ファブリー病における血小板のリピドミクスと機能解析
2017年5月5日 更新者：Spital Linth
この研究は、血小板がファブリー病 (FD) で生化学的および機能的に変化しており、したがって脳血管イベントなどの FD 症状に関与している可能性があるかどうかを評価することを目的としています。
この仮説を検証するために、研究者は、血小板と血漿の脂質プロファイル、ならびに FD 患者と健常対照者の血小板機能および凝固パラメーターを比較することを目指しています。
調査の概要
状態
わからない
条件
詳細な説明
ファブリー病 (FD) は、リソソーム スフィンゴ糖脂質代謝の重度の X リンク先天性エラーです。 FD 患者は、典型的な FD 症状がなくても早期に発生する可能性がある、心臓および脳血管イベントのリスクが大幅に増加しています。 ただし、FD の血管閉塞と虚血につながる病態生理学的メカニズムはほとんど不明です。 再発性脳血管イベントの予防は、通常、経験的な抗血小板療法に基づいています。
FD患者では、血栓形成促進状態と部分的に活性化された血小板が報告されています。 血小板は、グロボトリアオシルセラミド (Gb3) を含むスフィンゴ糖脂質を含み、リソソーム α-ガラクトシダーゼ活性を持っています。 ファブリー病に存在するα-ガラクトシダーゼ酵素活性の欠如または減少が血小板脂質代謝に影響を与えるかどうかを調査するために、研究者は、FD患者および健常対照者の血小板および血漿のLC-MSベースのリピドミクス分析を実施することを計画しています. 血小板が FD で機能的に変化しているかどうかを評価するために、研究者は、フローサイトメトリー、凝集測定、免疫測定法を使用して、凝固の血漿マーカーとともに、活性化状態、活性化能、凝集能、およびその他のパラメーターを決定することを目指しています。
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
32
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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SG
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Uznach、SG、スイス、8730
- 募集
- Spital Linth
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コンタクト：
- Pierre-Alexandre Krayenbuehl, MD
- 電話番号：+41 55 285 40 62
- メール：Pierre-Alexandre.Krayenbuehl@spital-linth.ch
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主任研究者：
- Pierre-Alexandre Krayenbuehl, MD
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ZH
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Zürich、ZH、スイス、8091
- 募集
- University Hospital, Zürich
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コンタクト：
- Albina Nowak, MD
- 電話番号：+41 44 255 10 54
- メール：albina.nowak@usz.ch
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主任研究者：
- Albina Nowak, MD
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副調査官：
- Jan-Dirk Studt, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
ファブリー病患者と健康なボランティア
説明
包含基準:
- 健康なボランティア: 既知の心臓血管、脳血管および腎臓疾患がなく、血小板機能、血液凝固および脂質代謝に影響を与える既知の状態がないこと。
- 患者: 遺伝的に確認されたファブリー病
- 成人（18～65歳）男女問わず
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 包含基準を満たしていない
- -妊娠（研究参加者が宣言したように、妊娠検査は行われません）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ファブリー病患者と健常者の血小板と血漿のスフィンゴ脂質プロファイルの違い
時間枠：ベースライン
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グロボトリアオシルセラミド (Gb3)、グロボトリアオシルスピンゴシン (Lyso-Gb3)、グロボテトラオシルセラミド (Gb4)、ラクトシルセラミド (LacCer)、グルコシルセラミド、セラミドのターゲット LC-MS (液体クロマトグラフィー質量分析) ベースのリピドミクス分析による、単離された血小板および血漿中のスフィンゴ脂質濃度の測定、スフィンゴミエリン、スフィンゴシン、およびスフィンゴシン-1-リン酸。
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ベースライン
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アグリゴメトリーによって評価された血小板機能の違い
時間枠：ベースライン
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TRAP（トロンビン受容体活性化ペプチド）、ADP（アデノシン二リン酸）およびアラキドン酸によるアゴニスト刺激後の血小板凝集の光透過凝集法による測定。
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ベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースライン時とアゴニスト刺激後のファブリー病患者と健常者の血小板活性化マーカーP-セレクチン（CD62P）の発現の違い
時間枠：ベースライン
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ベースライン時およびアゴニスト TRAP (トロンビン受容体活性化ペプチド)、ADP、およびアラキドン酸による血小板活性化後に決定された、全血中の CD62P の血小板表面発現のフローサイトメトリー分析。
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ベースライン
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ベースライン時とアゴニスト刺激後のファブリー病患者と健常者の血小板活性化マーカーCD63の発現の違い
時間枠：ベースライン
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ベースライン時およびアゴニスト TRAP (トロンビン受容体活性化ペプチド)、ADP、およびアラキドン酸による血小板活性化後に決定された、全血中の CD63 の血小板表面発現のフローサイトメトリー分析。
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ベースライン
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ファブリー病患者と健常者の血小板活性化マーカー可溶性P-セレクチンの血漿中濃度の違い
時間枠：ベースライン
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可溶性 P-セレクチン (可溶性 CD62P) の血漿濃度は、ELISA (酵素結合免疫吸着アッセイ) によって測定されます。
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ベースライン
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ファブリー病患者と健常者の血小板活性化マーカーsCD40Lの血漿中濃度の違い
時間枠：ベースライン
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SCD40L (可溶性 CD40 リガンド) の血漿濃度は、ELISA (酵素結合免疫吸着アッセイ) によって決定されます。
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ベースライン
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ファブリー病患者と健常者の血小板凝集塊の存在の違い
時間枠：ベースライン
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血小板 - 血小板および血小板 - 白血球凝集体のフローサイトメトリー評価
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ベースライン
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ファブリー病患者と健常者の血漿および分離血小板におけるα-ガラクトシダーゼA酵素活性の違い
時間枠：ベースライン
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基質として4-メチルウンベリフェリル-α-D-ガラクトピラノシドを用いた蛍光酵素アッセイを用いたα-ガラクトシダーゼA酵素活性の分析。
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ベースライン
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ファブリー病患者と健常者の血小板および血漿中のリン脂質プロファイルの違い
時間枠：ベースライン
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ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、およびホスファチジルエタノールアミンのターゲット LC-MS ベースのリピドミクス分析による、単離された血小板および血漿中のリン脂質濃度の測定。
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ベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Pierre-Alexandre Krayenbühl, MD、Spital Linth
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Feldt-Rasmussen U. Fabry disease and early stroke. Stroke Res Treat. 2011;2011:615218. doi: 10.4061/2011/615218. Epub 2011 Jun 23.
- Tao RV, Sweeley CC, Jamieson GA. Sphingolipid composition of human platelets. J Lipid Res. 1973 Jan;14(1):16-25.
- Beutler E, Kuhl W, Matsumoto F, Pangalis G. Acid hydrolases in leukocytes and platelets of normal subjects and in patients with Gaucher's and Fabry's disease. J Exp Med. 1976 Apr 1;143(4):975-80. doi: 10.1084/jem.143.4.975.
- Sims K, Politei J, Banikazemi M, Lee P. Stroke in Fabry disease frequently occurs before diagnosis and in the absence of other clinical events: natural history data from the Fabry Registry. Stroke. 2009 Mar;40(3):788-94. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.526293. Epub 2009 Jan 15.
- Igarashi T, Sakuraba H, Suzuki Y. Activation of platelet function in Fabry's disease. Am J Hematol. 1986 May;22(1):63-7. doi: 10.1002/ajh.2830220110.
- DeGraba T, Azhar S, Dignat-George F, Brown E, Boutiere B, Altarescu G, McCarron R, Schiffmann R. Profile of endothelial and leukocyte activation in Fabry patients. Ann Neurol. 2000 Feb;47(2):229-33.
- Vedder AC, Biro E, Aerts JM, Nieuwland R, Sturk G, Hollak CE. Plasma markers of coagulation and endothelial activation in Fabry disease: impact of renal impairment. Nephrol Dial Transplant. 2009 Oct;24(10):3074-81. doi: 10.1093/ndt/gfp263. Epub 2009 Jun 10.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年10月1日
一次修了 (予期された)
2017年12月31日
研究の完了 (予期された)
2017年12月31日
試験登録日
最初に提出
2015年12月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年1月5日
最初の投稿 (見積もり)
2016年1月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年5月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年5月5日
最終確認日
2017年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FabryPlatelets
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