Pembrolizumab w połączeniu z itacitinibem (INCB039110) i/lub pembrolizumab w połączeniu z INCB050465 w zaawansowanych guzach litych

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta, wiek 18 lat lub starszy.
• Gotowość do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na badanie.
• Ma dostępną wyjściową próbkę biopsji rdzeniowej lub wycięcia guza lub gotowość do poddania się biopsji guza przed badaniem w celu uzyskania próbki.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
• Obecność mierzalnej choroby na podstawie RECIST v1.1
• Dla części 1a: Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym, u których nie powiodła się wcześniejsza standardowa terapia (w tym odmowa lub nietolerancja).
• Dla części 1b: Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym lub przerzutowym rakiem endometrium, rakiem żołądka, czerniakiem, rakiem jelita grubego z niestabilnością mikrosatelitarną (MSI) lub innym nowotworem z niedoborem MMR, niedrobnokomórkowym rakiem płuc, rakiem nerkowokomórkowym, płaskonabłonkowym rakiem głowy i szyi rak komórkowy, potrójnie ujemny rak piersi, rak przewodowy trzustki lub rak przejściowokomórkowy układu moczowo-płciowego, u których wystąpiła progresja choroby po dostępnych terapiach zaawansowanej lub przerzutowej choroby, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne, nietolerancja leczenia lub odmowa standardowego leczenia .
• Dla części 1b: musi mieć udokumentowaną potwierdzoną progresję choroby po wcześniejszym zastosowaniu leku ukierunkowanego na szlak PD-1 lub musi być wcześniej nieleczony ukierunkowany na szlak PD-1.

Dla części 2

Dla pacjentów z SCLC:

Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym lub przerzutowym SCLC. Nie może być wcześniej leczony przeciwciałami, które modulują funkcję limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych. Musi mieć progresję choroby w trakcie lub po chemioterapii opartej na platynie lub musi nie tolerować lub odmówić standardowego leczenia. Nie może otrzymać więcej niż 2 linie wcześniejszej terapii.

Dla pacjentów z NSCLC:

Osoby z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rozpoznaniem stopnia IIIB, stopnia IV lub nawracającego NSCLC. Nie otrzymał wcześniej więcej niż 1 leczenia ogólnoustrojowego NSCLC z przerzutami. Brak wcześniejszej terapii inhibitorami punktów kontrolnych (anty-PD-1/PD-L1 lub anty-CTLA-4). Mieć potwierdzenie, że terapia ukierunkowana na EGFR lub ALK nie jest wskazana jako terapia podstawowa (dokumentacja braku mutacji EGFR aktywujących nowotwór ORAZ rearanżacji genu ALK, które można leczyć inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) LUB obecności mutacji KRAS). Jeśli wiadomo, że guz uczestnika ma histologię głównie płaskonabłonkową, badania molekularne mutacji EGFR i translokacji ALK nie będą wymagane, ponieważ nie jest to częścią aktualnych wytycznych diagnostycznych. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1.

Dla osób z UC:

Osoby z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rozpoznaniem zaawansowanego/nieoperacyjnego (nieoperacyjnego) lub przerzutowego raka urotelialnego miedniczki nerkowej, moczowodu, pęcherza moczowego lub cewki moczowej. Przeszedł wcześniej 1 chemioterapię ogólnoustrojową zawierającą czynnik platynowy lub został uznany za niekwalifikującego się do otrzymania terapii skojarzonej opartej na cisplatynie. Brak wcześniejszej terapii inhibitorami punktów kontrolnych (anty-PD-1/PD-L1 lub anty-CTLA-4). Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1.

Kryteria wyłączenia:

• Parametry laboratoryjne poza zakresem zdefiniowanym w protokole.
• Przyjmowanie leków przeciwnowotworowych lub leków eksperymentalnych w określonym przedziale czasu przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Otrzymał leczenie immunosupresyjne z dowolnego powodu w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Nie ustąpiło działanie toksyczne wcześniejszej terapii do stopnia < 1.
• Aktywny lub nieaktywny proces autoimmunologiczny.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.