не показана в качестве первичной терапии (документы об отсутствии активирующих опухоль мутаций EGFR И реаранжировок гена ALK, поддающихся лечению ингибитором тирозинкиназы (TKI), ИЛИ наличие мутации KRAS). Если известно, что опухоль участника имеет преимущественно плоскоклеточную гистологию, молекулярное тестирование на мутацию EGFR и транслокацию ALK не требуется, поскольку это не является частью текущих диагностических руководств. Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1.

Для субъектов с ЯК:

Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом прогрессирующего/нерезектабельного (неоперабельного) или метастатического уротелиального рака почечной лоханки, мочеточника, мочевого пузыря или уретры. Прошел 1 предшествующую системную химиотерапию, содержащую препарат платины, или считается непригодным для получения комбинированной терапии на основе цисплатина. Отсутствие предшествующей терапии ингибиторами контрольных точек (анти-PD-1/PD-L1 или анти-CTLA-4). Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1.

Критерий исключения:

  • Лабораторные параметры вне диапазона, определенного протоколом.
  • Прием противоопухолевых препаратов или исследуемых препаратов в течение определенного интервала времени до первого введения исследуемого препарата.
  • Получали иммунодепрессивное лечение по любой причине в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Не оправился от токсического эффекта предшествующей терапии до < степени 1.
  • Активный или неактивный аутоиммунный процесс.
  • Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.
  • Активная инфекция, требующая системной терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: пембролизумаб + итацитиниб

Часть 1a Группа A будет использовать открытую схему повышения дозы 3+3, основанную на наблюдении за каждым уровнем дозы в течение 21 дня.

Часть 1b Группа A-1 и группа A-2 будут оценивать MTD или PAD итацитиниба в комбинации с пембролизумабом у субъектов с отдельными солидными опухолями.
Лекарство: Пембролизумаб
Пембролизумаб 200 мг внутривенно каждые 3 недели.
Лекарство: итацитиниб
Таблетки итацитиниба вводят перорально один раз в день.
Другие имена:
  • ИНКБ039110
Экспериментальный: пембролизумаб + INCB050465

Часть 1a Группа B будет использовать открытую схему повышения дозы 3+3, основанную на наблюдении за каждым уровнем дозы в течение 21 дня.

Часть 1b Группа B-1 и группа B-2 будут оценивать MTD или PAD INCB050465 в комбинации с пембролизумабом у субъектов с отдельными солидными опухолями.

Во второй части будет оцениваться комбинация INCB050465 в сочетании с пембролизумабом у субъектов с мелкоклеточным раком легкого, немелкоклеточным раком легкого и уротелиальным раком.
Лекарство: Пембролизумаб
Пембролизумаб 200 мг внутривенно каждые 3 недели.
Лекарство: ИНКБ050465
Таблетки INCB050465 вводят перорально один раз в день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Часть 1: Оценка безопасности и переносимости, измеряемая частотой, продолжительностью и тяжестью нежелательных явлений.
Временное ограничение: Продолжительность исследуемого препарата и до 120 дней после последней дозы исследуемого препарата
Продолжительность исследуемого препарата и до 120 дней после последней дозы исследуемого препарата

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Часть 1 и 2: Частота объективного ответа (ЧОО), определяемая с помощью рентгенографической оценки заболевания в соответствии с критериями оценки иммунного ответа при солидных опухолях (irRECIST) v1.1.
Временное ограничение: Каждые 9 недель в течение первого года обучения
Каждые 9 недель в течение первого года обучения
Часть 1 и 2: Изменение количества лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль (TIL), и соотношения лимфоцитов CD8+ и клеток FOXP3+, инфильтрирующих опухоль после лечения по сравнению с предварительным лечением с помощью ИГХ
Временное ограничение: До 5 недель на исследуемом лечении
До 5 недель на исследуемом лечении

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Incyte Corporation

Следователи

  • Директор по исследованиям: Peter B. Langmuir, MD, Incyte Corporation

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 января 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 ноября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 ноября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 января 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 января 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 января 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 марта 2022 г.

Последняя проверка

1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 39110-107

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться