Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lipidomics en functionele analyses van bloedplaatjes bij de ziekte van Fabry

5 mei 2017 bijgewerkt door: Spital Linth
Deze studie heeft tot doel te evalueren of bloedplaatjes biochemisch en functioneel veranderd zijn bij de ziekte van Fabry (FD) en daarom mogelijk betrokken zijn bij FD-manifestaties zoals cerebrovasculaire gebeurtenissen. Om deze hypothese te testen, proberen de onderzoekers bloedplaatjes- en plasmalipidenprofielen te vergelijken, evenals bloedplaatjesfunctie en stollingsparameters van FD-patiënten en gezonde controles.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

De ziekte van Fabry (FD) is een ernstige X-gebonden aangeboren afwijking van het lysosomale glycosfingolipidenmetabolisme. FD-patiënten hebben een aanzienlijk verhoogd risico op cardiale en cerebrovasculaire gebeurtenissen, die ook vroeg kunnen optreden en zonder de typische FD-symptomen. De pathofysiologische mechanismen die leiden tot vasculaire occlusie en ischemie bij FD zijn echter grotendeels onduidelijk. Preventie van recidiverende cerebrovasculaire gebeurtenissen is meestal gebaseerd op empirische plaatjesremmende therapie.

Protrombotische toestanden en gedeeltelijk geactiveerde bloedplaatjes zijn gemeld bij FD-patiënten. Bloedplaatjes bevatten glycosfingolipiden, waaronder globotriaosylceramide (Gb3), en hebben lysosomale α-galactosidase-activiteit. Om te onderzoeken of het ontbreken van of de verminderde α-galactosidase-enzymactiviteit die aanwezig is bij de ziekte van Fabry het lipidenmetabolisme van bloedplaatjes beïnvloedt, zijn de onderzoekers van plan om op LC-MS gebaseerde lipidomics-analyses uit te voeren van bloedplaatjes en plasma bij FD-patiënten en gezonde controles. Om te beoordelen of bloedplaatjes functioneel zijn veranderd in FD, proberen de onderzoekers de activeringsstatus, activeerbaarheid, aggregabiliteit en andere parameters te bepalen, samen met plasmamarkers van coagulatie met behulp van flowcytometrie, aggregometrie en immunoassays.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

32

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zwitserland
    • SG
      • Uznach, SG, Zwitserland, 8730
    • ZH
      • Zürich, ZH, Zwitserland, 8091
        • Werving
        • University Hospital, Zürich
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Albina Nowak, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Jan-Dirk Studt, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met de ziekte van Fabry en gezonde vrijwilligers

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde vrijwilligers: zonder enige bekende cardiovasculaire, cerebrovasculaire en nierziekte en zonder bekende aandoeningen die de bloedplaatjesfunctie, bloedstolling en vetmetabolisme beïnvloeden.
  • Patiënten: genetisch bevestigde ziekte van Fabry
  • Volwassen personen (18-65 jaar), zowel vrouwen als mannen
  • Geïnformeerde schriftelijke toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Het niet voldoen aan de inclusiecriteria
  • Zwangerschap (zoals verklaard door de studiedeelnemer, er zal geen zwangerschapstest worden uitgevoerd)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschillen in sfingolipidenprofielen van bloedplaatjes en plasma tussen patiënten met de ziekte van Fabry en gezonde proefpersonen
Tijdsspanne: Basislijn
Bepaling van sfingolipidenconcentraties in geïsoleerde bloedplaatjes en plasma door gerichte LC-MS (vloeistofchromatografie massaspectrometrie)-gebaseerde lipidomics-analyse van globotriaosylceramiden (Gb3), globotriaosylspingosines (Lyso-Gb3), globotetraosylceramiden (Gb4), lactosylceramiden (LacCer), glucosylceramiden, ceramiden sfingomyelinen, sfingosinen en sfingosine-1-fosfaten.
Basislijn
Verschillen in bloedplaatjesfunctie beoordeeld door aggregometrie
Tijdsspanne: Basislijn
Bepaling van bloedplaatjesaggregatie na agoniststimulatie met TRAP (trombinereceptoractivatorpeptide), ADP (adenosinedifosfaat) en arachidonzuur door aggregometrie van lichttransmissie.
Basislijn

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschillen in expressie van de marker voor bloedplaatjesactivatie P-selectine (CD62P) tussen patiënten met de ziekte van Fabry en gezonde proefpersonen bij baseline en na agoniststimulatie
Tijdsspanne: Basislijn
Flowcytometrische analyse van bloedplaatjesoppervlakte-expressie van CD62P in volbloed bepaald bij aanvang en na activering van bloedplaatjes met de agonisten TRAP (trombinereceptoractivatorpeptide), ADP en arachidonzuur.
Basislijn
Verschillen in expressie van de marker voor bloedplaatjesactivatie CD63 tussen patiënten met de ziekte van Fabry en gezonde proefpersonen bij baseline en na agoniststimulatie
Tijdsspanne: Basislijn
Flowcytometrische analyse van bloedplaatjesoppervlakte-expressie van CD63 in volbloed bepaald bij aanvang en na activering van bloedplaatjes met de agonisten TRAP (trombinereceptoractivatorpeptide), ADP en arachidonzuur.
Basislijn
Verschillen in plasmaspiegels van de trombocytenactiveringsmarker oplosbaar P-selectine tussen patiënten met de ziekte van Fabry en gezonde proefpersonen
Tijdsspanne: Basislijn
Plasmaconcentraties van oplosbaar P-selectine (oplosbaar CD62P) worden bepaald met ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay)
Basislijn
Verschillen in plasmaspiegels van de bloedplaatjesactiveringsmarker sCD40L tussen patiënten met de ziekte van Fabry en gezonde proefpersonen
Tijdsspanne: Basislijn
Plasmaconcentraties van sCD40L (oplosbare CD40-ligand) worden bepaald met ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay)
Basislijn
Verschillen in aanwezigheid van bloedplaatjesaggregaten tussen patiënten met de ziekte van Fabry en gezonde proefpersonen
Tijdsspanne: Basislijn
Flowcytometrische beoordeling van bloedplaatjes-bloedplaatjes- en bloedplaatjes-leukocyten-aggregaten
Basislijn
Verschillen van alfa-galactosidase A-enzymactiviteit in plasma en geïsoleerde bloedplaatjes tussen patiënten met de ziekte van Fabry en gezonde proefpersonen
Tijdsspanne: Basislijn
Analyse van de alfa-galactosidase A-enzymactiviteit met behulp van een fluorometrische enzymtest met 4-methylumbelliferyl-α-D-galactopyranoside als substraat.
Basislijn
Verschillen in fosfolipidenprofielen in bloedplaatjes en plasma tussen patiënten met de ziekte van Fabry en gezonde proefpersonen
Tijdsspanne: Basislijn
Bepaling van fosfolipidenconcentraties in geïsoleerde bloedplaatjes en plasma door gerichte LC-MS-gebaseerde lipidomics-analyse van fosfatidylcholines, fosfatidylserines, fosfatidylinositols en fosfatidylethanolamines.
Basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Spital Linth

Medewerkers

University of Zurich
National University, Singapore

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Pierre-Alexandre Krayenbühl, MD, Spital Linth

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2015

Primaire voltooiing (VERWACHT)

31 december 2017

Studie voltooiing (VERWACHT)

31 december 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 december 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 januari 2016

Eerst geplaatst (SCHATTING)

7 januari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

8 mei 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 mei 2017

Laatst geverifieerd

1 mei 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FabryPlatelets

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren