Lipidomics und funktionelle Analysen von Blutplättchen bei Morbus Fabry

Morbus Fabry (FD) ist eine schwere X-chromosomale angeborene Störung des lysosomalen Glykosphingolipidstoffwechsels. FD-Patienten haben ein signifikant erhöhtes Risiko für kardiale und zerebrovaskuläre Ereignisse, die auch früh und ohne die typischen FD-Symptome auftreten können. Die pathophysiologischen Mechanismen, die bei FD zu Gefäßverschlüssen und Ischämie führen, sind jedoch weitgehend unklar. Die Prävention rezidivierender zerebrovaskulärer Ereignisse basiert in der Regel auf einer empirischen Thrombozytenaggregationshemmung.

Bei FD-Patienten wurde über prothrombotische Zustände und teilweise aktivierte Blutplättchen berichtet. Blutplättchen enthalten Glykosphingolipide, einschließlich Globotriaosylceramid (Gb3), und haben lysosomale α-Galactosidase-Aktivität. Um zu untersuchen, ob das Fehlen oder die reduzierte α-Galactosidase-Enzymaktivität bei Morbus Fabry den Blutplättchen-Lipidstoffwechsel beeinflusst, planen die Forscher, LC-MS-basierte Lipidomik-Analysen von Blutplättchen und Plasma bei FD-Patienten und gesunden Kontrollpersonen durchzuführen. Um festzustellen, ob Blutplättchen bei FD funktionell verändert sind, wollen die Forscher den Aktivierungsstatus, die Aktivierbarkeit, die Aggregatierbarkeit und andere Parameter zusammen mit Plasmamarkern der Gerinnung mithilfe von Durchflusszytometrie, Aggregometrie und Immunoassays bestimmen.