Pembrolizumab combiné à l'itacitinib (INCB039110) et/ou pembrolizumab combiné à l'INCB050465 dans les tumeurs solides avancées
Une étude de plateforme explorant l'innocuité, la tolérabilité, l'effet sur le microenvironnement tumoral et l'efficacité des combinaisons pembrolizumab + INCB dans les tumeurs solides avancées
Il s'agit d'une étude plate-forme multicentrique ouverte de phase 1b chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques (partie 1a) et des sujets atteints de tumeurs solides sélectionnées (partie 1b et partie 2). Deux groupes de traitement (groupe A et groupe B) seront évalués
La partie 1a utilise une conception 3+3 pour évaluer les combinaisons pembrolizumab et INCB dans les tumeurs solides avancées. Le groupe A évaluera un inhibiteur de JAK avec l'itacitinib de sélectivité JAK1 (INCB039110) en association avec le pembrolizumab (MK-3475) et le groupe B évaluera un inhibiteur de PI3K-delta (INCB050465) en association avec le pembrolizumab pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) ou PAD et recommandez une dose pour l'extension de sécurité de la partie 1b avec chaque combinaison.
Une fois que la dose recommandée a été identifiée dans la partie 1a, les sujets atteints de certains types de tumeurs solides seront inscrits dans des cohortes d'expansion de la sécurité en fonction des antécédents de traitement avec un agent ciblant la voie PD-1 (partie 1b) pour chaque combinaison.
La partie 2 utilise une conception en 2 étapes de Simon pour évaluer l'INCB050465 en association avec le pembrolizumab chez les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (SCLC) et une conception en 1 étape pour évaluer l'association chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) et d'un cancer urothélial (UC).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase 1b en 3 parties (partie 1a, partie 1b et partie 2).
La partie 1a utilise une conception 3+3 pour évaluer les combinaisons pembrolizumab et INCB dans les tumeurs solides avancées. Le groupe A évaluera un inhibiteur de JAK avec l'itacitinib de sélectivité JAK1 (INCB039110) en association avec le pembrolizumab (MK-3475) et le groupe B évaluera un inhibiteur de PI3K-delta (INCB050465) en association avec le pembrolizumab pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) ou PAD et recommandez une dose pour l'extension de sécurité de la partie 1b avec chaque combinaison.
Une fois la dose recommandée identifiée dans la partie 1a, les sujets atteints d'un cancer de l'endomètre, d'un cancer gastrique, d'un mélanome, d'un cancer colorectal microsatellite instable (MSI) ou d'autres tumeurs déficientes en ROR, d'un cancer du poumon non à petites cellules, d'un carcinome à cellules rénales, d'un cancer épidermoïde de la tête et du cou carcinome cellulaire, cancer du sein triple négatif, carcinome canalaire pancréatique ou carcinome à cellules transitionnelles du tractus génito-urinaire seront inscrits dans des cohortes d'expansion de la sécurité en fonction des antécédents de traitement avec un agent ciblant la voie PD-1 (partie 1b) pour chaque combinaison.
La partie 2 utilise une conception en 2 étapes de Simon pour évaluer l'INCB050465 en association avec le pembrolizumab chez les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (SCLC) et une conception en 1 étape pour évaluer l'association chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) et d'un cancer urothélial (UC).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University of California San Francisco Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Santa Monica, California, États-Unis, 90404
- John Wayne Cancer Institute at Providence Saint John's Health Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
- Georgetown University Medical Center Lombardi CCC
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Florida
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Port Saint Lucie, Florida, États-Unis, 37952
- Hematology-Oncology Associates of Treasure Coast
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University, Winship Cancer Institute
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
- University of Kentucky, Markey Cancer Center
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20817
- The Center for Cancer and Blood Disorders (RCCA MD LLC-Maryland Vidision)
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Medical Deaconess Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Karmanos Cancer Center
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Hospital System
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Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64111
- St. Luke's Hospital of Kansas City
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10016
- NYU Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke Cancer Institute
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- UPMC CancerCenters, Hilman Cancer Center
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Texas
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Tyler, Texas, États-Unis, 75701
- HOPE Cancer Center of East Texas
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84106
- Utah Cancer Specialists
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme, âgé de 18 ans ou plus.
- Volonté de fournir un consentement éclairé écrit pour l'étude.
- Dispose d'un échantillon de biopsie tumorale de base ou excisionnelle disponible ou est disposé à subir une biopsie tumorale de traitement préalable à l'étude pour obtenir l'échantillon.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
- Présence d'une maladie mesurable basée sur RECIST v1.1
- Pour la partie 1a : sujets atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement qui ont échoué à un traitement standard antérieur (y compris le refus ou l'intolérance du sujet).
- Pour la partie 1b : Sujets atteints d'un cancer de l'endomètre avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, d'un cancer gastrique, d'un mélanome, d'un cancer colorectal microsatellite instable (MSI) ou d'autres tumeurs déficientes en ROR, d'un cancer du poumon non à petites cellules, d'un carcinome à cellules rénales, d'un cancer épidermoïde de la tête et du cou carcinome cellulaire, cancer du sein triple négatif, carcinome canalaire pancréatique ou carcinome à cellules transitionnelles du tractus génito-urinaire qui ont eu une progression de la maladie après les traitements disponibles pour une maladie avancée ou métastatique qui sont connus pour conférer un bénéfice clinique, ont été intolérants au traitement ou ont refusé le traitement standard .
- Pour la partie 1b : Doit avoir documenté une progression confirmée de la maladie avec un agent ciblant la voie PD-1 antérieure ou doit être naïf de traitement ciblant la voie PD-1.
Pour la partie 2
Pour les sujets avec SCLC :
Sujets avec CPPC avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement. Ne doit pas avoir eu de traitement antérieur avec des anticorps qui modulent la fonction des lymphocytes T ou les voies de contrôle. Doit avoir une progression de la maladie pendant ou après une chimiothérapie à base de platine ou doit être intolérant ou refuser un traitement standard. Ne doit pas avoir reçu plus de 2 lignes de traitement antérieur.
Pour les sujets atteints de NSCLC :
Sujets avec un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de stade IIIB, de stade IV ou de NSCLC récurrent. N'ont pas reçu plus d'un traitement systémique antérieur pour le NSCLC métastatique. Aucun traitement antérieur avec des inhibiteurs de points de contrôle (anti-PD-1/PD-L1 ou anti-CTLA-4). Avoir la confirmation que le traitement dirigé par l'EGFR ou l'ALK n'est pas indiqué comme traitement primaire (documentation de l'absence de mutations EGFR activant la tumeur ET de réarrangements du gène ALK traitables avec un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) OU présence d'une mutation KRAS). Si la tumeur du participant est connue pour avoir une histologie principalement squameuse, les tests moléculaires pour la mutation EGFR et la translocation ALK ne seront pas nécessaires car cela ne fait pas partie des directives de diagnostic actuelles. Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1.
Pour les sujets atteints de CU :
Sujets avec un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer urothélial avancé/non résécable (inopérable) ou métastatique du bassinet du rein, de l'uretère, de la vessie ou de l'urètre. Avoir eu 1 traitement antérieur de chimiothérapie systémique contenant un agent à base de platine ou est considéré comme inéligible pour recevoir une thérapie combinée à base de cisplatine. Aucun traitement antérieur avec des inhibiteurs de points de contrôle (anti-PD-1/PD-L1 ou anti-CTLA-4). Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1.
Critère d'exclusion:
- Paramètres de laboratoire non compris dans la plage définie par le protocole.
- Réception de médicaments anticancéreux ou de médicaments expérimentaux dans un intervalle défini avant la première administration du médicament à l'étude.
- A reçu un traitement immunosuppresseur pour quelque raison que ce soit dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Ne s'est pas remis de l'effet toxique d'un traitement antérieur à < Grade 1.
- Processus auto-immun actif ou inactif.
- A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.
- Infection active nécessitant un traitement systémique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: pembrolizumab + itacitinib
La partie 1a du groupe A utilisera une conception ouverte d'escalade de dose 3+3 basée sur l'observation de chaque niveau de dose pendant une période de 21 jours. Partie 1b Le groupe A-1 et le groupe A-2 évalueront la MTD ou la PAD de l'itacitinib en association avec le pembrolizumab chez des sujets atteints de tumeurs solides sélectionnées. |
Pembrolizumab 200 mg IV Q3W.
Comprimés d'itacitinib administrés par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
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Expérimental: pembrolizumab + INCB050465
La partie 1a du groupe B utilisera une conception ouverte d'escalade de dose 3+3 basée sur l'observation de chaque niveau de dose pendant une période de 21 jours. Partie 1b Le groupe B-1 et le groupe B-2 évalueront la MTD ou PAD de INCB050465 en association avec le pembrolizumab chez des sujets atteints de tumeurs solides sélectionnées. La partie 2 évaluera la combinaison d'INCB050465 en association avec le pembrolizumab chez des sujets atteints d'un cancer du poumon à petites cellules, d'un cancer du poumon non à petites cellules et d'un cancer urothélial. |
Pembrolizumab 200 mg IV Q3W.
INCB050465 comprimés administrés par voie orale une fois par jour.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Partie 1 : Évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité mesurées par la fréquence, la durée et la gravité des événements indésirables
Délai: Durée du traitement à l'étude et jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
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Durée du traitement à l'étude et jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Parties 1 et 2 : Taux de réponse objective (ORR) tel que déterminé par les évaluations radiographiques de la maladie selon les critères d'évaluation de la réponse liée au système immunitaire dans les tumeurs solides (irRECIST) v1.1
Délai: Toutes les 9 semaines pour la première année d'études
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Toutes les 9 semaines pour la première année d'études
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Partie 1 et 2 : Modification du nombre de lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) et du rapport entre les lymphocytes CD8+ et les cellules FOXP3+ infiltrant la tumeur après le traitement par rapport au prétraitement par IHC
Délai: Jusqu'à 5 semaines de traitement à l'étude
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Jusqu'à 5 semaines de traitement à l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Peter B. Langmuir, MD, Incyte Corporation
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs urologiques
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Adénocarcinome
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs utérines
- Tumeurs génitales, femme
- Maladies utérines
- Tumeurs rénales
- Tumeurs
- Carcinome à cellules rénales
- Tumeurs de l'endomètre
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Pembrolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 39110-107
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