Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Липидомика и функциональный анализ тромбоцитов при болезни Фабри

5 мая 2017 г. обновлено: Spital Linth

Это исследование направлено на оценку того, изменяются ли тромбоциты биохимически и функционально при болезни Фабри (БФ) и, следовательно, возможно ли они причастны к проявлениям БФ, таким как цереброваскулярные события. Чтобы проверить эту гипотезу, исследователи стремятся сравнить профили липидов тромбоцитов и плазмы, а также функцию тромбоцитов и параметры коагуляции у пациентов с ФД и у здоровых людей.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Болезнь Фабри

Подробное описание

Болезнь Фабри (БФ) представляет собой тяжелую Х-сцепленную врожденную аномалию метаболизма лизосомальных гликосфинголипидов. У пациентов с ФД значительно повышен риск сердечных и цереброваскулярных событий, которые также могут возникать на ранней стадии и при отсутствии типичных симптомов БФ. Однако патофизиологические механизмы, приводящие к окклюзии сосудов и ишемии при БФ, во многом неясны. Профилактика повторных цереброваскулярных событий обычно основана на эмпирической антитромбоцитарной терапии.

Сообщалось о протромботических состояниях и частично активированных тромбоцитах у пациентов с ФД. Тромбоциты содержат гликосфинголипиды, в том числе глоботриаозилцерамид (Gb3), и обладают лизосомальной α-галактозидазной активностью. Чтобы выяснить, влияет ли отсутствие или снижение активности фермента α-галактозидазы, присутствующее при болезни Фабри, на метаболизм липидов тромбоцитов, исследователи планируют провести липидомный анализ тромбоцитов и плазмы на основе ЖХ-МС у пациентов с БФ и у здоровых людей. Чтобы оценить, функционально изменены ли тромбоциты при БФ, исследователи стремятся определить статус активации, активность, агрегационную способность и другие параметры наряду с маркерами свертывания плазмы с помощью проточной цитометрии, агрегометрии и иммуноанализа.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Швейцария
- SG
  - Uznach, SG, Швейцария, 8730
    - Рекрутинг
    - Spital Linth
    - Контакт:
      
      Pierre-Alexandre Krayenbuehl, MD
      
      Номер телефона: +41 55 285 40 62
      
      Электронная почта: Pierre-Alexandre.Krayenbuehl@spital-linth.ch
    - Главный следователь:
      
      Pierre-Alexandre Krayenbuehl, MD
- ZH
  - Zürich, ZH, Швейцария, 8091
    - Рекрутинг
    - University Hospital, Zürich
    - Контакт:
      
      Albina Nowak, MD
      
      Номер телефона: +41 44 255 10 54
      
      Электронная почта: albina.nowak@usz.ch
    - Главный следователь:
      
      Albina Nowak, MD
    - Младший исследователь:
      
      Jan-Dirk Studt, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты с болезнью Фабри и здоровые добровольцы

Описание

Критерии включения:

Здоровые добровольцы: без каких-либо известных сердечно-сосудистых, цереброваскулярных и почечных заболеваний и без каких-либо известных состояний, влияющих на функцию тромбоцитов, свертывание крови и метаболизм липидов.
Пациенты: генетически подтвержденная болезнь Фабри.
Взрослые лица (18-65 лет), как женщины, так и мужчины
Информированное письменное согласие

Критерий исключения:

Несоответствие критериям включения
Беременность (по заявлению участницы исследования, тест на беременность не проводится)

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Различия в профилях сфинголипидов тромбоцитов и плазмы между пациентами с болезнью Фабри и здоровыми людьми Временное ограничение: Базовый уровень	Определение концентраций сфинголипидов в выделенных тромбоцитах и плазме с помощью целевого липидомного анализа на основе ЖХ-МС (жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии) глоботриаозилцерамидов (Gb3), глоботриаозилспинозинов (Lyso-Gb3), глоботетраозилцерамидов (Gb4), лактозилцерамидов (LacCer), глюкозилцерамидов, церамидов , сфингомиелины, сфингозины и сфингозин-1-фосфаты.	Базовый уровень
Различия в функции тромбоцитов, оцененные с помощью агрегометрии Временное ограничение: Базовый уровень	Определение агрегации тромбоцитов после стимуляции агонистом TRAP (пептид-активатор рецептора тромбина), АДФ (аденозиндифосфат) и арахидоновой кислоты с помощью светопропускной агрегометрии.	Базовый уровень

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Различия в экспрессии маркера активации тромбоцитов Р-селектина (CD62P) между пациентами с болезнью Фабри и здоровыми субъектами в исходном состоянии и после стимуляции агонистами Временное ограничение: Базовый уровень	Проточный цитометрический анализ экспрессии CD62P на поверхности тромбоцитов в цельной крови, определяемый исходно и после активации тромбоцитов агонистами TRAP (пептид активатора рецептора тромбина), АДФ и арахидоновой кислотой.	Базовый уровень
Различия в экспрессии маркера активации тромбоцитов CD63 между пациентами с болезнью Фабри и здоровыми субъектами в исходном состоянии и после стимуляции агонистами Временное ограничение: Базовый уровень	Проточный цитометрический анализ поверхностной экспрессии тромбоцитов CD63 в цельной крови, определяемый исходно и после активации тромбоцитов агонистами TRAP (пептид активатора рецептора тромбина), АДФ и арахидоновой кислотой.	Базовый уровень
Различия в уровнях маркера активации тромбоцитов растворимого Р-селектина в плазме между пациентами с болезнью Фабри и здоровыми субъектами Временное ограничение: Базовый уровень	Концентрации растворимого Р-селектина (растворимый CD62P) в плазме определяют с помощью ELISA (иммуноферментный анализ).	Базовый уровень
Различия в уровнях маркера активации тромбоцитов sCD40L в плазме между пациентами с болезнью Фабри и здоровыми людьми Временное ограничение: Базовый уровень	Концентрации sCD40L (растворимый лиганд CD40) в плазме определяют с помощью ELISA (иммуноферментный анализ).	Базовый уровень
Различия в наличии агрегатов тромбоцитов между пациентами с болезнью Фабри и здоровыми людьми Временное ограничение: Базовый уровень	Проточная цитометрическая оценка тромбоцитарно-тромбоцитарных и тромбоцитарно-лейкоцитарных агрегатов	Базовый уровень
Различия активности фермента альфа-галактозидазы А в плазме крови и изолированных тромбоцитах у пациентов с болезнью Фабри и здоровых лиц Временное ограничение: Базовый уровень	Анализ активности фермента альфа-галактозидазы А с использованием флуорометрического анализа фермента с 4-метилумбеллиферил-α-D-галактопиранозидом в качестве субстрата.	Базовый уровень
Различия в профилях фосфолипидов в тромбоцитах и плазме между пациентами с болезнью Фабри и здоровыми людьми Временное ограничение: Базовый уровень	Определение концентрации фосфолипидов в выделенных тромбоцитах и плазме с помощью целевого липидомного анализа на основе ЖХ-МС фосфатидилхолинов, фосфатидилсеринов, фосфатидилинозитолов и фосфатидилэтаноламинов.	Базовый уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Spital Linth

Соавторы

University of Zurich

National University, Singapore

Следователи

Главный следователь: Pierre-Alexandre Krayenbühl, MD, Spital Linth

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2015 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

31 декабря 2017 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

31 декабря 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 декабря 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 января 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

7 января 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 мая 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 мая 2017 г.

Последняя проверка

1 мая 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

FabryPlatelets

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .